Skip to main content
main-content

01.12.2018 | Research | Ausgabe 1/2018 Open Access

Annals of Intensive Care 1/2018

Pharmacogenomic biomarkers do not predict response to drotrecogin alfa in patients with severe sepsis

Zeitschrift:
Annals of Intensive Care > Ausgabe 1/2018
Autoren:
Djillali Annane, Jean-Paul Mira, Lorraine B. Ware, Anthony C. Gordon, Charles J. Hinds, David C. Christiani, Jonathan Sevransky, Kathleen Barnes, Timothy G. Buchman, Patrick J. Heagerty, Robert Balshaw, Nadia Lesnikova, Karen de Nobrega, Hugh F. Wellman, Mauricio Neira, Alexandra D. J. Mancini, Keith R. Walley, James A. Russell
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (https://​doi.​org/​10.​1186/​s13613-018-0353-2) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Abstract

Purpose

To explore potential design for pharmacogenomics trials in sepsis, we investigate the interaction between pharmacogenomic biomarkers and response to drotrecogin alfa (activated) (DrotAA). This trial was designed to validate whether previously identified improved response polymorphisms (IRPs A and B) were associated with an improved response to DrotAA in severe sepsis.

Methods

Patients with severe sepsis at high risk of death, who received DrotAA or not, with DNA available were included and matched to controls adjusting for age, APACHE II or SAPS II, organ dysfunction, ventilation, medical/surgical status, infection site, and propensity score (probability that a patient would have received DrotAA given their baseline characteristics). Independent genotyping and two-phase data transfer mitigated bias. The primary analysis compared the effect of DrotAA in IRP+ and IRP− groups on in-hospital 28-day mortality. Secondary endpoints included time to death in hospital; intensive care unit (ICU)-, hospital-, and ventilator-free days; and overall DrotAA treatment effect on mortality.

Results

Six hundred and ninety-two patients treated with DrotAA were successfully matched to 1935 patients not treated with DrotAA. Genotyping was successful for 639 (DrotAA) and 1684 (nonDrotAA) matched patients. The primary hypothesis of a genotype-by-treatment interaction (assessed by conditional logistic regression analysis) was not significant (P = 0.30 IRP A; P = 0.78 IRP B), and there was no significant genotype by treatment interaction for any secondary endpoint.

Conclusions

Neither IRP A nor IRP B predicted differential response to DrotAA on in-hospital 28-day mortality.
ClinicalTrials.gov registration NCT01486524
Zusatzmaterial
Additional file 1. Additional supplementary tables and figures.
Literatur
Über diesen Artikel

Weitere Artikel der Ausgabe 1/2018

Annals of Intensive Care 1/2018 Zur Ausgabe

Neu im Fachgebiet AINS


 

Meistgelesene Bücher aus dem Fachgebiet AINS

  • 2014 | Buch

    Komplikationen in der Anästhesie

    Fallbeispiele Analyse Prävention

    Aus Fehlern lernen und dadurch Zwischenfälle vermeiden! Komplikationen oder Zwischenfälle in der Anästhesie können für Patienten schwerwiegende Folgen haben. Häufig sind sie eine Kombination menschlicher, organisatorischer und technischer Fehler.

    Herausgeber:
    Matthias Hübler, Thea Koch
  • 2013 | Buch

    Anästhesie Fragen und Antworten

    1655 Fakten für die Facharztprüfung und das Europäische Diplom für Anästhesiologie und Intensivmedizin (DESA)

    Mit Sicherheit erfolgreich in Prüfung und Praxis! Effektiv wiederholen und im entscheidenden Moment die richtigen Antworten parat haben - dafür ist dieses beliebte Prüfungsbuch garantiert hilfreich. Anhand der Multiple-Choice-Fragen ist die optimale Vorbereitung auf das Prüfungsprinzip der D.E.A.A. gewährleistet.

    Autoren:
    Prof. Dr. Franz Kehl, Dr. Hans-Joachim Wilke
  • 2011 | Buch

    Pharmakotherapie in der Anästhesie und Intensivmedizin

    Wie und wieso wirken vasoaktive Substanzen und wie werden sie wirksam eingesetzt Welche Substanzen eignen sich zur perioperativen Myokardprojektion? 
    Kenntnisse zur Pharmakologie und deren Anwendung sind das notwendige Rüstzeug für den Anästhesisten und Intensivmediziner. Lernen Sie von erfahrenen Anästhesisten und Pharmakologen.

    Herausgeber:
    Prof. Dr. Peter H. Tonner, Prof. Dr. Lutz Hein
  • 2013 | Buch

    Anästhesie und Intensivmedizin – Prüfungswissen

    für die Fachpflege

    Fit in Theorie, Praxis und Prüfung! In diesem Arbeitsbuch werden alle Fakten der Fachweiterbildung abgebildet. So können Fachweiterbildungsteilnehmer wie auch langjährige Mitarbeiter in der Anästhesie und Intensivmedizin ihr Wissen gezielt überprüfen, vertiefen und festigen.

    Autor:
    Prof. Dr. Reinhard Larsen

Mail Icon II Newsletter

Bestellen Sie unseren kostenlosen Newsletter Update AINS und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

Bildnachweise