nach oben

Zeitschrift für Rheumatologie

Erschienen in:

05.07.2016 | Leitthema: Meilensteine in der Rheumatologie: 75 Bände Innovation

Therapieresistente Zellen der B‑Zell-Linie

verfasst von: Dr. med. B. F. Hoyer, T. Dörner

Erschienen in: Zeitschrift für Rheumatologie | Ausgabe 6/2016

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Auszug

In den letzten 2 Jahrzehnten haben Direktinterventionen gegen Komponenten der B‑Zell-Linie (CD19⁺/CD20⁺-B-Zellen und CD19^+/-CD20-Plasmazellen) mittels monoklonaler Antikörper, z. B. gegen CD20, CD19, CD52, Anti-BLyS/BAFF zu neuen Einsichten in antikörperabhängige und -unabhängige Funktionen dieser Zellen in der Pathogenese von rheumatischen Erkrankungen geführt. Daraus resultiert ein Paradigmenshift weg von der typischen Autoantikörper-vermittelten Pathogenese. Zunehmend belegen Daten, dass der Beitrag von Autoantikörpern durch autoreaktive Plasmazellen bei verschiedenen Erkrankungen sehr unterschiedlich ist. Andererseits konnten wir lernen, dass die typischen „T-Zell-Erkrankungen“ wie die rheumatoide Arthritis oder auch die multiple Sklerose auf eine Anti-CD20-Therapie ohne substanzielle Effekte auf Plasmazellen ansprechen. Somit weisen bei diesen Erkrankungen die B‑Zellen unabhängig von Plasmazellen einen wichtigen immunpathogenetischen Beitrag auf. Diese Interventionen bei Patienten haben aber zugleich zu neuen Einsichten in das humane Immunsystem (z. B. Beleg der Existenz langlebiger und in der Lebenszeit differenzierter Plasmazellen), aber auch in die Pathomechanismen entzündlicher Erkrankungen geführt. Zur Überraschung aller haben mit Ausnahme von Alemtuzumab (Anti-CD52) gegen T‑ und B‑Zellen die direkt B‑Zell-gerichteten Therapien nicht zu dem befürchteten Anstieg an Infektionen geführt. In dem Zusammenhang haben erst die methodischen Fortschritte für zelluläre Untersuchungen auf genetischer, phänotypischer und funktioneller Ebene innovative Einsichten erlaubt und zugleich neue Fragen aufgeworfen. Eine der Fragen bei Nichtansprechern von B‑Zell-Therapien ist, ob es therapierefraktäre B‑Zellen oder Plasmazellen gibt, die es gezielt auszuschalten gilt. Alternativ könnten andere Mechanismen bei diesen Patienten eine Rolle spielen und diese verbleibenden Immunzellen unbedeutend sein. Einigen dieser Aspekte wenden wir uns im Folgenden zu. …

Alexander T, Sarfert R, Klotsche J et al (2015) The proteasome inhibitior bortezomib depletes plasma cells and ameliorates clinical manifestations of refractory systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 74:1474–1478CrossRefPubMedPubMedCentral

Alexander T, Thiel A, Rosen O et al (2009) Depletion of autoreactive immunologic memory followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with refractory SLE induces long-term remission through de novo generation of a juvenile and tolerant immune system. Blood 113:214–223CrossRefPubMed

Browning JL (2006) B cells move to centre stage: novel opportunities for autoimmune disease treatment. Nat Rev Drug Discov 5:564–576. doi:10.1038/nrd2085CrossRefPubMed

Cheng Q, Mumtaz IM, Khodadadi L et al (2013) Autoantibodies from long-lived „memory“ plasma cells of NZB/W mice drive immune complex nephritis. Ann Rheum Dis 72:2011–2017CrossRefPubMed

Crotty S, Felgner P, Davies H et al (2003) Cutting edge: long-term B cell memory in humans after smallpox vaccination. J Immunol 171:4969–4973CrossRefPubMed

Dorner T, Foster SJ, Farner NL et al (1998) Immunoglobulin kappa chain receptor editing in systemic lupus erythematosus. J Clin Invest 102:688–694CrossRefPubMedPubMedCentral

Dorner T, Jacobi AM, Lipsky PE (2009) B cells in autoimmunity. Arthritis Res Ther 11:247CrossRefPubMedPubMedCentral

Dürr M, Lachmann N, Budde K, Waiser J (2015) Retrospective cohort study concerning efficacy and safety of bortezomib in combination with or without rituximab in antibody mediated rejection in renal transplant recipients. Am J Transplant 15(suppl 3). http://www.atcmeetingabstracts.com/abstract/retrospective-cohort-study-concerning-efficacy-and-safety-of-bortezomib-in-combination-with-or-without-rituximab-in-antibody-mediated-rejection-in-renal-transplant-recipients/. Zugegriffen: 13. Juni 2016

Fassbinder T, Saunders U, Mickholz E et al (2015) Differential effects of cyclophosphamide and mycophenolate mofetil on cellular and serological parameters in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther 17:92CrossRefPubMedPubMedCentral

10.

Fleischer SJ, Giesecke C, Mei HE et al (2014) Increased frequency of a unique spleen tyrosine kinase bright memory B cell population in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol 66:3424–3435CrossRefPubMed

11.

Giesecke C, Frolich D, Reiter K et al (2014) Tissue distribution and dependence of responsiveness of human antigen-specific memory B cells. J Immunol 192:3091–3100CrossRefPubMed

12.

Good KL, Avery DT, Tangye SG (2009) Resting human memory B cells are intrinsically programmed for enhanced survival and responsiveness to diverse stimuli compared to naive B cells. J Immunol 182:890–901CrossRefPubMed

13.

Hiepe F, Dorner T, Hauser AE et al (2011) Long-lived autoreactive plasma cells drive persistent autoimmune inflammation. Nat Rev Rheumatol 7:170–178CrossRefPubMed

14.

Hoyer BF, Moser K, Hauser AE et al (2004) Short-lived plasmablasts and long-lived plasma cells contribute to chronic humoral autoimmunity in NZB/W mice. J Exp Med 199:1577–1584CrossRefPubMedPubMedCentral

15.

Hoyer BF, Manz RA, Radbruch A et al (2005) Long-lived plasma cells and their contribution to autoimmunity. Ann N Y Acad Sci 1050:124–133CrossRefPubMed

16.

Jacobi AM, Reiter K, Mackay M et al (2008) Activated memory B cell subsets correlate with disease activity in systemic lupus erythematosus: delineation by expression of CD27, IgD, and CD95. Arthritis Rheum 58:1762–1773CrossRefPubMed

17.

Khodadadi L, Cheng Q, Alexander T et al (2015) Bortezomib plus continuous B cell depletion results in sustained plasma cell depletion and amelioration of lupus nephritis in NZB/W F1 mice. PLoS ONE 10:e0135081CrossRefPubMedPubMedCentral

18.

Lanzavecchia A, Sallusto F (2009) Human B cell memory. Curr Opin Immunol 21:298–304CrossRefPubMed

19.

Lino AC, Dorner T, Bar-Or A et al (2016) Cytokine-producing B cells: a translational view on their roles in human and mouse autoimmune diseases. Immunol Rev 269:130–144CrossRefPubMed

20.

Liu YJ, Barthelemy C, De Bouteiller O et al (1995) Memory B cells from human tonsils colonize mucosal epithelium and directly present antigen to T cells by rapid up-regulation of B7-1 and B7-2. Immunity 2:239–248CrossRefPubMed

21.

Mamani-Matsuda M, Cosma A, Weller S et al (2008) The human spleen is a major reservoir for long-lived vaccinia virus-specific memory B cells. Blood 111:4653–4659CrossRefPubMed

22.

Mei HE, Wirries I, Frolich D et al (2015) A unique population of IgG-expressing plasma cells lacking CD19 is enriched in human bone marrow. Blood 125:1739–1748CrossRefPubMed

23.

Merrill JT, Neuwelt CM, Wallace DJ et al (2010) Efficacy and safety of rituximab in moderately-to-severely active systemic lupus erythematosus: the randomized, double-blind, phase II/III systemic lupus erythematosus evaluation of rituximab trial. Arthritis Rheum 62:222–233CrossRefPubMedPubMedCentral

24.

Mumtaz IM, Hoyer BF, Panne D et al (2012) Bone marrow of NZB/W mice is the major site for plasma cells resistant to dexamethasone and cyclophosphamide: implications for the treatment of autoimmunity. J Autoimmun 39:180–188CrossRefPubMed

25.

Odendahl M, Jacobi A, Hansen A et al (2000) Disturbed peripheral B lymphocyte homeostasis in systemic lupus erythematosus. J Immunol 165:5970–5979CrossRefPubMed

26.

Sanz I (2014) Rationale for B cell targeting in SLE. Semin Immunopathol 36:365–375CrossRefPubMedPubMedCentral

27.

Taddeo A, Khodadadi L, Voigt C et al (2015) Long-lived plasma cells are early and constantly generated in New Zealand Black/New Zealand White F1 mice and their therapeutic depletion requires a combined targeting of autoreactive plasma cells and their precursors. Arthritis Res Ther 17:39CrossRefPubMedPubMedCentral

28.

Tangye SG, Good KL (2007) Human IgM+CD27+ B cells: memory B cells or „memory“ B cells? J Immunol 179:13–19CrossRefPubMed

29.

Teng YK, Levarht EW, Toes RE et al (2009) Residual inflammation after rituximab treatment is associated with sustained synovial plasma cell infiltration and enhanced B cell repopulation. Ann Rheum Dis 68:1011–1016CrossRefPubMed

30.

Wahren-Herlenius M, Dörner T (2013) Immunopathogenic mechanisms of systemic autoimmune disease. Lancet. 382(9894):819–831

31.

Yoshida T, Mei H, Dorner T et al (2010) Memory B and memory plasma cells. Immunol Rev 237:117–139CrossRefPubMed

Titel: Therapieresistente Zellen der B‑Zell-Linie
verfasst von: Dr. med. B. F. Hoyer
T. Dörner
Publikationsdatum: 05.07.2016
Verlag: Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in: Zeitschrift für Rheumatologie / Ausgabe 6/2016
Print ISSN: 0340-1855
Elektronische ISSN: 1435-1250
DOI: https://doi.org/10.1007/s00393-016-0126-y

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

^{Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag}

Kostenlos registrieren

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Reizdarmsyndrom: Diäten wirksamer als Medikamente

29.04.2024 Reizdarmsyndrom Nachrichten

Bei Reizdarmsyndrom scheinen Diäten, wie etwa die FODMAP-arme oder die kohlenhydratreduzierte Ernährung, effektiver als eine medikamentöse Therapie zu sein. Das hat eine Studie aus Schweden ergeben, die die drei Therapieoptionen im direkten Vergleich analysierte.

Notfall-TEP der Hüfte ist auch bei 90-Jährigen machbar

26.04.2024 Hüft-TEP Nachrichten

Ob bei einer Notfalloperation nach Schenkelhalsfraktur eine Hemiarthroplastik oder eine totale Endoprothese (TEP) eingebaut wird, sollte nicht allein vom Alter der Patientinnen und Patienten abhängen. Auch über 90-Jährige können von der TEP profitieren.

Niedriger diastolischer Blutdruck erhöht Risiko für schwere kardiovaskuläre Komplikationen

25.04.2024 Hypotonie Nachrichten

Wenn unter einer medikamentösen Hochdrucktherapie der diastolische Blutdruck in den Keller geht, steigt das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse: Darauf deutet eine Sekundäranalyse der SPRINT-Studie hin.

Bei schweren Reaktionen auf Insektenstiche empfiehlt sich eine spezifische Immuntherapie

25.04.2024 Allergien und Intoleranzreaktionen Nachrichten

Insektenstiche sind bei Erwachsenen die häufigsten Auslöser einer Anaphylaxie. Einen wirksamen Schutz vor schweren anaphylaktischen Reaktionen bietet die allergenspezifische Immuntherapie. Jedoch kommt sie noch viel zu selten zum Einsatz.

Update Innere Medizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Springer Medizin

Auszug

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 6/2016

Osteoimmunologie

Biologika

Autoinflammatorische Syndrome

Update zu Kinasehemmern 2016

Fibroblastäre Modulatoren der Knochendestruktion