nach oben

Die Anaesthesiologie

Erschienen in:

01.12.2014 | Leitthema

Maligne Hyperthermie

verfasst von: PD Dr. T. Metterlein, F. Schuster, B.M. Graf, M. Anetseder

Erschienen in: Die Anaesthesiologie | Ausgabe 12/2014

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Die maligne Hyperthermie (MH) ist eine seltene hereditäre, meist subklinische Myopathie. Triggersubstanzen wie volatile Anästhetika und das depolarisierende Muskelrelaxans Succinylcholin können bei prädisponierten Patienten eine potenziell letale Stoffwechselsteigerung auslösen. Ursächlich hierfür ist eine Dysregulation des myoplasmatischen Kalzium(Ca)-Haushalts. Mutationen im Dihydropyridin-Ryanodin-Rezeptorkomplex im Zusammenspiel mit den Triggersubstanzen sind für eine unkontrollierte Ca-Freisetzung aus dem sarkoplasmatischen Retikulum verantwortlich. Diese führt zur Aktivierung des kontraktilen Apparats und einer massiven Steigerung des zellulären Energieumsatzes. Das Erschöpfen der zellulären Energiereserven endet im lokalen Muskelzelluntergang mit konsekutivem Herz-Kreislauf-Versagen. Das klinische Bild einer MH-Episode ist sehr variabel. Hypoxie, Hyperkapnie und Herzrhythmusstörungen sind frühe Symptome, während der namensgebende Temperaturanstieg oft erst später auftritt. Entscheidend für den Verlauf einer MH-Episode ist die frühzeitige gezielte Therapie. Nach Einführung des Hydantoinderivats Dantrolen konnte die vormals hohe Letalität fulminanter MH-Verläufe auf weit unter 10 % gesenkt werden. Eine MH-Veranlagung kann mithilfe des invasiven In-vitro-Kontrakturtests (IVCT) oder der Mutationsanalyse nachgewiesen werden. Weniger aufwendige Diagnoseverfahren befinden sich in Entwicklung.

Gibson C (1900) Heat stroke as a postoperative complication. Med News (NY) 883–888

Steinfath M, Wappler F, Scholz J (2002) Malignant hyperthermia. General, clinical and experimental aspects. Anaesthesist 51:328–345PubMedCrossRef

Denborough MA, Forster JF, Lovell RR et al (1962) Anaesthetic deaths in a family. Br J Anaesth 34:395–396PubMedCrossRef

Hall GM, Lucke JN, Lister D (1980) Malignant hyperthermia – pearls out of swine? Br J Anaesth 52:165–171PubMedCrossRef

Roewer N (1991) Malignant hyperthermia today. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther 26:431–449PubMedCrossRef

Harrison GG (1975) Control of the malignant hyperpyrexic syndrome in MHS swine by dantrolene sodium. Br J Anaesth 47:62–65PubMedCrossRef

Ellis FR, Harriman DG (1973) A new screening test for susceptibility to malignant hyperpyrexia. Br J Anaesth 45:638PubMedCrossRef

European Malignant Hyperpyrexia Group (1984) A protocol for the investigation of malignant hyperpyrexia (MH) susceptibility. Br J Anaesth 56:1267–1269CrossRef

Monnier N, Krivosic-Horber R, Payen JF et al (2002) Presence of two different genetic traits in malignant hyperthermia families: implication for genetic analysis, diagnosis, and incidence of malignant hyperthermia susceptibility. Anesthesiology 97:1067–1074PubMedCrossRef

10.

Ruffert H, Wehner M, Deutrich C, Olthoff D (2007) Malignant hyperthermia. The ugly. Anaesthesist 56:923–929PubMedCrossRef

11.

Anetseder M, Hartung E, Klepper S, Reichmann H (1994) Gasoline vapors induce severe rhabdomyolysis. Neurology 44:2393–2395PubMedCrossRef

12.

Denborough MA, Hopkinson KC, Banney DG (1988) Firefighting and malignant hyperthermia. Br Med J (Clin Res Ed) 296:1442–1443CrossRef

13.

Ording H (1985) Incidence of malignant hyperthermia in Denmark. Anesth Analg 64:700–704PubMed

14.

Hartung E, Anetseder M, Olthoff D et al (1998) Regional distribution of predisposition to maligant hyperthermia in Germany: state in 1997. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther 33:238–243PubMedCrossRef

15.

Bandschapp O, Girard T (2012) Malignant hyperthermia. Swiss Med Wkly 142:w13652PubMed

16.

Faulkner JA, Claflin DR, McCully KK, Jones DA (1982) Contractile properties of bundles of fiber segments from skeletal muscles. Am J Physiol 243:C66–C73PubMed

17.

Rosenberg H (2013) Myopathic changes in malignant hyperthermia-susceptible patients. Can J Anaesth 60:955–959PubMedCrossRef

18.

Parness J, Bandschapp O, Girard T (2009) The myotonias and susceptibility to malignant hyperthermia. Anesth Analg 109:1054–1064PubMedCrossRef

19.

Klingler W, Rueffert H, Lehmann-Horn F et al (2009) Core myopathies and risk of malignant hyperthermia. Anesth Analg 109:1167–1173PubMedCrossRef

20.

Platt D, Griggs R (2009) Skeletal muscle channelopathies: new insights into the periodic paralyses and nondystrophic myotonias. Curr Opin Neurol 22:524–531PubMedCentralPubMedCrossRef

21.

Gurnaney H, Brown A, Litman RS (2009) Malignant hyperthermia and muscular dystrophies. Anesth Analg 109:1043–1048PubMedCrossRef

22.

Benca J, Hogan K (2009) Malignant hyperthermia, coexisting disorders, and enzymopathies: risks and management options. Anesth Analg 109:1049–1053PubMedCrossRef

23.

Martin E, Shapiro JR (2007) Osteogenesis imperfecta: epidemiology and pathophysiology. Curr Osteoporos Rep 5:91–97PubMedCrossRef

24.

Strawn JR, Keck PE Jr, Caroff SN (2007) Neuroleptic malignant syndrome. Am J Psychiatry 164:870–876PubMedCrossRef

25.

Huttemann K, Nowe T, Kohrmann M et al (2009) Malignant hyperthermia and its differential diagnosis. Fortschr Neurol Psychiatr 77:203–211PubMedCrossRef

26.

Wedel DJ, Gammel SA, Milde JH, Iaizzo PA (1993) Delayed onset of malignant hyperthermia induced by isoflurane and desflurane compared with halothane in susceptible swine. Anesthesiology 78:1138–1144PubMedCrossRef

27.

Girard T, Suhner M, Levano S et al (2008) A fulminant malignant hyperthermia episode in a patient with ryanodine receptor gene mutation p.Tyr522Ser. Anesth Analg 107:1953–1955PubMedCrossRef

28.

Wappler F, Fiege M (2003) Is desflurane a „weak“ trigger of malignant hyperthermia? Anesth Analg 97:295PubMedCrossRef

29.

Olthoff D, Vonderlind C (1997) Anesthesia unrelated triggering of a fatal malignant hyperthermia crisis. Anaesthesist 46:1076–1080PubMedCrossRef

30.

Rusyniak DE, Banks ML, Mills EM, Sprague JE (2004) Dantrolene use in 3,4-methylenedioxymethamphetamine (ecstasy)-mediated hyperthermia. Anesthesiology 101:263PubMedCrossRef

31.

Tegazzin V, Scutari E, Treves S, Zorzato F (1996) Chlorocresol, an additive to commercial succinylcholine, induces contracture of human malignant hyperthermia-susceptible muscles via activation of the ryanodine receptor Ca2+ channel. Anesthesiology 84:1380–1385PubMedCrossRef

32.

Wappler F, Scholz J, Fiege M et al (1999) 4-chloro-m-cresol is a trigger of malignant hyperthermia in susceptible swine. Anesthesiology 90:1733–1740PubMedCrossRef

33.

Johannsen S, Roewer N, Schuster F (2012) Ondansetron-induced muscular contractures in malignant hyperthermia-susceptible individuals. Anesth Analg 115:925–928PubMedCrossRef

34.

Metterlein T, Schuster F, Tadda L et al (2010) Statins alter intracellular calcium homeostasis in malignant hyperthermia susceptible individuals. Cardiovasc Ther 28:356–360PubMedCrossRef

35.

Metterlein T, Schuster F, Tadda L et al (2011) Fluoroquinolones influence the intracellular calcium handling in individuals susceptible to malignant hyperthermia. Muscle Nerve 44(2):208–212PubMedCrossRef

36.

Wingard DW (1974) Letter: malignant hyperthermia: a human stress syndrome? Lancet 2:1450–1451PubMedCrossRef

37.

Gronert GA, Milde JH, Theye RA (1977) Role of sympathetic activity in porcine malignant hyperthermia. Anesthesiology 47:411–415PubMedCrossRef

38.

Rosenberg H, Davis M, James D et al (2007) Malignant hyperthermia. Orphanet J Rare Dis 2:21PubMedCentralPubMedCrossRef

39.

Wappler F, Fiege M, Steinfath M et al (2001) Evidence for susceptibility to malignant hyperthermia in patients with exercise-induced rhabdomyolysis. Anesthesiology 94:95–100PubMedCrossRef

40.

Dirksen RT, Avila G (2004) Distinct effects on Ca2+ handling caused by malignant hyperthermia and central core disease mutations in RyR1. Biophys J 87:3193–3204PubMedCentralPubMedCrossRef

41.

Hall GM, Lucke JN, Lister D (1975) Treatment of porcine malignant hyperthermia. A review based on experimental studies. Anaesthesia 30:308–317PubMedCrossRef

42.

Iaizzo PA, Kehler CH, Carr RJ et al (1996) Prior hypothermia attenuates malignant hyperthermia in susceptible swine. Anesth Analg 82:803–809PubMed

43.

Newson AJ (1972) Malignant hyperthermia: three case reports. N Z Med J 75:138–143PubMed

44.

Metterlein T, Zink W, Kranke E et al (2011) Cardiopulmonary bypass in malignant hyperthermia susceptible patients: a systematic review of published cases. J Thorac Cardiovasc Surg 141:1488–1495PubMedCrossRef

45.

Tong J, Oyamada H, Demaurex N et al (1997) Caffeine and halothane sensitivity of intracellular Ca2+ release is altered by 15 calcium release channel (ryanodine receptor) mutations associated with malignant hyperthermia and/or central core disease. J Biol Chem 272:26332–26339PubMedCrossRef

46.

Wappler F (2001) Malignant hyperthermia. Eur J Anaesthesiol 18:632–652PubMedCrossRef

47.

Striessnig J, Hoda JC, Koschak A et al (2004) L-type Ca2+ channels in Ca2+ channelopathies. Biochem Biophys Res Commun 322:1341–1346PubMedCrossRef

48.

Esteve E, Eltit JM, Bannister RA et al (2010) A malignant hyperthermia-inducing mutation in RYR1 (R163C): alterations in Ca2+ entry, release, and retrograde signaling to the DHPR. J Gen Physiol 135:619–628PubMedCentralPubMedCrossRef

49.

Melzer W, Dietze B (2001) Malignant hyperthermia and excitation-contraction coupling. Acta Physiol Scand 171:367–378PubMedCrossRef

50.

Fill M, Coronado R, Mickelson JR et al (1990) Abnormal ryanodine receptor channels in malignant hyperthermia. Biophys J 57:471–475PubMedCentralPubMedCrossRef

51.

Litman RS, Flood CD, Kaplan RF et al (2008) Postoperative malignant hyperthermia: an analysis of cases from the North American Malignant Hyperthermia Registry. Anesthesiology 109:825–829PubMedCrossRef

52.

Hoenemann CW, Halene-Holtgraeve TB, Booke M et al (2003) Delayed onset of malignant hyperthermia in desflurane anesthesia. Anesth Analg 96:165–167 (table)PubMed

53.

Bonciu M, Chapelle A de la, Delpech H et al (2007) Minor increase of endtidal CO2 during sevoflurane-induced malignant hyperthermia. Paediatr Anaesth 17:180–182PubMedCrossRef

54.

Barbier M, Lafaye AL, Guerin R et al (2009) A case of malignant hyperthermia arising five hours after the beginning of anaesthesia with sevoflurane and after five uneventful surgical procedures. Ann Fr Anesth Reanim 28:983–987PubMedCrossRef

55.

Schuster F, Muller-Reible CR (2009) Malignant hyperthermia – diagnostics, treatment and anaesthetic management. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther 44:758–763PubMedCrossRef

56.

Litman RS, Rosenberg H (2009) Malignant hyperthermia-associated diseases: state of the art uncertainty. Anesth Analg 109:1004–1005PubMedCrossRef

57.

Schuster F, Johannsen S, Roewer N (2013) Helsinki declaration on patient safety in anaesthesiology – part 3: SOP for malignant hyperthermia. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther 48:162–164PubMedCrossRef

58.

Larach MG, Localio AR, Allen GC et al (1994) A clinical grading scale to predict malignant hyperthermia susceptibility. Anesthesiology 80:771–779PubMedCrossRef

59.

Richthofen V von, Wappler F, Scholz J et al (1998) Evaluation of malignant hyperthermia episodes with the Clinical Grading Scale. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther 33:244–249CrossRef

60.

DGAI (2008) Maligne Hyperthermie. Anaesth Intensivmed 49:483–488

61.

Glahn KP, Ellis FR, Halsall PJ et al (2010) Recognizing and managing a malignant hyperthermia crisis: guidelines from the European Malignant Hyperthermia Group. Br J Anaesth 105:417–420PubMedCrossRef

62.

Reber A, Schumacher P, Urwyler A (1993) Effects of three different types of management on the elimination kinetics of volatile anaesthetics. Implications for malignant hyperthermia treatment. Anaesthesia 48:862–865PubMedCrossRef

63.

Podranski T, Bouillon T, Schumacher PM et al (2005) Compartmental pharmacokinetics of dantrolene in adults: do malignant hyperthermia association dosing guidelines work? Anesth Analg 101:1695–1699PubMedCrossRef

64.

Gerbershagen MU, Fiege M, Krause T et al (2003) Dantrolene. Pharmacological and therapeutic aspects. Anaesthesist 52:238–245PubMedCrossRef

65.

Carmo PL do, Zapata-Sudo G, Trachez MM et al (2010) Intravenous administration of azumolene to reverse malignant hyperthermia in swine. J Vet Intern Med 24:1224–1228PubMedCrossRef

66.

Beker S (2007) Vergleich der therapeutischen Effektivität des Dantrolens zu der neuen hydrophilen Dantrolen-Formulierung (Ryanodex) in Maligne Hyperthermie positiven Schweinen. EMHG Meeting, Riga, 16.05.2007

67.

Migita T, Mukaida K, Yasuda T et al (2012) Calcium channel blockers are inadequate for malignant hyperthermia crisis. J Anesth 26:579–584PubMedCrossRef

68.

Bosch X, Poch E, Grau JM (2009) Rhabdomyolysis and acute kidney injury. N Engl J Med 361:62–72PubMedCrossRef

69.

Metterlein T, Schuster F, Kranke P et al (2011) Magnesium does not influence the clinical course of succinylcholine-induced malignant hyperthermia. Anesth Analg 112:1174–1178PubMedCrossRef

70.

Schulte-Sasse U, Eberlein HJ (1987) „Round the clock“ – an information service for malignant hyperthermia emergencies. Anasth Intensivther Notfallmed 22:249PubMedCrossRef

71.

Rosenberg H, Antognini JF, Muldoon S (2002) Testing for malignant hyperthermia. Anesthesiology 96:232–237PubMedCrossRef

72.

Ording H, Brancadoro V, Cozzolino S et al (1997) In vitro contracture test for diagnosis of malignant hyperthermia following the protocol of the European MH Group: results of testing patients surviving fulminant MH and unrelated low-risk subjects. The European Malignant Hyperthermia Group. Acta Anaesthesiol Scand 41:955–966PubMedCrossRef

73.

Isaacs H, Badenhorst M (1993) False-negative results with muscle caffeine halothane contracture testing for malignant hyperthermia. Anesthesiology 79:5–9PubMedCrossRef

74.

Litman RS, Rosenberg H (2005) Malignant hyperthermia: update on susceptibility testing. JAMA 293:2918–2924PubMedCrossRef

75.

McCarthy TV, Healy JM, Heffron JJ et al (1990) Localization of the malignant hyperthermia susceptibility locus to human chromosome 19q12-13.2. Nature 343:562–564PubMedCrossRef

76.

MacLennan DH, Duff C, Zorzato F et al (1990) Ryanodine receptor gene is a candidate for predisposition to malignant hyperthermia. Nature 343:559–561PubMedCrossRef

77.

Phillips MS, Fujii J, Khanna VK et al (1996) The structural organization of the human skeletal muscle ryanodine receptor (RYR1) gene. Genomics 34:24–41PubMedCrossRef

78.

Robinson R, Carpenter D, Shaw MA et al (2006) Mutations in RYR1 in malignant hyperthermia and central core disease. Hum Mutat 27:977–989PubMedCrossRef

79.

o A (2010) European Malignant Hyperthermia Group: EMHG

80.

Stowell KM (2014) DNA testing for malignant hyperthermia: the reality and the dream. Anesth Analg 118:397–406PubMedCrossRef

81.

Urwyler A, Deufel T, McCarthy T, West S (2001) Guidelines for molecular genetic detection of susceptibility to malignant hyperthermia. Br J Anaesth 86:283–287PubMedCrossRef

82.

Deufel T, Sudbrak R, Feist Y et al (1995) Discordance, in a malignant hyperthermia pedigree, between in vitro contracture-test phenotypes and haplotypes for the MHS1 region on chromosome 19q12-13.2, comprising the C1840T transition in the RYR1 gene. Am J Hum Genet 56:1334–1342PubMedCentralPubMed

83.

Robinson RL, Anetseder MJ, Brancadoro V et al (2003) Recent advances in the diagnosis of malignant hyperthermia susceptibility: how confident can we be of genetic testing? Eur J Hum Genet 11:342–348PubMedCrossRef

84.

McKinney LC, Butler T, Mullen SP, Klein MG (2006) Characterization of ryanodine receptor-mediated calcium release in human B cells: relevance to diagnostic testing for malignant hyperthermia. Anesthesiology 104:1191–1201PubMedCrossRef

85.

Anetseder M, Hager M, Muller CR, Roewer N (2002) Diagnosis of susceptibility to malignant hyperthermia by use of a metabolic test. Lancet 359:1579–1580PubMedCrossRef

86.

Schuster F, Hager M, Metterlein T et al (2008) In-vivo diagnosis of malignant hyperthermia susceptibility: a microdialysis study. Anaesthesist 57:767–774PubMedCrossRef

87.

Schuster F, Metterlein T, Negele S et al (2008) An in-vivo metabolic test for detecting malignant hyperthermia susceptibility in humans: a pilot study. Anesth Analg 107:909–914PubMedCrossRef

88.

Kim TW, Tham RQ (2013) Washout times of desflurane, sevoflurane and isoflurane from the GE Healthcare Aisys(R) and Avance(R), Carestation(R), and Aestiva(R) anesthesia system. Paediatr Anaesth 23:1124–1130PubMed

89.

Carr AS, Lerman J, Cunliffe M et al (1995) Incidence of malignant hyperthermia reactions in 2,214 patients undergoing muscle biopsy. Can J Anaesth 42:281–286PubMedCrossRef

90.

MacLennan DH, Phillips MS (1992) Malignant hyperthermia. Science 256:789–794PubMedCrossRef

Titel: Maligne Hyperthermie
verfasst von: PD Dr. T. Metterlein
F. Schuster
B.M. Graf
M. Anetseder
Publikationsdatum: 01.12.2014
Verlag: Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in: Die Anaesthesiologie / Ausgabe 12/2014
Print ISSN: 2731-6858
Elektronische ISSN: 2731-6866
DOI: https://doi.org/10.1007/s00101-014-2392-x

Update AINS

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

hier abonnieren

Springer Medizin

Maligne Hyperthermie

Zusammenfassung

Neu im Fachgebiet AINS

Akuter Schwindel: Wann lohnt sich eine MRT?

Bei schweren Reaktionen auf Insektenstiche empfiehlt sich eine spezifische Immuntherapie

Hinter dieser Appendizitis steckte ein Erreger

Ärztliche Empathie hilft gegen Rückenschmerzen

Update AINS

Springer Medizin

Zusammenfassung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 12/2014

Elf-Jahre-Kerndatensatz in der Intensivmedizin

Atemwegsmanagement in der Notfallmedizin

Standardisierte Telefonanweisungen zur Wiederbelebung durch Laienhelfer

Einsatzspektrum eines Rettungshubschraubers

Unerwartete Blutungskomplikationen im Zusammenhang mit Celecoxib

Perioperative Betreuung von Patienten mit diastolischer Herzinsuffizienz

Neu im Fachgebiet AINS

Akuter Schwindel: Wann lohnt sich eine MRT?

Bei schweren Reaktionen auf Insektenstiche empfiehlt sich eine spezifische Immuntherapie

Hinter dieser Appendizitis steckte ein Erreger

Ärztliche Empathie hilft gegen Rückenschmerzen

Update AINS