Skip to main content
Hauptrubriken
CME Facharzt-Training Webinare Zeitschriften Bücher e.Medpedia Podcast
Service
Jobbörse Info & Hilfe
Fachgebiete
Anästhesiologie Allgemeinmedizin Arbeitsmedizin Augenheilkunde Chirurgie Dermatologie Gynäkologie und Geburtshilfe HNO Innere Medizin Kardiologie Neurologie Onkologie und Hämatologie Orthopädie und Unfallchirurgie Pädiatrie Pathologie Psychiatrie Radiologie Rechtsmedizin Urologie Zahnmedizin
Themen
Klimawandel und Gesundheit Neues aus dem Markt COVID-19 Praxis und Beruf Seltene Erkrankungen GOÄ & EBM Panorama
Sammlungen
Kasuistiken Algorithmen & Infografiken Blickdiagnosen Arthropedia FlapFinder (für Dermatochirurgen) Videos Kongressberichterstattung Medizin für Apothekerinnen und Apotheker Für Ärztinnen und Ärzte in Weiterbildung Für Medizinstudierende
Erweiterte Suche
Anmelden
nach oben
Die Urologie
Erschienen in: Der Urologe 7/2019

02.05.2019 | Hormonsubstitution | Leitthema

Molekulares Tumorboard Prostatakarzinom

verfasst von: Dr. A. K. Seitz, M. M. Heck, M. W. Kamer, C. Grüllich

Erschienen in: Die Urologie | Ausgabe 7/2019

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

In der modernen Onkologie ist das molekulare Tumorboard die Schnittstelle zwischen Klinik und Grundlagenforschung. Durch die interdisziplinäre Zusammenarbeit von Experten verschiedener Fachdisziplinen soll die Indikation zur molekularbiologischen Tumoranalysen sinnvoll gestellt, die Untersuchungsergebnisse korrekt interpretiert und hierauf basierende personalisierte Therapieempfehlungen ausgegeben werden. Bezogen auf das metastasierte Prostatakarzinom können hiervon insbesondere Patienten mit familiärem Prostatakarzinom, jungen Manifestationsalter oder nach Ausschöpfung von zugelassenen Standardtherapien profitieren. Mit der Androgenrezeptor-Splicevariante 7 (AR-V7) steht ein prädiktiver Marker für das Ansprechen auf eine Hormontherapie mit Abirateron oder Enzalutamid zur Verfügung. Testverfahren zur Bestimmung des AR-V7-Status im Blut sind bereits kommerziell erwerblich. Mutationen in den DNA-Reparaturmechanismen stellen einen weiteren Ansatzpunkt für zielgerichtete, personalisierte Therapien dar. Defekte in der homologen Rekombination erhöhen die Empfindlichkeit von Tumorzellen gegenüber Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-(PARP-)Inhibitoren wie Olaparib. In der TOPARP-A-Studie, eine Phase-II-Studie, lag die Ansprechrate bei Patienten mit metastasiertem Prostatakarzinom und Mutationen in DNA-Reparaturgenen bei 88 %. Mikrosatelliteninstabilität ist die Folge von Defekten in der DNA-Mismatch-Reparatur. Mit dem Immun-Checkpoint-Inhibitor Pembrolizumab steht auch für diese Patientenkollektiv eine wirksame Therapie zur Verfügung. Da weder PARP-Inhibitoren noch Pembrolizumab aktuell zur Therapie des metastasierten Prostatakarzinoms in Deutschland zugelassen sind, stärkt die Empfehlung eines molekularen Tumorboards die Erfolgsaussichten für die Genehmigung eines individuellen Heilversuches durch die Krankenkassen.
Literatur
1.
Antonarakis ES, Lu C, Wang H et al (2014) AR-V7 and resistance to enzalutamide and abiraterone in prostate cancer. N Engl J Med 371:1028–1038CrossRef
2.
Watson PA, Arora VK, Sawyers CL (2015) Emerging mechanisms of resistance to androgen receptor inhibitors in prostate cancer. Nat Rev Cancer 15:701–711CrossRef
3.
Antonarakis ES, Lu C, Luber B et al (2015) Androgen Receptor Splice Variant 7 and Efficacy of Taxane Chemotherapy in Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Jama Oncol 1:582–591CrossRef
4.
Onstenk W, Sieuwerts AM, Kraan J et al (2015) Efficacy of Cabazitaxel in Castration-resistant Prostate Cancer Is Independent of the Presence of AR-V7 in Circulating Tumor Cells. Eur Urol 68:939–945CrossRef
5.
Bernemann C, Schnoeller TJ, Luedeke M et al (2017) Expression of AR-V7 in Circulating Tumour Cells Does Not Preclude Response to Next Generation Androgen Deprivation Therapy in Patients with Castration Resistant Prostate Cancer. Eur Urol 71:1–3CrossRef
6.
7.
Antonarakis ES, Lu C, Luber B et al (2017) Clinical Significance of Androgen Receptor Splice Variant-7 mRNA Detection in Circulating Tumor Cells of Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Treated With First- and Second-Line Abiraterone and Enzalutamide. J Clin Oncol 35:2149–2156CrossRef
8.
Scher HI, Graf RP, Schreiber NA et al (2016) Nuclear-specific AR-V7 Protein Localization is Necessary to Guide Treatment Selection in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Eur Urol 71:874–882CrossRef
9.
Armstrong AJ, Halabi s, Luo j et al (2018) The PROPHECY trial: Multicenter prospective trial of circulating tumor cell (CTC) AR-V7 detection in men with mCRPC receiving abiraterone (A) or enzalutamide (E). J Clinic Oncol 36:5004–5004
10.
Joosse SA, Pantel K (2015) Tumor-Educated Platelets as Liquid Biopsy in Cancer Patients. Cancer Cell 28:552–554CrossRef
11.
Seitz AK, Thoene S, Bietenbeck A et al (2017) AR-V7 in Peripheral Whole Blood of Patients with Castration-resistant Prostate Cancer: Association with Treatment-specific Outcome Under Abiraterone and Enzalutamide. Eur Urol 72:828–834CrossRef
12.
Pritchard CC, Mateo J, Walsh MF et al (2016) Inherited DNA-Repair Gene Mutations in Men with Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med 375:443–453CrossRef
13.
Robinson D, Van Allen EM, Wu YM et al (2015) Integrative Clinical Genomics of Advanced Prostate Cancer. Cell 162:454CrossRef
14.
Carroll PH, Mohler JL (2018) NCCN Guidelines Updates: Prostate Cancer and Prostate Cancer Early Detection. J Natl Compr Canc Netw 16:620–623CrossRef
15.
Cheng HH (2018) The resounding effect of DNA repair deficiency in prostate cancer. Urol Oncol 36:385–388CrossRef
16.
17.
Castro E, Goh C, Leongamornlert D et al (2015) Effect of BRCA Mutations on Metastatic Relapse and Cause-specific Survival After Radical Treatment for Localised Prostate Cancer. Eur Urol 68:186–193CrossRef
18.
Castro E, Goh C, Olmos D et al (2013) Germline BRCA mutations are associated with higher risk of nodal involvement, distant metastasis, and poor survival outcomes in prostate cancer. J Clin Oncol 31:1748–1757CrossRef
19.
Farmer H, McCabe N, Lord CJ et al (2005) Targeting the DNA repair defect in BRCA mutant cells as a therapeutic strategy. Nature 434:917–921CrossRef
20.
Lord CJ, Ashworth A (2017) PARP inhibitors: Synthetic lethality in the clinic. Science 355:1152–1158CrossRef
21.
Iglehart JD, Silver DP (2009) Synthetic lethality—a new direction in cancer-drug development. N Engl J Med 361:189–191CrossRef
22.
Fong PC, Boss DS, Yap TA et al (2009) Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase in tumors from BRCA mutation carriers. N Engl J Med 361:123–134CrossRef
23.
Mateo J, Carreira S, Sandhu S et al (2015) DNA-Repair Defects and Olaparib in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med 373:1697–1708CrossRef
24.
Clarke N, Wiechno P, Alekseev B et al (2018) Olaparib combined with abiraterone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 19:975–986CrossRef
25.
Klapacz J, Lingaraju GM, Guo HH et al (2010) Frameshift mutagenesis and microsatellite instability induced by human alkyladenine DNA glycosylase. Mol Cell 37:843–853CrossRef
26.
Dominguez-Valentin M, Joost P, Therkildsen C et al (2016) Frequent mismatch-repair defects link prostate cancer to Lynch syndrome. Bmc Urol 16:15CrossRef
27.
Raymond VM, Mukherjee B, Wang F et al (2013) Elevated risk of prostate cancer among men with Lynch syndrome. J Clin Oncol 31:1713–1718CrossRef
28.
Guedes LB, Antonarakis ES, Schweizer MT et al (2017) MSH2 Loss in Primary Prostate Cancer. Clin Cancer Res 23:6863–6874CrossRef
29.
Wilczak W, Rashed S, Hube-Magg C et al (2017) Up-regulation of mismatch repair genes MSH6, PMS2 and MLH1 parallels development of genetic instability and is linked to tumor aggressiveness and early PSA recurrence in prostate cancer. Carcinogenesis 38:19–12CrossRef
30.
Le DT, Durham JN, Smith KN et al (2017) Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science 357:409–413CrossRef
Metadaten
Titel
Molekulares Tumorboard Prostatakarzinom
verfasst von
Dr. A. K. Seitz
M. M. Heck
M. W. Kamer
C. Grüllich
Publikationsdatum
02.05.2019
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Urologie / Ausgabe 7/2019
Print ISSN: 2731-7064
Elektronische ISSN: 2731-7072
DOI
https://doi.org/10.1007/s00120-019-0933-2

Weitere Artikel der Ausgabe 7/2019

Der Urologe 7/2019 Zur Ausgabe

Mitteilungen der DGU

Mitteilungen der DGU

Leitthema

Molekulares Tumorboard – Urothelkarzinom

Urologie Vision 2025

Systemwandel zu erwarten. Ein Appell an eine andere Art des Wirtschaftens aus der Sicht des Chefarztes

Originalien

Wie erleben urologische Weiterbildungsassistenten das Arzt-Patienten-Gespräch?

Urologie aktuell

Aktuelle Forschung pädiatrischer und adulter Keimzelltumoren

Termine

Termine

Weitere Lesetipps

Krebspatientin unter "Chemo" geht es plötzlich schlechter

ANZEIGE

Krebsassoziierte Thrombosen – ein steigendes Problem

ANZEIGE

CAT-Management - Was gibt es Neues bei den NMH

Die 5 molekularen Subtypen gastrointestinaler Adenokarzinome

ANZEIGE

CAT: Was tun bei Lücken in der Evidenz

CME: Anale Notfälle – Schmerzen

Passend zum Thema

ANZEIGE

Bei Immuntherapien das erhöhte Thromboserisiko beachten

Unter modernen Systemtherapien versechsfacht sich das VTE-Risiko. Warum diese Daten relevant für die Behandlung krebsassoziierter Thrombosen sind, erläutert Prof. F. Langer im Interview. So kann es durch Immuntherapien zu inflammatorischen Syndromen z.B. im GI-Trakt kommen. Nebenwirkungen wie Durchfall oder Mukositis haben dann Einfluss auf die Wirksamkeit oraler Antikoagulantien. Aber auch in punkto Blutungsrisiko ist Vorsicht geboten. Wann hier bevorzugt NMH eingesetzt werden sollten, erläutert Prof. Langer im Interview.

ANZEIGE

CAT-Management ist ganz einfach – oder doch nicht?

Krebsassoziierte venöse Thromboembolien (CAT) haben in den vergangenen Jahren stetig zugenommen. Was hat der Anstieg mit modernen Antitumortherapien zu tun? Venöse Thromboembolien sind relevante Morbiditäts- und Mortalitätsfaktoren in der Onkologie. Besonders hoch sind die Risiken bei Tumoren des Abdominalraums. Eine antithrombotische Primärprophylaxe ist daher gerade bei gastrointestinalen (GI-) Tumoren auch im ambulanten Setting wichtig.

ANZEIGE

Management von Thromboembolien bei Krebspatienten

Die Thromboembolie ist neben Infektionen die zweithäufigste Todesursache bei Krebspatienten. Die Behandlung der CAT (cancer associated thrombosis) ist komplex und orientiert sich am individuellen Patienten. Angesichts einer Vielzahl zur Verfügung stehender medikamentöser Behandlungsoptionen finden Sie hier Video-Experteninterviews, Sonderpublikationen und aktuelle Behandlungsalgorithmen zur Therapieentscheidung auf Basis von Expertenempfehlungen.

LEO Pharma GmbH

Passend zum Thema

ANZEIGE

AGO-Leitlinie 2024: Update zu CDK4 & 6 Inhibitoren

Die Kommission Mamma der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) hat am 02. März 2024 ihre aktualisierten Empfehlungen präsentiert.[1,2] Welchen Stellenwert CDK4 & 6 Inhibitoren in der Therapie des Hormonrezeptor-positiven (HR+), HER2-negativen (HER2-) Mammakarzinoms haben, erfahren Sie hier im Update.

ANZEIGE

Finale OS-Analyse der MONARCH-3-Studie vorgestellt

In der MONARCH-3-Studie erhielten Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Brustkrebs Abemaciclib [1,a] in Kombination mit nicht-steroidalem Aromatasehemmer (nsAI). Die finalen Daten bestätigen den in früheren Analysen beobachteten Unterschied zugunsten der Kombinationstherapie. [2] Details dazu vom SABCS 2023.

ANZEIGE

Die Bedeutung der CDK4 & 6 Inhibition beim HR+, HER2- Mammakarzinom

Es erwarten Sie praxisrelevante Patientenfälle, kompakte Studiendarstellungen, informative Experteninterviews sowie weitere spannende Inhalte rund um das HR+, HER2- Mammakarzinom. 
 

Bildnachweise