Skip to main content
Hauptrubriken
CME Facharzt-Training Webinare Zeitschriften Bücher e.Medpedia Podcast
Service
Jobbörse Info & Hilfe
Fachgebiete
Anästhesiologie Allgemeinmedizin Arbeitsmedizin Augenheilkunde Chirurgie Dermatologie Gynäkologie und Geburtshilfe HNO Innere Medizin Kardiologie Neurologie Onkologie und Hämatologie Orthopädie und Unfallchirurgie Pädiatrie Pathologie Psychiatrie Radiologie Rechtsmedizin Urologie Zahnmedizin
Themen
Klimawandel und Gesundheit Neues aus dem Markt COVID-19 Praxis und Beruf Seltene Erkrankungen GOÄ & EBM Panorama
Sammlungen
Kasuistiken Algorithmen & Infografiken Blickdiagnosen Arthropedia FlapFinder (für Dermatochirurgen) Videos Kongressberichterstattung Medizin für Apothekerinnen und Apotheker Für Ärztinnen und Ärzte in Weiterbildung Für Medizinstudierende
Erweiterte Suche
Anmelden
nach oben
Die Urologie
Erschienen in: Der Urologe 4/2017

28.02.2017 | Antihormontherapie | Leitthema

Antihormonelle Therapie beim Prostatakarzinom

Nebenwirkungen

verfasst von: C. H. Ohlmann, P. Thelen

Erschienen in: Die Urologie | Ausgabe 4/2017

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Die Androgenentzugstherapie stellt weiterhin den Standard in der Therapie des Prostatakarzinoms dar, sowohl als primärer Androgenentzug als auch mit sekundären antihormonellen Therapien wie Abirateron und Enzalutamid. Vor allem die klinisch häufig nicht evidenten Nebenwirkungen auf verschiedene Stoffwechselvorgänge sowie kardiovaskuläre Komplikationen und Auswirkungen auf die Psyche der Patienten werden im klinischen Alltag häufig nicht ausreichend beachtet. Ein aktives Monitoring dieser Nebenwirkungen ist daher unerlässlich, um eine Prävention und frühzeitige Therapie der Nebenwirkungen zu ermöglichen. Darüber hinaus wird der Erfolg einer Androgenentzugstherapie durch primäre und sekundäre Resistenzmechanismen limitiert. Die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen (z. B. die Spleißvarianten des Androgenrezeptors) sind im Gegensatz zu Mutationen jedoch reversibel und näher betrachtet Ausdruck der Effektivität der aktuell durchgeführten Therapie. Daher sollte es möglich sein, durch einen geschickten zeitlichen Einsatz der Androgenentzugstherapie bzw. einer sog. bipolaren Androgentherapie, eine Reversion der Resistenzmechanismen herbeizuführen und somit die Tumorzellen erneut gegenüber einer Androgenentzugstherapie zu sensibilisieren.
Literatur
1.
Cornford P, Bellmunt J, Bolla M et al (2016) EAU-ESTRO-SIOG Guidelines on prostate cancer. Part II: treatment of relapsing, metastatic, and castration-resistant prostate cancer. Eur Urol. doi:10.​1016/​j.​eururo.​2016.​08.​002
2.
Denis L, Murphy GP (1993) Overview of phase III trials on combined androgen treatment in patients with metastatic prostate cancer. Cancer 72:3888–3895CrossRefPubMed
3.
Seidenfeld J, Samson DJ, Hasselblad V et al (2000) Single-therapy androgen suppression in men with advanced prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med 132:566–577CrossRefPubMed
4.
Kliesch S, Behre HM, Roth S (1997) The effective therapy of the hot flashes during hormone withdrawal treatment in patients with advanced prostatic carcinoma. Dtsch Med Wochenschr 122:940–945CrossRefPubMed
5.
Spetz AC, Hammar M, Lindberg B et al (2001) Prospective evaluation of hot flashes during treatment with parenteral estrogen or complete androgen ablation for metastatic carcinoma of the prostate. J Urol 166:517–520CrossRefPubMed
6.
Rohayem J, Kliesch S (2012) Androgen deprivation therapy in prostate cancer. Indication and systemic consequences. Urologe A 51:557–564CrossRefPubMed
7.
8.
Smith MR, Kabbinavar F, Saad F et al (2005) Natural history of rising serum prostate-specific antigen in men with castrate nonmetastatic prostate cancer. J Clin Oncol 23:2918–2925CrossRefPubMed
9.
Shahinian VB, Kuo YF, Freeman JL et al (2005) Risk of fracture after androgen deprivation for prostate cancer. N Engl J Med 352:154–164CrossRefPubMed
10.
Wang A, Obertova Z, Brown C et al (2015) Risk of fracture in men with prostate cancer on androgen deprivation therapy: a population-based cohort study in New Zealand. BMC Cancer 15:837CrossRefPubMedPubMedCentral
11.
Manolagas SC, O’brien CA, Almeida M (2013) The role of estrogen and androgen receptors in bone health and disease. Nat Rev Endocrinol 9:699–712CrossRefPubMedPubMedCentral
12.
Edelman S, Butler J, Hershatter BW et al (2014) The effects of androgen deprivation therapy on cardiac function and heart failure: implications for management of prostate cancer. Clin Genitourin Cancer 12:399–407CrossRefPubMed
13.
Keating NL, O’malley AJ, Freedland SJ et al (2010) Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy: observational study of veterans with prostate cancer. J Natl Cancer Inst 102:39–46CrossRefPubMedPubMedCentral
14.
Keating NL, O’malley A, Freedland SJ et al (2012) Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy: observational study of veterans with prostate cancer. J Natl Cancer Inst 104:1518–1523CrossRefPubMed
15.
Keating NL, O’malley AJ, Smith MR (2006) Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Oncol 24:4448–4456CrossRefPubMed
16.
Schmid M, Sammon JD, Reznor G et al (2016) Dose-dependent effect of androgen deprivation therapy for localized prostate cancer on adverse cardiac events. BJU Int 118:221–229CrossRefPubMed
17.
Albertsen PC, Klotz L, Tombal B et al (2014) Cardiovascular morbidity associated with gonadotropin releasing hormone agonists and an antagonist. Eur Urol 65:565–573CrossRefPubMed
18.
Merseburger AS, Sedding D, Huter K (2016) Cardiovascular risk patients under androgen deprivation therapy: Lower risk with GnRH antagonists compared to LHRH agonists? Urologe A 55:218–225CrossRefPubMed
19.
20.
Nead KT, Gaskin G, Chester C et al (2016) Androgen deprivation therapy and future Alzheimer’s disease risk. J Clin Oncol 34:566–571CrossRefPubMed
21.
Morgentaler A (2008) Guilt by association: a historical perspective on Huggins, testosterone therapy, and prostate cancer. J Sex Med 5:1834–1840CrossRefPubMed
22.
Pinto F, Pertega-Gomes N, Vizcaino JR et al (2016) Brachyury as a potential modulator of androgen receptor activity and a key player in therapy resistance in prostate cancer. Oncotarget 7:28891–28902PubMedPubMedCentral
23.
Paranjape AN, Soundararajan R, Werden SJ et al (2016) Inhibition of FOXC2 restores epithelial phenotype and drug sensitivity in prostate cancer cells with stem-cell properties. Oncogene 35:5963–5976CrossRefPubMedPubMedCentral
24.
Veldscholte J, Voorhorst-Ogink MM, Bolt-De Vries J et al (1990) Unusual specificity of the androgen receptor in the human prostate tumor cell line LNCaP: high affinity for progestagenic and estrogenic steroids. Biochim Biophys Acta 1052:187–194CrossRefPubMed
25.
Sharifi N (2015) Steroid sidestep: evading androgen ablation by abiraterone. Clin Cancer Res 21:1240–1242CrossRefPubMed
26.
Lallous N, Volik SV, Awrey S et al (2016) Functional analysis of androgen receptor mutations that confer anti-androgen resistance identified in circulating cell-free DNA from prostate cancer patients. Genome Biol 17:10CrossRefPubMedPubMedCentral
27.
Li Y, Hwang TH, Oseth LA et al (2012) AR intragenic deletions linked to androgen receptor splice variant expression and activity in models of prostate cancer progression. Oncogene 31:4759–4767CrossRefPubMedPubMedCentral
28.
Azad AA, Volik SV, Wyatt AW et al (2015) Androgen receptor gene aberrations in circulating cell-free DNA: biomarkers of therapeutic resistance in castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res 21:2315–2324CrossRefPubMed
29.
Watson PA, Arora VK, Sawyers CL (2015) Emerging mechanisms of resistance to androgen receptor inhibitors in prostate cancer. Nat Rev Cancer 15:701–711CrossRefPubMedPubMedCentral
30.
Antonarakis ES, Lu C, Wang H et al (2014) AR-V7 and resistance to enzalutamide and abiraterone in prostate cancer. N Engl J Med 371:1028–1038CrossRefPubMedPubMedCentral
31.
32.
33.
Cronauer MV, Merseburger AS, Hoda MR (2016) Re: Christof Bernemann, Thomas J. Schnoeller, Manuel Luedeke, et al. Expression of AR-V7 in circulating tumour cells does not preclude response to next generation androgen deprivation therapy in patients with castration resistant prostate cancer. Eur Urol. doi:10.​1016/​j.​eururo.​2016.​07.​021 PubMed
34.
Azoitei A, Merseburger AS, Godau B et al (2016) C‑terminally truncated constitutively active androgen receptor variants and their biologic and clinical significance in castration-resistant prostate cancer. J Steroid Biochem Mol Biol 166:38–44CrossRefPubMed
35.
Kari V, Mansour WY, Raul SK et al (2016) Loss of CHD1 causes DNA repair defects and enhances prostate cancer therapeutic responsiveness. EMBO Rep 17:1609–1623CrossRefPubMed
36.
37.
Isaacs JT, D’antonio JM, Chen S et al (2012) Adaptive auto-regulation of androgen receptor provides a paradigm shifting rationale for bipolar androgen therapy (BAT) for castrate resistant human prostate cancer. Prostate 72:1491–1505CrossRefPubMedPubMedCentral
38.
Thelen P, Heinrich E, Bremmer F et al (2013) Testosterone boosts for treatment of castration resistant prostate cancer: an experimental implementation of intermittent androgen deprivation. Prostate 73:1699–1709PubMed
39.
40.
Schweizer MT, Wang H, Luber B et al (2016) Bipolar androgen therapy for men with androgen ablation naive prostate cancer: results from the phase II BATMAN study. Prostate 76:1218–1226CrossRefPubMed
41.
42.
Maines F, Veccia A, Caffo O (2014) Is it possible that one patient may again experience a response to abiraterone acetate withdrawal during an abiraterone acetate rechallenge? Eur Urol 66:179–180CrossRefPubMed
43.
Badrising SK, Van Der Noort V, Van Den Eertwegh AJ et al (2016) Prognostic parameters for response to enzalutamide after docetaxel and abiraterone treatment in metastatic castration-resistant prostate cancer patients; a possible time relation. Prostate 76:32–40CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Antihormonelle Therapie beim Prostatakarzinom
Nebenwirkungen
verfasst von
C. H. Ohlmann
P. Thelen
Publikationsdatum
28.02.2017
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Urologie / Ausgabe 4/2017
Print ISSN: 2731-7064
Elektronische ISSN: 2731-7072
DOI
https://doi.org/10.1007/s00120-017-0340-5

Weitere Artikel der Ausgabe 4/2017

Der Urologe 4/2017 Zur Ausgabe

Leitthema

Nebenwirkungen der Schmerztherapie

Einführung zum Thema

Nebenwirkungen medikamentöser Therapie in der Urologie

Evidenzbasierte Medizin

Offene retropubische Kolposuspension für die Harninkontinenz bei Frauen

Mitteilungen der DGU

Mitteilungen der DGU

Urologische Forschung

UroFors: Konstituierung eines Interessensverbundes für Naturwissenschaftler in der urologischen Forschung

Kasuistiken

Das persistierende Müller-Gang-Syndrom

Passend zum Thema

ANZEIGE

Bei Immuntherapien das erhöhte Thromboserisiko beachten

Unter modernen Systemtherapien versechsfacht sich das VTE-Risiko. Warum diese Daten relevant für die Behandlung krebsassoziierter Thrombosen sind, erläutert Prof. F. Langer im Interview. So kann es durch Immuntherapien zu inflammatorischen Syndromen z.B. im GI-Trakt kommen. Nebenwirkungen wie Durchfall oder Mukositis haben dann Einfluss auf die Wirksamkeit oraler Antikoagulantien. Aber auch in punkto Blutungsrisiko ist Vorsicht geboten. Wann hier bevorzugt NMH eingesetzt werden sollten, erläutert Prof. Langer im Interview.

ANZEIGE

CAT-Management ist ganz einfach – oder doch nicht?

Krebsassoziierte venöse Thromboembolien (CAT) haben in den vergangenen Jahren stetig zugenommen. Was hat der Anstieg mit modernen Antitumortherapien zu tun? Venöse Thromboembolien sind relevante Morbiditäts- und Mortalitätsfaktoren in der Onkologie. Besonders hoch sind die Risiken bei Tumoren des Abdominalraums. Eine antithrombotische Primärprophylaxe ist daher gerade bei gastrointestinalen (GI-) Tumoren auch im ambulanten Setting wichtig.

ANZEIGE

Management von Thromboembolien bei Krebspatienten

Die Thromboembolie ist neben Infektionen die zweithäufigste Todesursache bei Krebspatienten. Die Behandlung der CAT (cancer associated thrombosis) ist komplex und orientiert sich am individuellen Patienten. Angesichts einer Vielzahl zur Verfügung stehender medikamentöser Behandlungsoptionen finden Sie hier Video-Experteninterviews, Sonderpublikationen und aktuelle Behandlungsalgorithmen zur Therapieentscheidung auf Basis von Expertenempfehlungen.

LEO Pharma GmbH

Weitere Lesetipps

ANZEIGE

Krebsassoziierte Thrombosen – ein steigendes Problem

ANZEIGE

Sichere Antikoagulation bei ständig wechselnden Risikokonstellationen

ANZEIGE

CAT: Was tun bei Lücken in der Evidenz

Brustkrebs: "Eine weitere Therapieoption, um die endokrine Resistenz zu überwinden“

Dünndarmabriss im Rahmen einer mechanischen Reanimation

CME: Die Lungenembolie in der hausärztlichen Praxis

Bildnachweise