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International Journal of Colorectal Disease

Erschienen in:

01.10.2014 | Original Article

The impact of pyrvinium pamoate on colon cancer cell viability

verfasst von: Armin Wiegering, Friedrich-Wilhelm Uthe, Melanie Hüttenrauch, Bettina Mühling, Michael Linnebacher, Franziska Krummenast, Christoph-Thomas Germer, Andreas Thalheimer, Christoph Otto

Erschienen in: International Journal of Colorectal Disease | Ausgabe 10/2014

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Abstract

Purpose

The in vitro and in vivo effects of pyrvinium pamoate (PP), a newly identified WNT signaling inhibitor, were evaluated against colon cancer cell lines and primary colon cancer samples.

Experimental design

Antiproliferative activity of PP and its effects on protein and RNA levels of WNT targets were evaluated on adenomatous polyposis coli (APC ^mut) and β-catenin^mut cell lines, one WNT^wt colon cancer cell line, as well as six primary colon cancer samples with mutant APC in vitro. In addition, the effect of PP on the growth of liver metastasis was examined.

Results

PP blocked colon cancer cell growth in vitro in a dose-dependent manner with great differences in the inhibitory concentration (IC₅₀), ranging from 0.6 × 10⁻⁶ to 65 × 10⁻⁶ mol/L for colon cancer cells with mutations in WNT signaling. In addition, PP demonstrated a cytotoxic effect on primary colon cancer samples. A combined cytotoxic effect of PP with 5-fluorouracil (5-FU) was observed for two cell lines. PP decreased messenger RNA (mRNA) and protein levels of known WNT target genes as c-MYC and thereby led to the induction of p21. PP inhibited the migration of HCT116 colon cancer cells in vitro and decreased tumor growth in vivo after intraportal injection of HCT116 cells in nude mice.

Conclusions

PP displays promising anticancer activity against a broad panel of human colon cancer cell lines, as well as primary colon cancer samples. However, our findings do not demonstrate a predominant cytotoxic effect of PP on colon cancer cells with mutations in WNT signaling.

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Titel: The impact of pyrvinium pamoate on colon cancer cell viability
verfasst von: Armin Wiegering
Friedrich-Wilhelm Uthe
Melanie Hüttenrauch
Bettina Mühling
Michael Linnebacher
Franziska Krummenast
Christoph-Thomas Germer
Andreas Thalheimer
Christoph Otto
Publikationsdatum: 01.10.2014
Verlag: Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in: International Journal of Colorectal Disease / Ausgabe 10/2014
Print ISSN: 0179-1958
Elektronische ISSN: 1432-1262
DOI: https://doi.org/10.1007/s00384-014-1975-y

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