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Die Gynäkologie
Erschienen in: Die Gynäkologie 12/2023

03.11.2023 | Ovarialkarzinom | Leitthema

Prävention des Mamma- und Ovarialkarzinoms bei Frauen mit Genmutationen

verfasst von: Anja Tüchler, Eric Hahnen, Rita Schmutzler, Prof. Dr. Kerstin Rhiem

Erschienen in: Die Gynäkologie | Ausgabe 12/2023

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Zusammenfassung

Bei mehr als 20 % aller (Index‑)Patientinnen, welche die Kriterien des Deutschen Konsortiums Familiärer Brust- und Eierstockkrebs für die Keimbahntestung erfüllen, werden Mutationen in bekannten Risikogenen identifiziert. Bei Nachweis einer Keimbahnmutation kann nachfolgend gesunden Frauen einer Familie eine prädiktive Testung angeboten werden. Zunehmend finden im Zuge der personalisierten Medizin auch weitere genetische („polygenic risk scores“, PRSs) und nichtgenetische Risikofaktoren Beachtung (Lebensstil, hormonelle und reproduktive Risikofaktoren, mammographische Dichte), die das individuelle Erkrankungsrisiko erheblich modulieren können. Durch die CanRisk-Analyse kann bei bereits erkrankten Frauen das Zweiterkrankungsrisiko spezifiziert werden. Bei Frauen ohne Krebserkrankung kann das Angebot einer risikoadjustierten Prävention (Teilnahme am Programm der intensivierten Brustkrebsfrüherkennung) dem individuellen Risiko angepasst werden. Die individualisierte Prävention erfordert prospektive Kohortenstudien, um einen Nutzen für Ratsuchende zu evaluieren. Die Analysen sollten daher in ein Dokumentations- und Evaluationskonzept eingebettet sein. Es wurden verschiedene Materialien in einfacher bzw. leichter Sprache entwickelt, um der gestiegenen Komplexität zu begegnen, die sich durch die neuen Erkenntnisse ergeben. Außerdem unterstützen Entscheidungshilfen Betroffene mit pathogenen Keimbahnvarianten in den Genen BRCA1 und BRCA2 bei der Entscheidungsfindung zu präventiven Maßnahmen.
Literatur
1.
Antoniou AC, Cunningham AP, Peto J et al (2008) The BOADICEA model of genetic susceptibility to breast and ovarian cancers: updates and extensions. Br J Cancer 98:1457–1466CrossRefPubMedPubMedCentral
2.
Bick U, Engel C, Krug B et al (2019) High-risk breast cancer surveillance with MRI: 10-year experience from the German consortium for hereditary breast and ovarian cancer. Breast Cancer Res Treat 175:217–228CrossRefPubMed
3.
Borde J, Ernst C, Wappenschmidt B et al (2021) Performance of breast cancer polygenic risk scores in 760 female CHEK2 germline mutation carriers. JNCI J Natl Cancer Inst 113:893–899CrossRefPubMed
4.
Breast Cancer Association C, Dorling L, Carvalho S et al (2021) Breast cancer risk genes—association analysis in more than 113,000 women. N Engl J Med 384:428–439CrossRef
5.
Breast Cancer Association, Mavaddat N, Dorling L et al (2022) Pathology of tumors associated with pathogenic Germline variants in 9 breast cancer susceptibility genes. JAMA Oncol
6.
Cancer Genome Atlas Network (2012) Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature 490:61–70CrossRef
7.
Carbine NE, Lostumbo L, Wallace J et al (2018) Risk-reducing mastectomy for the prevention of primary breast cancer. Cochrane Database Syst Rev 4:CD2748PubMed
8.
Dareng EO, Tyrer JP, Barnes DR et al (2022) Polygenic risk modeling for prediction of epithelial ovarian cancer risk. Eur J Hum Genet
9.
Dominguez-Valentin M, Sampson JR, Seppälä TT et al (2020) Cancer risks by gene, age, and gender in 6350 carriers of pathogenic mismatch repair variants: findings from the Prospective Lynch SyndromeDatabase. Genet Med 22:15–25CrossRefPubMed
10.
Easton DF, Pharoah PD, Antoniou AC et al (2015) Gene-panel sequencing and the prediction of breast-cancer risk. N Engl J Med
11.
Engel C, Loeffler M, Steinke V et al (2012) Risks of less common cancers in proven mutation carriers with lynch syndrome. J Clin Oncol 30:4409–4415CrossRefPubMed
12.
Engel C, Rhiem K, Hahnen E et al (2018) Prevalence of pathogenic BRCA1/2 germline mutations among 802 women with unilateral triple-negative breast cancer without family cancer history. Bmc Cancer 18:265CrossRefPubMedPubMedCentral
13.
Evron E, Ben-David AM, Goldberg H et al (2019) Prophylactic irradiation to the contralateral breast for BRCA mutation carriers with early-stage breast cancer. Ann Oncol 30:412–417CrossRefPubMed
14.
Robert Koch-Institut (2021) Krebs in Deutschland für 2017/2018 (13. Ausgabe). In: Robert Koch-Institut (Hrsg) und die Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland. e. V., Berlin, Germany
15.
Gallagher S, Hughes E, Wagner S et al (2020) Association of a polygenic risk score with breast cancer among women carriers of high- and moderate-risk breast cancer genes. Jama Netw Open 3:e208501CrossRefPubMedPubMedCentral
16.
Garvelink MM, Boland L, Klein K et al (2019) Decisional conflict scale use over 20 years: the anniversary review. Med Decis Making 39:301–314CrossRefPubMed
17.
Hauke J, Horvath J, Gross E et al (2018) Gene panel testing of 5589 BRCA1/2-negative index patients with breast cancer in a routine diagnostic setting: results of the German Consortium for Hereditary Breast and Ovarian Cancer. Cancer Med 7:1349–1358CrossRefPubMedPubMedCentral
18.
Heemskerk-Gerritsen BAM, Jager A, Koppert LB et al (2019) Survival after bilateral risk-reducing mastectomy in healthy BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Breast Cancer Res Treat 177:723–733CrossRefPubMedPubMedCentral
19.
Isselhard A, Töpper M, Berger-Höger B et al (2020) Implementation and evaluation of a nurse-led decision-coaching program for healthy breast cancer susceptibility gene (BRCA1/2) mutation carriers: a study protocol for the randomized controlled EDCP-BRCA study. Trials 21:501CrossRefPubMedPubMedCentral
20.
Kast K, Rhiem K, Wappenschmidt B et al (2016) Prevalence of BRCA1/2 germline mutations in 21 401 families with breast and ovarian cancer. J Med Genet 53:465–471CrossRefPubMed
21.
Kautz-Freimuth S, Redaèlli M, Isselhard A et al (2022) Evaluation of two evidence-based decision aids for female BRCA1/2 mutation carriers in Germany: study protocol for a randomised controlled parallel-group trial. Trials 23:157CrossRefPubMedPubMedCentral
22.
Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR et al (2017) Risks of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. JAMA 317:2402–2416CrossRefPubMed
23.
Kuchenbaecker KB, Mcguffog L, Barrowdale D et al (2017) Evaluation of polygenic risk scores for breast and ovarian cancer risk prediction in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. J Natl Cancer Inst 109:
24.
Lee A, Mavaddat N, Cunningham AP et al (2022) Enhancing the BOADICEA cancer risk prediction model to incorporate new data on RAD51C, RAD51D, BARD1 updates to tumour pathology and cancer incidences. medRxiv (2022.2001.2027.22269825)
25.
Lee A, Mavaddat N, Wilcox AN et al (2019) BOADICEA: a comprehensive breast cancer risk prediction model incorporating genetic and nongenetic risk factors. Genet Med 21:1708–1718CrossRefPubMedPubMedCentral
26.
Lee A, Yang X, Tyrer J et al (2021) Comprehensive epithelial tubo-ovarian cancer risk prediction model incorporating genetic and epidemiological risk factors. J Med Genet
27.
Leyerer K, Ernst A, Weg-Remers S (2023) Risiken kommunizieren in Leichter Sprache und in Einfacher Sprache. Forum
28.
Leyerer K, Tüchler A, Schmutzler R et al (2022) Providing evidence-based health information in easy and plain language. Accessibility-Health Literacy-Health Information: Interdisciplinary Approaches to an Emerging Field of Communication, Bd. 13, S 139
29.
Li X, You R, Wang X et al (2016) Effectiveness of prophylactic surgeries in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers: a meta-analysis and systematic review. Clin Cancer Res 22:3971–3981CrossRefPubMed
30.
Lilyquist J, Laduca H, Polley E et al (2017) Frequency of mutations in a large series of clinically ascertained ovarian cancer cases tested on multi-gene panels compared to reference controls. Gynecol Oncol 147:375–380CrossRefPubMedPubMedCentral
31.
Lilyquist J, Ruddy KJ, Vachon CM et al (2018) Common Genetic Variation and Breast Cancer Risk—Past, Present, and Future. Cancer Epidemiol Biomarkers & Prev 27:380–394CrossRef
32.
Mavaddat N, Antoniou AC, Mooij TM et al (2020) Risk-reducing salpingo-oophorectomy, natural menopause, and breast cancer risk: an international prospective cohort of BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Breast Cancer Res 22:8CrossRefPubMedPubMedCentral
33.
Mavaddat N, Ficorella L, Carver T et al (2023) Incorporating alternative polygenic risk scores into the BOADICEA breast cancer risk prediction model. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 32:422–427CrossRefPubMedPubMedCentral
34.
Mavaddat N, Michailidou K, Dennis J et al (2019) Polygenic risk scores for prediction of breast cancer and breast cancer subtypes. Am J Hum Genet 104:21–34CrossRefPubMed
35.
Mavaddat N, Pharoah PD, Michailidou K et al (2015) Prediction of breast cancer risk based on profiling with common genetic variants. JNCI J Natl Cancer Inst 107:
36.
Meindl A, Hellebrand H, Wiek C et al (2010) Germline mutations in breast and ovarian cancer pedigrees establish RAD51C as a human cancer susceptibility gene. Nat Genet 42:410–414CrossRefPubMed
37.
38.
Quante AS, Engel C, Kiechle M et al (2020) Umstrukturierung der Risikoberechnung für die intensivierte Früherkennung im Deutschen Konsortium für Brust- und Eierstockkrebs. Gynäkologe 53:259–264CrossRef
39.
Quante AS, Strahwald B, Fischer C et al (2018) Individualisiertes Brustkrebsrisiko – wie berechnen, wie bewerten und wie besprechen? Gynäkologe 51:397–402CrossRef
40.
Ramus SJ, Song H, Dicks E et al (2015) Germline mutations in the BRIP1, BARD1, PALB2, and NBN genes in women with ovarian cancer. JNCI J Natl Cancer Inst 107:
41.
Rhiem K, Bücker-Nott H‑J, Hellmich M et al (2019) Benchmarking of a checklist for the identification of familial risk for breast and ovarian cancers in a prospective cohort. Breast J 25:455–460CrossRefPubMed
42.
Rhiem K, Bucker-Nott HJ, Hellmich M et al (2019) Benchmarking of a checklist for the identification of familial risk for breast and ovarian cancers in a prospective cohort. Breast J 25:455–460CrossRefPubMed
43.
Rolfes M, Borde J, Möllenhoff K et al (2022) Prevalence of cancer predisposition Germline variants in Male breast cancer patients: results of the German consortium for hereditary breast and ovarian cancer. Cancers (basel) 14:
44.
Schmidt MK, Hogervorst F, Van Hien R et al (2016) Age- and tumor subtype-specific breast cancer risk estimates for CHEK2*1100delC carriers. J Clin Oncol 34:2750–2760CrossRefPubMedPubMedCentral
45.
Stacey D, Légaré F, Boland L et al (2020) 20th anniversary ottawa decision support framework: part 3 overview of systematic reviews and updated framework. Med Decis Making 40:379–398CrossRefPubMed
46.
Weber-Lassalle N, Borde J, Weber-Lassalle K et al (2019) Germline loss-of-function variants in the BARD1 gene are associated with early-onset familial breast cancer but not ovarian cancer. Breast Cancer Res 21:55CrossRefPubMedPubMedCentral
47.
Weber-Lassalle NHJ, Ramser J, Richters L, Groß E, Blümcke B, Gehrig A, Kahlert AK, Müller CR, Hackmann K, Honisch E, Weber-Lassalle K, Niederacher D, Borde J, Thiele H, Ernst C, Altmüller J, Neidhardt G, Nürnberg P, Klaschik K, Schroeder C, Platzer K, Volk E, Wang-Gohrke S, Just W, Auber B, Kubisch C, Schmidt G, Horvath J, Wappenschmidt B, Engel C, Arnold N, Dworniczak B, Rhiem K, Meindl A, Schmutzler RK, Hahnen E (2018) BRIP1 loss-of-function mutations confer high risk for familial ovarian cancer, but not familial breast cancer. Breast Cancer Res (in press)
48.
Yang X, Leslie G, Doroszuk A et al (2020) Cancer risks associated with Germline PALB2 pathogenic variants: an international study of 524 families. J Clin Oncol 38:674–685CrossRefPubMed
49.
Yang X, Song H, Leslie G et al (2020) Ovarian and breast cancer risks associated with pathogenic variants in RAD51C and RAD51D. JNCI J Natl Cancer Inst
Metadaten
Titel
Prävention des Mamma- und Ovarialkarzinoms bei Frauen mit Genmutationen
verfasst von
Anja Tüchler
Eric Hahnen
Rita Schmutzler
Prof. Dr. Kerstin Rhiem
Publikationsdatum
03.11.2023
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Gynäkologie / Ausgabe 12/2023
Print ISSN: 2731-7102
Elektronische ISSN: 2731-7110
DOI
https://doi.org/10.1007/s00129-023-05163-0

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