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Erschienen in: Annals of Surgical Oncology 3/2023

16.11.2022 | Hepatobiliary Tumors

Long-Term Recurrence-Free and Overall Survival Differ Based on Common, Proliferative, and Inflammatory Subtypes After Resection of Intrahepatic Cholangiocarcinoma

verfasst von: Laura Alaimo, MD, Zorays Moazzam, MD, Yutaka Endo, MD, PhD, Henrique A. Lima, MD, Andrea Ruzzenente, MD, PhD, Alfredo Guglielmi, MD, Luca Aldrighetti, MD, Matthew Weiss, MD, Todd W. Bauer, MD, Sorin Alexandrescu, MD, George A. Poultsides, MD, Shishir K. Maithel, MD, Hugo P. Marques, MD, Guillaume Martel, MD, Carlo Pulitano, MD, Feng Shen, MD, François Cauchy, MD, Bas Groot Koerkamp, MD, Itaru Endo, MD, PhD, Timothy M. Pawlik, MD, PhD, MPH, MTS, MBA, FACS, FRACS (Hon.)

Erschienen in: Annals of Surgical Oncology | Ausgabe 3/2023

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Abstract

Introduction

While generally associated with poor prognosis, intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) can have a heterogeneous presentation and natural history. We sought to identify specific ICC subtypes that may be associated with varied long-term outcomes and patterns of recurrence after liver resection.

Methods

Patients who underwent curative-intent resection for ICC from 2000 to 2020 were identified from a multi-institutional database. Hierarchical cluster analysis characterized three ICC subtypes based on morphology (i.e., tumor burden score [TBS]) and biology (i.e., preoperative neutrophil-to-lymphocyte ratio [NLR] and CA19-9 levels).

Results

Among 598 patients, the cluster analysis identified three ICC subtypes: Common (n = 300, 50.2%) (median, TBS: 4.5; NLR: 2.4; CA19-9: 38.0 U/mL); Proliferative (n = 246, 41.1%) (median, TBS: 8.8; NLR: 2.9; CA19-9: 71.2 U/mL); Inflammatory (n = 52, 8.7%) (median, TBS: 5.4; NLR: 12.6; CA19-9: 26.7 U/mL). Median overall survival (OS) (Common: 72.0 months; Proliferative: 31.4 months; Inflammatory: 22.9 months) and recurrence-free survival (RFS) (Common: 21.5 months; Proliferative: 11.9 months; Inflammatory: 9.0 months) varied considerably among the different ICC subtypes (all p < 0.001). Even though patients with Inflammatory ICC had more favorable T-(T1/T2, Common: 84.4%; Proliferative: 80.6%; Inflammatory: 86.5%) and N-(N0, Common: 14.0%; Proliferative: 20.7%; Inflammatory: 26.9%) disease, the Inflammatory subtype was associated with a higher incidence of intra- and extrahepatic recurrence (Common: 15.8%; Proliferative: 24.2%; Inflammatory: 28.6%) (all p = 0.01).

Conclusions

Cluster analysis identified three distinct subtypes of ICC based on TBS, NLR, and CA19-9. ICC subtype was associated with RFS and OS and predicted worse outcomes among patients. Despite more favorable T- and N-disease, the Inflammatory ICC subtype was associated with worse outcomes ICC subtype should be considered in the prognostic stratification of patients.
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Literatur
1.
Zurück zum Zitat Massarweh NN, El-Serag HB. Epidemiology of hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma. Cancer Control. 2017;24(3):1073274817729245.CrossRef Massarweh NN, El-Serag HB. Epidemiology of hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma. Cancer Control. 2017;24(3):1073274817729245.CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Büttner S, Galjart B, Beumer BR, et al. Quality and performance of validated prognostic models for survival after resection of intrahepatic cholangiocarcinoma: a systematic review and meta-analysis. HPB (Oxford). 2021;23(1):25–36.CrossRef Büttner S, Galjart B, Beumer BR, et al. Quality and performance of validated prognostic models for survival after resection of intrahepatic cholangiocarcinoma: a systematic review and meta-analysis. HPB (Oxford). 2021;23(1):25–36.CrossRef
3.
Zurück zum Zitat McGlynn KA, Tarone RE, El-Serag HB. A comparison of trends in the incidence of hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States. Cancer Epidemiol Biomark Prev. 2006;15(6):1198–203.CrossRef McGlynn KA, Tarone RE, El-Serag HB. A comparison of trends in the incidence of hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States. Cancer Epidemiol Biomark Prev. 2006;15(6):1198–203.CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Bridgewater J, Galle PR, Khan SA, et al. Guidelines for the diagnosis and management of intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2014;60(6):1268–89.CrossRef Bridgewater J, Galle PR, Khan SA, et al. Guidelines for the diagnosis and management of intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2014;60(6):1268–89.CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Beal EW, Cloyd JM, Pawlik TM. Surgical treatment of intrahepatic cholangiocarcinoma: current and emerging principles. J Clin Med. 2020;10(1):104.CrossRef Beal EW, Cloyd JM, Pawlik TM. Surgical treatment of intrahepatic cholangiocarcinoma: current and emerging principles. J Clin Med. 2020;10(1):104.CrossRef
6.
Zurück zum Zitat RuiYang W, ZhiMing Y, Jiao F, et al. Evaluation and recommendation of the 8th edition of American joint committee on cancer (AJCC) staging system for intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) in 820 patients from the surveillance, epidemiology, and end results (SEER) database. J Gastrointest Surg. 2021;25(1):145–54.CrossRef RuiYang W, ZhiMing Y, Jiao F, et al. Evaluation and recommendation of the 8th edition of American joint committee on cancer (AJCC) staging system for intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) in 820 patients from the surveillance, epidemiology, and end results (SEER) database. J Gastrointest Surg. 2021;25(1):145–54.CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Mavros MN, Economopoulos KP, Alexiou VG, et al. Treatment and prognosis for patients with intrahepatic cholangiocarcinoma: systematic review and meta-analysis. JAMA Surg. 2014;149(6):565–74.CrossRef Mavros MN, Economopoulos KP, Alexiou VG, et al. Treatment and prognosis for patients with intrahepatic cholangiocarcinoma: systematic review and meta-analysis. JAMA Surg. 2014;149(6):565–74.CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Hu LS, Zhang XF, Weiss M, et al. Recurrence patterns and timing courses following curative-intent resection for intrahepatic cholangiocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2019;26(8):2549–57.CrossRef Hu LS, Zhang XF, Weiss M, et al. Recurrence patterns and timing courses following curative-intent resection for intrahepatic cholangiocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2019;26(8):2549–57.CrossRef
9.
Zurück zum Zitat Hyder O, Hatzaras I, Sotiropoulos GC, et al. Recurrence after operative management of intrahepatic cholangiocarcinoma. Surgery. 2013;153(6):811–8.CrossRef Hyder O, Hatzaras I, Sotiropoulos GC, et al. Recurrence after operative management of intrahepatic cholangiocarcinoma. Surgery. 2013;153(6):811–8.CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Sia D, Hoshida Y, Villanueva A, et al. Integrative molecular analysis of intrahepatic cholangiocarcinoma reveals 2 classes that have different outcomes. Gastroenterology. 2013;144(4):829–40.CrossRef Sia D, Hoshida Y, Villanueva A, et al. Integrative molecular analysis of intrahepatic cholangiocarcinoma reveals 2 classes that have different outcomes. Gastroenterology. 2013;144(4):829–40.CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Job S, Rapoud D, Dos Santos A, et al. Identification of four immune subtypes characterized by distinct composition and functions of tumor microenvironment in intrahepatic cholangiocarcinoma. Hepatology. 2020;72(3):965–81.CrossRef Job S, Rapoud D, Dos Santos A, et al. Identification of four immune subtypes characterized by distinct composition and functions of tumor microenvironment in intrahepatic cholangiocarcinoma. Hepatology. 2020;72(3):965–81.CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Czauderna C, Kirstein MM, Tews HC, et al. Molecular subtypes and precision oncology in intrahepatic cholangiocarcinoma. J Clin Med. 2021;10(13):2803.CrossRef Czauderna C, Kirstein MM, Tews HC, et al. Molecular subtypes and precision oncology in intrahepatic cholangiocarcinoma. J Clin Med. 2021;10(13):2803.CrossRef
14.
Zurück zum Zitat Sasaki K, Morioka D, Conci S, et al. The tumor burden score: a new, “metro-ticket” prognostic tool for colorectal liver metastases based on tumor size and number of tumors. Ann Surg. 2018;267(1):132–41.CrossRef Sasaki K, Morioka D, Conci S, et al. The tumor burden score: a new, “metro-ticket” prognostic tool for colorectal liver metastases based on tumor size and number of tumors. Ann Surg. 2018;267(1):132–41.CrossRef
16.
Zurück zum Zitat Li H, Liu R, Qiu H, et al. Tumor burden score stratifies prognosis of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma after hepatic resection: a retrospective, multi-institutional study. Front Oncol. 2022;12:829407.CrossRef Li H, Liu R, Qiu H, et al. Tumor burden score stratifies prognosis of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma after hepatic resection: a retrospective, multi-institutional study. Front Oncol. 2022;12:829407.CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Bagante F, Spolverato G, Merath K, et al. Intrahepatic cholangiocarcinoma tumor burden: a classification and regression tree model to define prognostic groups after resection. Surgery. 2019;166(6):983–90.CrossRef Bagante F, Spolverato G, Merath K, et al. Intrahepatic cholangiocarcinoma tumor burden: a classification and regression tree model to define prognostic groups after resection. Surgery. 2019;166(6):983–90.CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Shen X, Zhao H, Jin X, et al. Development and validation of a machine learning-based nomogram for prediction of intrahepatic cholangiocarcinoma in patients with intrahepatic lithiasis. Hepatobiliary Surg Nutr. 2021;10(6):749–65.CrossRef Shen X, Zhao H, Jin X, et al. Development and validation of a machine learning-based nomogram for prediction of intrahepatic cholangiocarcinoma in patients with intrahepatic lithiasis. Hepatobiliary Surg Nutr. 2021;10(6):749–65.CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Zhang X, Zhou Y, Wu Z, et al. Double-negative α-fetoprotein and carbohydrate antigen 19–9 predict a good prognosis in intrahepatic cholangiocarcinoma: a propensity score matching analysis. Clin Transl Gastroenterol. 2021;12(11):e00425.CrossRef Zhang X, Zhou Y, Wu Z, et al. Double-negative α-fetoprotein and carbohydrate antigen 19–9 predict a good prognosis in intrahepatic cholangiocarcinoma: a propensity score matching analysis. Clin Transl Gastroenterol. 2021;12(11):e00425.CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Guo X, Shen W. Latest evidence on immunotherapy for cholangiocarcinoma. Oncol Lett. 2020;20(6):381.CrossRef Guo X, Shen W. Latest evidence on immunotherapy for cholangiocarcinoma. Oncol Lett. 2020;20(6):381.CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Buettner S, Spolverato G, Kimbrough CW, et al. The impact of neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio among patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. Surgery. 2018;164(3):411–8.CrossRef Buettner S, Spolverato G, Kimbrough CW, et al. The impact of neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio among patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. Surgery. 2018;164(3):411–8.CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Tang H, Lu W, Li B, et al. Prognostic significance of neutrophil-to-lymphocyte ratio in biliary tract cancers: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(22):36857–68.CrossRef Tang H, Lu W, Li B, et al. Prognostic significance of neutrophil-to-lymphocyte ratio in biliary tract cancers: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(22):36857–68.CrossRef
25.
Zurück zum Zitat Bagante F, Spolverato G, Weiss M, et al. Defining long-term survivors following resection of intrahepatic cholangiocarcinoma. J Gastrointest Surg. 2017;21(11):1888–97.CrossRef Bagante F, Spolverato G, Weiss M, et al. Defining long-term survivors following resection of intrahepatic cholangiocarcinoma. J Gastrointest Surg. 2017;21(11):1888–97.CrossRef
26.
Zurück zum Zitat Pang YY. The Brisbane 2000 terminology of liver anatomy and resections. HPB. 2000;2:333–9. HPB (Oxford) 2002; 4(2):99; author reply 99–100. Pang YY. The Brisbane 2000 terminology of liver anatomy and resections. HPB. 2000;2:333–9. HPB (Oxford) 2002; 4(2):99; author reply 99–100.
27.
Zurück zum Zitat Amin MB ES, Greene FL, et al. American Joint Committee on Cancer. Springer, 2017. Amin MB ES, Greene FL, et al. American Joint Committee on Cancer. Springer, 2017.
28.
Zurück zum Zitat Tsilimigras DI, Sahara K, Wu L, et al. Very early recurrence after liver resection for intrahepatic cholangiocarcinoma: considering alternative treatment approaches. JAMA Surg. 2020;155(9):823–31.CrossRef Tsilimigras DI, Sahara K, Wu L, et al. Very early recurrence after liver resection for intrahepatic cholangiocarcinoma: considering alternative treatment approaches. JAMA Surg. 2020;155(9):823–31.CrossRef
29.
Zurück zum Zitat Akgül Ö, Bagante F, Olsen G, et al. Preoperative prognostic nutritional index predicts survival of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma after curative resection. J Surg Oncol. 2018;118(3):422–30. Akgül Ö, Bagante F, Olsen G, et al. Preoperative prognostic nutritional index predicts survival of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma after curative resection. J Surg Oncol. 2018;118(3):422–30.
30.
Zurück zum Zitat Conci S, Campagnaro T, Danese E, et al. Role of inflammatory and immune-nutritional prognostic markers in patients undergoing surgical resection for biliary tract cancers. Cancers (Basel). 2021;13(14):3594.CrossRef Conci S, Campagnaro T, Danese E, et al. Role of inflammatory and immune-nutritional prognostic markers in patients undergoing surgical resection for biliary tract cancers. Cancers (Basel). 2021;13(14):3594.CrossRef
31.
Zurück zum Zitat Kusumanto YH, Dam WA, Hospers GA, et al. Platelets and granulocytes, in particular the neutrophils, form important compartments for circulating vascular endothelial growth factor. Angiogenesis. 2003;6(4):283–7.CrossRef Kusumanto YH, Dam WA, Hospers GA, et al. Platelets and granulocytes, in particular the neutrophils, form important compartments for circulating vascular endothelial growth factor. Angiogenesis. 2003;6(4):283–7.CrossRef
Metadaten
Titel
Long-Term Recurrence-Free and Overall Survival Differ Based on Common, Proliferative, and Inflammatory Subtypes After Resection of Intrahepatic Cholangiocarcinoma
verfasst von
Laura Alaimo, MD
Zorays Moazzam, MD
Yutaka Endo, MD, PhD
Henrique A. Lima, MD
Andrea Ruzzenente, MD, PhD
Alfredo Guglielmi, MD
Luca Aldrighetti, MD
Matthew Weiss, MD
Todd W. Bauer, MD
Sorin Alexandrescu, MD
George A. Poultsides, MD
Shishir K. Maithel, MD
Hugo P. Marques, MD
Guillaume Martel, MD
Carlo Pulitano, MD
Feng Shen, MD
François Cauchy, MD
Bas Groot Koerkamp, MD
Itaru Endo, MD, PhD
Timothy M. Pawlik, MD, PhD, MPH, MTS, MBA, FACS, FRACS (Hon.)
Publikationsdatum
16.11.2022
Verlag
Springer International Publishing
Erschienen in
Annals of Surgical Oncology / Ausgabe 3/2023
Print ISSN: 1068-9265
Elektronische ISSN: 1534-4681
DOI
https://doi.org/10.1245/s10434-022-12795-4

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