nach oben

Erschienen in:

22.07.2023 | Melanoma

Timing of Adjuvant Immunotherapy in Stage III Melanoma, Does it Matter?

verfasst von: Kristen E. Rhodin, MD, MHS, Sin-Ho Jung, PhD, Kelly Elleson, MD, Danielle DePalo, MD, Richard Straker, MD, Sophia McKinley, MD, Kate Beekman, BS, Lily Parker, BS, Suephy Chen, MD, Matthew K. Iyer, MD, PhD, April K. S. Salama, MD, Edmund Bartlett, MD, Giorgos Karakousis, MD, Jonathan S. Zager, MD, Douglas S. Tyler, MD, Georgia M. Beasley, MD, MHS

Erschienen in: Annals of Surgical Oncology | Ausgabe 11/2023

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Abstract

Background

The optimal time to initiate adjuvant immune checkpoint inhibitors (ICI) following resection remains undefined. Herein, we investigated the impact of time to adjuvant ICI on survival in patients with stage III melanoma.

Methods

Patients with resected stage III melanoma receiving adjuvant immune therapy were identified within a multi-institutional retrospective cohort. Patients were stratified by time to adjuvant ICI: within 6 weeks, 6–12 weeks, and greater than 12 weeks from surgery. Recurrence-free survival (RFS) was compared among time strata with Kaplan-Meier and Cox proportional hazards methods in the multi-institutional cohort.

Results

Altogether, 626 patients were identified within the multi-institutional cohort: 39% of patients initiated adjuvant ICI within 6 weeks, 42.2% within 6–12 weeks, and 18.8% greater than 12 weeks from surgery. In a multivariate Cox model, adjusting for histology, nodal tumor burden, and pathologic stage, we found that increased time to adjuvant ICI was associated with improved RFS. Patients who initiated adjuvant ICI within 6 weeks of surgery had worse RFS. These findings were preserved in a conditional landmark analysis and separate subgroups of patients with (1) new melanoma diagnoses, (2) occult stage III disease, and (3) those receiving anti-PD-1 monotherapy.

Conclusions

Outcomes for patients with stage III melanoma are not compromised when adjuvant ICI is initiated beyond 6 weeks from resection. Additional work is needed to better understand the underlying mechanisms and implications of timing of adjuvant ICI on long-term outcomes.

Nur mit Berechtigung zugänglich

Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020;70(1):7–30. https://doi.org/10.3322/caac.21590.CrossRefPubMed

Gershenwald JE, Scolyer RA, Hess KR, et al. Melanoma staging: evidence-based changes in the American Joint Committee on Cancer eighth edition cancer staging manual. CA: A Cancer J Clin. 2017;67(6):472–92. https://doi.org/10.3322/caac.21409.CrossRef

Huang AC, Zappasodi R. A decade of checkpoint blockade immunotherapy in melanoma: understanding the molecular basis for immune sensitivity and resistance. Nat Immunol. 2022;23(5):660–70. https://doi.org/10.1038/s41590-022-01141-1.CrossRefPubMedPubMedCentral

Carlino MS, Larkin J, Long GV. Immune checkpoint inhibitors in melanoma. The Lancet. 2021;398(10304):1002–14. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01206-X.CrossRef

Seth R, Messersmith H, Kaur V, et al. Systemic therapy for melanoma: ASCO guideline. J Clin Oncol. 2020;38(33):3947–70. https://doi.org/10.1200/JCO.20.00198.CrossRefPubMed

Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, et al. Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in resected stage III melanoma. New Engl J Med. 2018;378(19):1789–801. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1802357.CrossRefPubMed

Eggermont AMM, Chiarion-Sileni V, Grob J-J, et al. Prolonged survival in stage III melanoma with ipilimumab adjuvant therapy. New Engl J Med. 2016;375(19):1845–55. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611299.CrossRefPubMed

Weber J, Mandala M, Del Vecchio M, et al. Adjuvant Nivolumab versus Ipilimumab in resected stage III or IV melanoma. New Engl J Med. 2017;377(19):1824–35. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1709030.CrossRefPubMed

National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Melanoma Cutaneous. Updated April 11, 2022. Accessed 31 August 2022. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cutaneous_melanoma.pdf.

10.

Luke JJ, Rutkowski P, Queirolo P, et al. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in completely resected stage IIB or IIC melanoma (KEYNOTE-716): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet (London, England). 2022;399(10336):1718–29. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(22)00562-1.CrossRefPubMed

11.

National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Colon Cancer. Accessed 31 August 2022. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/colon.pdf.

12.

Turner MC, Farrow NE, Rhodin KE, et al. Delay in adjuvant chemotherapy and survival advantage in stage III colon cancer. J Am Coll Surg. 2018;226(4):670–8. https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2017.12.048.CrossRefPubMed

13.

Biagi JJ, Raphael MJ, Mackillop WJ, Kong W, King WD, Booth CM. Association between time to initiation of adjuvant chemotherapy and survival in colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2011;305(22):2335–42. https://doi.org/10.1001/jama.2011.749.CrossRefPubMed

14.

Salazar MC, Rosen JE, Wang Z, et al. Association of delayed adjuvant chemotherapy with survival after lung cancer surgery. JAMA Oncol. 2017;3(5):610–9. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2016.5829.CrossRefPubMedPubMedCentral

15.

Rhodin KE, Raman V, Jawitz OK, Tong BC, Harpole DH, D’Amico TA. The effect of timing of adjuvant therapy on survival after esophagectomy. Ann Thorac Surg. 2020;110(3):1023–9. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2020.03.040.CrossRefPubMedPubMedCentral

16.

Bakos O, Lawson C, Rouleau S, Tai L-H. Combining surgery and immunotherapy: turning an immunosuppressive effect into a therapeutic opportunity. J ImmunoTherapy Cancer. 2018;6(1):86. https://doi.org/10.1186/s40425-018-0398-7.CrossRef

17.

Leiter U, Stadler R, Mauch C, et al. Complete lymph node dissection versus no dissection in patients with sentinel lymph node biopsy positive melanoma (DeCOG-SLT): a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17(6):757–67. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)00141-8.CrossRefPubMed

18.

Faries MB, Thompson JF, Cochran AJ, et al. Completion Dissection or observation for sentinel-node metastasis in melanoma. New Engl J Med. 2017;376(23):2211–22. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1613210.CrossRefPubMed

19.

Dafni U. Landmark analysis at the 25-year landmark point. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2011;4(3):363–71. https://doi.org/10.1161/circoutcomes.110.957951.CrossRefPubMed

20.

Giobbie-Hurder A, Gelber RD, Regan MM. Challenges of guarantee-time bias. J Clin Oncol. 2013;31(23):2963–9. https://doi.org/10.1200/jco.2013.49.5283.CrossRefPubMedPubMedCentral

21.

Raval MV, Bilimoria KY, Stewart AK, Bentrem DJ, Ko CY. Using the NCDB for cancer care improvement: an introduction to available quality assessment tools. J Surg Oncol. 2009;99(8):488–90. https://doi.org/10.1002/jso.21173.CrossRefPubMed

22.

Boffa DJ, Rosen JE, Mallin K, et al. Using the national cancer database for outcomes research—a review. JAMA Oncol. 2017;3(12):1722–8. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2016.6905.CrossRefPubMed

23.

Haynes AB, Chiang YS, Boland GM. Socioeconomic and clinical factors associated with delayed initiation of adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer. J Clin Oncol. 2012;30(34_suppl):173–173. https://doi.org/10.1200/jco.2012.30.34_suppl.173.CrossRef

24.

Cham S, Huang Y, Melamed A, et al. Fragmentation of surgery and chemotherapy in the initial phase of ovarian cancer care and its association with overall survival. Gynecol Oncol. 2021;162(1):56–64. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2021.04.032.CrossRefPubMed

25.

Tang F, Tie Y, Tu C, Wei X. Surgical trauma-induced immunosuppression in cancer: recent advances and the potential therapies. Clin Transl Med. 2020;10(1):199–223. https://doi.org/10.1002/ctm2.24.CrossRefPubMedPubMedCentral

26.

Hill M, Segovia M, Russo S, Girotti MR, Rabinovich GA. The paradoxical roles of inflammation during PD-1 blockade in cancer. Trends Immunol. 2020;41(11):982–93. https://doi.org/10.1016/j.it.2020.09.003.CrossRefPubMed

27.

Miller BC, Sen DR, Al Abosy R, et al. Subsets of exhausted CD8(+) T cells differentially mediate tumor control and respond to checkpoint blockade. Nat Immunol. 2019;20(3):326–36. https://doi.org/10.1038/s41590-019-0312-6.CrossRefPubMedPubMedCentral

28.

Kelly RJ, Ajani JA, Kuzdzal J, et al. Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer. New Engl J Med. 2021;384(13):1191–203. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2032125.CrossRefPubMed

29.

Patel S, Othus M, Chen Y, et al. Neoadjuvant-adjuvant or adjuvant-only pembrolizumab in advanced melanoma. New Engl J Med. 2023;388:813–23. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2211437.CrossRefPubMed

30.

Sarver M, Brown MC, Rhodin KE, Salama AKS, Beasley GM. Predictive factors of neoadjuvant immune checkpoint blockade in melanoma. Hum Vaccin Immunother. 2022;18(3):1943987. doi:https://doi.org/10.1080/21645515.2021.1943987

31.

Robert C. Is earlier better for melanoma checkpoint blockade? Nat Med. 2018;24(11):1645–8. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0250-0.CrossRefPubMed

Titel: Timing of Adjuvant Immunotherapy in Stage III Melanoma, Does it Matter?
verfasst von: Kristen E. Rhodin, MD, MHS
Sin-Ho Jung, PhD
Kelly Elleson, MD
Danielle DePalo, MD
Richard Straker, MD
Sophia McKinley, MD
Kate Beekman, BS
Lily Parker, BS
Suephy Chen, MD
Matthew K. Iyer, MD, PhD
April K. S. Salama, MD
Edmund Bartlett, MD
Giorgos Karakousis, MD
Jonathan S. Zager, MD
Douglas S. Tyler, MD
Georgia M. Beasley, MD, MHS
Publikationsdatum: 22.07.2023
Verlag: Springer International Publishing
Erschienen in: Annals of Surgical Oncology / Ausgabe 11/2023
Print ISSN: 1068-9265
Elektronische ISSN: 1534-4681
DOI: https://doi.org/10.1245/s10434-023-13935-0

Neu im Fachgebiet Chirurgie

Häusliche Gewalt in der orthopädischen Notaufnahme oft nicht erkannt

28.05.2024 Häusliche Gewalt Nachrichten

In der Notaufnahme wird die Chance, Opfer von häuslicher Gewalt zu identifizieren, von Orthopäden und Orthopädinnen offenbar zu wenig genutzt. Darauf deuten die Ergebnisse einer Fragebogenstudie an der Sahlgrenska-Universität in Schweden hin.

Fehlerkultur in der Medizin – Offenheit zählt!

28.05.2024 Fehlerkultur Podcast

Darüber reden und aus Fehlern lernen, sollte das Motto in der Medizin lauten. Und zwar nicht nur im Sinne der Patientensicherheit. Eine negative Fehlerkultur kann auch die Behandelnden ernsthaft krank machen, warnt Prof. Dr. Reinhard Strametz. Ein Plädoyer und ein Leitfaden für den offenen Umgang mit kritischen Ereignissen in Medizin und Pflege.

Mehr Frauen im OP – weniger postoperative Komplikationen

21.05.2024 Allgemeine Chirurgie Nachrichten

Ein Frauenanteil von mindestens einem Drittel im ärztlichen Op.-Team war in einer großen retrospektiven Studie aus Kanada mit einer signifikanten Reduktion der postoperativen Morbidität assoziiert.

TAVI versus Klappenchirurgie: Neue Vergleichsstudie sorgt für Erstaunen

21.05.2024 TAVI Nachrichten

Bei schwerer Aortenstenose und obstruktiver KHK empfehlen die Leitlinien derzeit eine chirurgische Kombi-Behandlung aus Klappenersatz plus Bypass-OP. Diese Empfehlung wird allerdings jetzt durch eine aktuelle Studie infrage gestellt – mit überraschender Deutlichkeit.

Update Chirurgie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Aktuelle BDC Leitlinien-Webinare

S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie des Karpaltunnelsyndroms“

Karpaltunnelsyndrom BDC Leitlinien Webinare

CME: 2 Punkte

Das Karpaltunnelsyndrom ist die häufigste Kompressionsneuropathie peripherer Nerven. Obwohl die Anamnese mit dem nächtlichen Einschlafen der Hand (Brachialgia parästhetica nocturna) sehr typisch ist, ist eine klinisch-neurologische Untersuchung und Elektroneurografie in manchen Fällen auch eine Neurosonografie erforderlich. Im Anfangsstadium sind konservative Maßnahmen (Handgelenksschiene, Ergotherapie) empfehlenswert. Bei nicht Ansprechen der konservativen Therapie oder Auftreten von neurologischen Ausfällen ist eine Dekompression des N. medianus am Karpaltunnel indiziert.

Prof. Dr. med. Gregor Antoniadis

S2e-Leitlinie „Distale Radiusfraktur“

Radiusfraktur BDC Leitlinien Webinare

CME: 2 Punkte

Das Webinar beschäftigt sich mit Fragen und Antworten zu Diagnostik und Klassifikation sowie Möglichkeiten des Ausschlusses von Zusatzverletzungen. Die Referenten erläutern, welche Frakturen konservativ behandelt werden können und wie. Das Webinar beantwortet die Frage nach aktuellen operativen Therapiekonzepten: Welcher Zugang, welches Osteosynthesematerial? Auf was muss bei der Nachbehandlung der distalen Radiusfraktur geachtet werden?

PD Dr. med. Oliver Pieske

Dr. med. Benjamin Meyknecht

S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“

Appendizitis BDC Leitlinien Webinare

CME: 2 Punkte

Inhalte des Webinars zur S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“ sind die Darstellung des Projektes und des Erstellungswegs zur S1-Leitlinie, die Erläuterung der klinischen Relevanz der Klassifikation EAES 2015, die wissenschaftliche Begründung der wichtigsten Empfehlungen und die Darstellung stadiengerechter Therapieoptionen.

Dr. med. Mihailo Andric

Live-Webinar "Urologie und Sexualmedizin in der Praxis"

Springer Medizin

Timing of Adjuvant Immunotherapy in Stage III Melanoma, Does it Matter?