nach oben

Erschienen in:

01.10.2015 | Original Article

Epithelial dysplasia of the stomach with gastric immunophenotype shows features of biological aggressiveness

verfasst von: Pedro Valente, Mónica Garrido, Irene Gullo, Helena Baldaia, Margarida Marques, Francisco Baldaque-Silva, Joanne Lopes, Fátima Carneiro

Erschienen in: Gastric Cancer | Ausgabe 4/2015

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Abstract

Background

Gastric dysplasia is classified as adenomatous/type I (intestinal phenotype) and foveolar or pyloric/type II (gastric phenotype) according to morphological (architectural and cytological) features. The immunophenotypic classification of dysplasia, based on the expression of the mucins, CD10 and CDX2, recognizes the following immunophenotypes: intestinal (MUC2, CD10, and CDX2); gastric (MUC5AC and/or MUC6, absence of CD10, and absent or low expression of CDX2); hybrid (gastric and intestinal markers); and null.

Methods

Sixty-six cases of nonpolypoid epithelial dysplasia of the stomach were classified according to morphological features (histotype and grade) and immunophenotype. Immunohistochemical staining was performed with antibodies against MUC2, MUC5AC, MUC6, CD10, CDX2, chromogranin, synaptophysin, Ki-67, and TP53. HER2 alterations were analyzed by immunohistochemistry and silver-enhanced in situ hybridization.

Results

By conventional histology, dysplasia was classified as adenomatous/intestinal (n = 42; 64 %) and foveolar or pyloric/gastric (n = 24; 36 %) and graded as low grade (n = 37; 56 %) or high grade (n = 29; 44 %). Immunophenotypic classification showed intestinal (n = 22; 33.3 %), gastric (n = 25; 37.9 %), hybrid (n = 17; 25.8 %), or null (n = 2; 3.0 %) phenotypes. In 20 cases a coexistent intramucosal carcinoma was identified. The intestinal immunophenotype was shown to be significantly associated with low-grade dysplasia (p = 0.001), high expression of CDX2 (p = 0.015), TP53 (p = 0.034), synaptophysin (p = 0.003), and chromogranin (p < 0.0001); the gastric immunophenotype was significantly associated with high-grade dysplasia (p = 0.001), high Ki-67 proliferative index (p = 0.05), and coexistence of intramucosal carcinoma (p = 0.013). HER2 amplification was observed in 3 cases, typed as gastric or hybrid.

Conclusions

Epithelial nonpolypoid dysplasia of the stomach with gastric immunophenotype shows features of biological aggressiveness and may represent the putative precursor lesion in a pathway of gastric carcinogenesis originated de novo from the native gastric mucosa, leading to gastric-type adenocarcinoma.

Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer. 2010;127(12):2893–917.CrossRefPubMed

Lauren P. The two histological main types of gastric carcinoma: diffuse and so-called intestinal-type carcinoma. An attempt at a histo-clinical classification. Acta Pathol Microbiol Scand. 1965;64:31–49.PubMed

Lauwers GY, Carneiro F, Graham DY, Curado MP, Franceschi S, Montgomery E, et al. Gastric carcinoma. In: Bosman FT, Carneiro F, Hruban RH, Theise ND, editors. WHO classification of tumours of the digestive system. 4th ed. Lyon: IARC; 2010. p. 48–68.

Correa P. A human model of gastric carcinogenesis. Cancer Res. 1988;48(13):3554–60.PubMed

Rugge M, Cassaro M, Di Mario F, Leo G, Leandro G, Russo VM, et al. The long term outcome of gastric non-invasive neoplasia. Gut. 2003;52(8):1111–6.PubMedCentralCrossRefPubMed

Park SY, Jeon SW, Jung MK, Cho CM, Tak WY, Kweon YO, et al. Long-term follow-up study of gastric intraepithelial neoplasias: progression from low-grade dysplasia to invasive carcinoma. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008;20(10):966–70.CrossRefPubMed

Nogueira AM, Machado JC, Carneiro F, Reis CA, Gott P, Sobrinho-Simoes M. Patterns of expression of trefoil peptides and mucins in gastric polyps with and without malignant transformation. J Pathol. 1999;187(5):541–8.CrossRefPubMed

Park do Y, Srivastava A, Kim GH, Mino-Kenudson M, Deshpande V, Zukerberg LR, et al. Adenomatous and foveolar gastric dysplasia: distinct patterns of mucin expression and background intestinal metaplasia. Am J Surg Pathol. 2008;32(4):524–33.CrossRefPubMed

Park do Y, Srivastava A, Kim GH, Mino-Kenudson M, Deshpande V, Zukerberg LR, et al. CDX2 expression in the intestinal-type gastric epithelial neoplasia: frequency and significance. Mod Pathol. 2010;23(1):54–61.CrossRefPubMed

10.

Tsukashita S, Kushima R, Bamba M, Sugihara H, Hattori T. MUC gene expression and histogenesis of adenocarcinoma of the stomach. Int J Cancer. 2001;94(2):166–70.CrossRefPubMed

11.

The Paris endoscopic classification of superficial neoplastic lesions: esophagus, stomach, and colon: November 30 to December 1, 2002. Gastrointest Endosc. 2003;58(6 Suppl):S3–S43.

12.

Rüschoff J, Hanna W, Bilous M, Hofmann M, Osamura RY, Penault-Llorca F, et al. HER2 testing in gastric cancer: a practical approach. Mod Pathol. 2012;25(5):637–50.CrossRefPubMed

13.

Fassan M, Simbolo M, Bria E, Mafficini A, Pilotto S, Capelli P, et al. High-throughput mutation profiling identifies novel molecular dysregulation in high-grade intraepithelial neoplasia and early gastric cancers. Gastric Cancer. 2014;17(3):442–9.CrossRefPubMed

14.

Nishimura R, Mukaisho K, Yamamoto H, Sonoda A, Andoh A, Fujiyama Y, et al. Precursor-derived versus de-novo carcinogenesis depends on lineage-specific mucin phenotypes of intramucosal gland-forming gastric neoplasms. Histopathology (Oxf). 2013;63(5):616–29.

15.

Kushima R, Vieth M, Borchard F, Stolte M, Mukaisho K, Hattori T. Gastric-type well-differentiated adenocarcinoma and pyloric gland adenoma of the stomach. Gastric Cancer. 2006;9(3):177–84.CrossRefPubMed

16.

Machado JC, Carneiro F, Blin N, Sobrinho-Simões M. Pattern of pS2 protein expression in premalignant and malignant lesions of gastric mucosa. Eur J Cancer Prev. 1996;5(3):169–80.CrossRefPubMed

17.

Machado JC, Nogueira AM, Carneiro F, Reis CA, Sobrinho-Simoes M. Gastric carcinoma exhibits distinct types of cell differentiation: an immunohistochemical study of trefoil peptides (TFF1 and TFF2) and mucins (MUC1, MUC2, MUC5AC, and MUC6). J Pathol. 2000;190(4):437–43.CrossRefPubMed

18.

Carneiro F, Charlton A, Huntsman DG. Hereditary diffuse gastric cancer. In: Bosman FT, Carneiro F, Hruban RH, Theise ND, editors. WHO classification of tumours of the digestive system. 4th ed. Lyon: IARC; 2010. p. 59–63.

19.

Worthley DL, Phillips KD, Wayte N, Schrader KA, Healey S, Kaurah P, et al. Gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach (GAPPS): a new autosomal dominant syndrome. Gut. 2012;61(5):774–9.CrossRefPubMed

20.

Abraham SC, Montgomery EA, Singh VK, Yardley JH, Wu TT. Gastric adenomas: intestinal-type and gastric-type adenomas differ in the risk of adenocarcinoma and presence of background mucosal pathology. Am J Surg Pathol. 2002;26(10):1276–85.CrossRefPubMed

21.

Fassan M, Mastracci L, Grillo F, Zagonel V, Bruno S, Battaglia G, et al. Early HER2 dysregulation in gastric and oesophageal carcinogenesis. Histopathology (Oxf). 2012;61(5):769–76.CrossRef

22.

Sugai T, Inomata M, Uesugi N, Jiao YF, Endoh M, Orii S, et al. Analysis of mucin, p53 protein and Ki-67 expressions in gastric differentiated-type intramucosal neoplastic lesions obtained from endoscopic mucosal resection samples: a proposal for a new classification of intramucosal neoplastic lesions based on nuclear atypia. Pathol Int. 2004;54(6):425–35.CrossRefPubMed

23.

Dong B, Xie YQ, Chen K, Wang T, Tang W, You WC, et al. (2005) Differences in biological features of gastric dysplasia, indefinite dysplasia, reactive hyperplasia and discriminant analysis of these lesions. World J Gastroenterol. 11(23):3595-600.

24.

Rugge M, Ingravallo G, Farinati F, Russo VM, Zaninotto G, Alvisi V. Re: CDX2 homeotic gene expression in gastric noninvasive neoplasia. Am J Surg Pathol. 2004;28(6):834–835 (author reply 835).

25.

Liu Q, Teh M, Ito K, Shah N, Ito Y, Yeoh KG. CDX2 expression is progressively decreased in human gastric intestinal metaplasia, dysplasia and cancer. Mod Pathol. 2007;20(12):1286–97.CrossRefPubMed

26.

Cockburn AN, Morgan CJ, Genta RM. Neuroendocrine proliferations of the stomach: a pragmatic approach for the perplexed pathologist. Adv Anat Pathol. 2013;20(3):148–57.CrossRefPubMed

27.

Lee SM, Ahn S, Lee YK, Jang KT, Park CK, Kim KM. Neuroendocrine tumor in gastric adenoma: a diagnostic pitfall mimicking invasive adenocarcinoma. Diagn Pathol. 2012;7:102.PubMedCentralCrossRefPubMed

28.

Chetty R, Gill P, Mugon P, Shrimankar J, Hughes C. Gastric neuroendocrine cell hyperplasia and type 1 tumours occurring within gastric hyperplastic polyps. Virchows Arch. 2012;461(5):483–7.CrossRefPubMed

29.

Rugge M, Shiao YH, Correa P, Baffa R, DiMario F. Immunohistochemical evidence of p53 overexpression in gastric epithelial dysplasia. Cancer Epidemiol Biomark Prev. 1992;1(7):551–4.

30.

Kushima R, Muller W, Stolte M, Borchard F. Differential p53 protein expression in stomach adenomas of gastric and intestinal phenotypes: possible sequences of p53 alteration in stomach carcinogenesis. Virchows Arch. 1996;428(4–5):223–7.PubMed

31.

Lei Z, Tan IB, Das K, Deng N, Zouridis H, Pattison S, et al. Identification of molecular subtypes of gastric cancer with different responses to PI3-kinase inhibitors and 5-fluorouracil. Gastroenterology. 2013;145(3):554–65.CrossRefPubMed

Titel: Epithelial dysplasia of the stomach with gastric immunophenotype shows features of biological aggressiveness
verfasst von: Pedro Valente
Mónica Garrido
Irene Gullo
Helena Baldaia
Margarida Marques
Francisco Baldaque-Silva
Joanne Lopes
Fátima Carneiro
Publikationsdatum: 01.10.2015
Verlag: Springer Japan
Erschienen in: Gastric Cancer / Ausgabe 4/2015
Print ISSN: 1436-3291
Elektronische ISSN: 1436-3305
DOI: https://doi.org/10.1007/s10120-014-0416-5

Neu im Fachgebiet Chirurgie

Häusliche Gewalt in der orthopädischen Notaufnahme oft nicht erkannt

28.05.2024 Häusliche Gewalt Nachrichten

In der Notaufnahme wird die Chance, Opfer von häuslicher Gewalt zu identifizieren, von Orthopäden und Orthopädinnen offenbar zu wenig genutzt. Darauf deuten die Ergebnisse einer Fragebogenstudie an der Sahlgrenska-Universität in Schweden hin.

Fehlerkultur in der Medizin – Offenheit zählt!

28.05.2024 Fehlerkultur Podcast

Darüber reden und aus Fehlern lernen, sollte das Motto in der Medizin lauten. Und zwar nicht nur im Sinne der Patientensicherheit. Eine negative Fehlerkultur kann auch die Behandelnden ernsthaft krank machen, warnt Prof. Dr. Reinhard Strametz. Ein Plädoyer und ein Leitfaden für den offenen Umgang mit kritischen Ereignissen in Medizin und Pflege.

Mehr Frauen im OP – weniger postoperative Komplikationen

21.05.2024 Allgemeine Chirurgie Nachrichten

Ein Frauenanteil von mindestens einem Drittel im ärztlichen Op.-Team war in einer großen retrospektiven Studie aus Kanada mit einer signifikanten Reduktion der postoperativen Morbidität assoziiert.

TAVI versus Klappenchirurgie: Neue Vergleichsstudie sorgt für Erstaunen

21.05.2024 TAVI Nachrichten

Bei schwerer Aortenstenose und obstruktiver KHK empfehlen die Leitlinien derzeit eine chirurgische Kombi-Behandlung aus Klappenersatz plus Bypass-OP. Diese Empfehlung wird allerdings jetzt durch eine aktuelle Studie infrage gestellt – mit überraschender Deutlichkeit.

Update Chirurgie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Aktuelle BDC Leitlinien-Webinare

S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie des Karpaltunnelsyndroms“

Karpaltunnelsyndrom BDC Leitlinien Webinare

CME: 2 Punkte

Das Karpaltunnelsyndrom ist die häufigste Kompressionsneuropathie peripherer Nerven. Obwohl die Anamnese mit dem nächtlichen Einschlafen der Hand (Brachialgia parästhetica nocturna) sehr typisch ist, ist eine klinisch-neurologische Untersuchung und Elektroneurografie in manchen Fällen auch eine Neurosonografie erforderlich. Im Anfangsstadium sind konservative Maßnahmen (Handgelenksschiene, Ergotherapie) empfehlenswert. Bei nicht Ansprechen der konservativen Therapie oder Auftreten von neurologischen Ausfällen ist eine Dekompression des N. medianus am Karpaltunnel indiziert.

Prof. Dr. med. Gregor Antoniadis

S2e-Leitlinie „Distale Radiusfraktur“

Radiusfraktur BDC Leitlinien Webinare

CME: 2 Punkte

Das Webinar beschäftigt sich mit Fragen und Antworten zu Diagnostik und Klassifikation sowie Möglichkeiten des Ausschlusses von Zusatzverletzungen. Die Referenten erläutern, welche Frakturen konservativ behandelt werden können und wie. Das Webinar beantwortet die Frage nach aktuellen operativen Therapiekonzepten: Welcher Zugang, welches Osteosynthesematerial? Auf was muss bei der Nachbehandlung der distalen Radiusfraktur geachtet werden?

PD Dr. med. Oliver Pieske

Dr. med. Benjamin Meyknecht

S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“

Appendizitis BDC Leitlinien Webinare

CME: 2 Punkte

Inhalte des Webinars zur S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“ sind die Darstellung des Projektes und des Erstellungswegs zur S1-Leitlinie, die Erläuterung der klinischen Relevanz der Klassifikation EAES 2015, die wissenschaftliche Begründung der wichtigsten Empfehlungen und die Darstellung stadiengerechter Therapieoptionen.

Dr. med. Mihailo Andric

Live-Webinar "Urologie und Sexualmedizin in der Praxis"

Springer Medizin

Epithelial dysplasia of the stomach with gastric immunophenotype shows features of biological aggressiveness