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Zeitschrift für Herz-,Thorax- und Gefäßchirurgie

Erschienen in:

01.08.2009 | Originalarbeit

Positiv inotroper Effekt von Ivabradin am atrialen Myokard des Menschen

verfasst von: I. Karliova, K. Denk, L. Hakami, A. Bonz, A.A. Peivandi, K. Sonnenberg, C.F. Vahl

Erschienen in: Zeitschrift für Herz-,Thorax- und Gefäßchirurgie | Ausgabe 4/2009

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Zusammenfassung

Ziel

Analyse des Kontraktionsverhaltens und des intrazellulären Kalziumstoffwechsels im isolierten atrialen Myokard des Menschen.

Methoden

Isoliertes menschliches atriales Myokard aus chirurgischem Resektionsmaterial wurde mit Fura 2 zur Messung des intrazellulären Kalziums untersucht. Die Präparate wurden supramaximal elektrisch stimuliert. Kraftentwicklung und intrazelluläres Kalzium wurden bei ansteigenden Ivabradin-Konzentrationen simultan gemessen. Unterschiedliche Stimulationsfrequenzen wurden verwendet, um die Kraft-Frequenz-Beziehung unter Ivabradin-Einfluss zu analysieren.

Ergebnisse

Mit steigender Ivabradin-Konzentration kam es zu einem signifikanten Anstieg der Amplituden des intrazelluären Kalziumtransienten und der Kraftamplituden (p<0,01) und zu einer Reduktion des intrazellulären diastolischen Kalziums (p<0,01). Ein signifikanter Anstieg der Kraft wurde bei 5 µM Ivabradin beobachtet. Eine Erhöhung der Dosis führte zu keinem weiteren Anstieg des positiv inotropen Effektes.

Schlussfolgerung

Die Daten belegen für Ivabradin einen positiv inotropen Effekt und jenseits des Sinusknotens nachweisbare Effekte auf das Kontraktionsverhalten des atrialen menschlichen Myokards.

Bois P, Bescond J, Renaudon B, Lenfant J (1996) Mode of action of bradycardic agent, S 16257, on ionic currents of rabbit sinoatrial node cells. Br J Pharmacol 118(4):1051–1057PubMed

Stieber J, Wieland K, Stöckl G et al (2006) Bradycardic and proarrhythmic properties of sinus node inhibitors. Mol Pharmacol 69(4):1328–1337CrossRefPubMed

DiFrancesco D, Camm JA (2004) Heart rate lowering by specific and selective I(f) current inhibition with ivabradine: a new therapeutic perspective in cardiovascular disease. Drugs 64(16):1757–1765CrossRefPubMed

Giorgetti A, Carloni P, Mistrik P, Torre V (2005) A homology model of the pore region of HCN channels. Biophys J 89(2):932–944CrossRefPubMed

Schulze-Bahr E, Neu A, Friederich P et al (2003) Pacemaker channel dysfunction in a patient with sinus node disease. J Clin Invest 111(10):1537–1545PubMed

Thollon C, Cambarrat C, Vian J et al (1994) Electrophysiological effects of S 16257, a novel sino-atrial node modulator, on rabbit and guinea-pig cardiac preparations: comparison with UL-FS 49. Br J Pharmacol 112(1):37–42PubMed

Bowditch HP (1871) Über die Eigentümlichkeit der Reizbarkeit, welche die Muskelfasern des Herzens zeigen. Berl Sachs Ges (Akad) Wiss 23:652–689

Koch-Weser J, Blinks JR (1962) Analysis of the relation of the positive inotropic action of cardiac glycosides to the frequency of contraction of heart muscle. J Pharmacol Exp Ther 136:305–317PubMed

Framtpn JE, Orchard CH, Boyett MR (1991) Diastolic, systolic and sarcoplasmic reticulum [Ca2+] during inotropic interventions in isolated rat myocytes. J Physiol (Lond) 437:pp 351–375

10.

Schouten VJ, ter Keurs HE (1991) Role of Ica and Na+/Ca2+ exchange in the force frequency relationship of rat heart muscle. J Mol Cell Cardiol 23(9):1039–1050CrossRefPubMed

11.

Mulieri LA, Hasenfuss G, Leavitt B et al (1992) Altered myocardial force-frequency relation in human heart failure. Circulation 85(5):1743–1750PubMed

12.

Hasenfuss G, Holubarsch C, Hermann HP et al (1994) Influence of the force-frequency relationship on haemodynamics an left ventricular function in patients with non-failing hearts and in patients with dilated cardiomyopathy. Eur Heart J 15(2):164–170PubMed

13.

Grynkiewicz G, Poenie M, Tsien RY (1985) A new generation of Ca2+ indicators with greatly improved fluorescence properties. J Biol Chem 260(6):3440–3450PubMed

14.

Vahl CF, Bonz A, Timek T, Hagl S (1994) Intracellular calcium transient of working human myocardium of seven patient transplated for congestive heart failure. Circ Res 74:952–958PubMed

15.

Koch-Weser J (1963) Effect of rate changes on strength and time course of contraction of papillary muscle. Am J Physiol 204:451–457PubMed

16.

Blinks JR, Koch-Weser J (1961) Analysis of the effects of changes in rate and rhythm upon myocardial contractility. J Pharmacol Exp Ther 134:373–389PubMed

17.

Thollon C, Bidouard JP, Cambarrat C et al (1997) Stereospecific in vitro and in vivo effects of the new sinus node inhibitor (+)-S 16257. Eur J Pharmacol 339(1):43–51CrossRefPubMed

18.

Güth K, Poole KJ, Maughan D, Kuhn HJ (1987) The apparent rates of crossbridge attachment and detachment estimated from atpase activity in insect flight muscle. Biophys J 52(6):1039–1045CrossRefPubMed

19.

Mulieri LA, Leavitt B, Hasenfuss G et al (1992 b) Contraction frequency dependence of twitch and diastolic tension in human dilated cardiomyopathy (Tension-frequency relation in cardiomyopathy). Basic Res Cardiol 87:199–212PubMed

20.

Allen DG, Smith GL (1987) The effects of hypertonicity on tension and intracellular calcium concentration in ferret ventricular muscle. J Physiol 383:425–439PubMed

21.

Piot C, Lemaire S, Albat B et al (1996) Richard, High frequency- induced upregulation of human cardiac calcium currents. Circulation 93(1):120–128PubMed

22.

Lemaire S, Piot C, Leclercq F et al (1998) Richard, Heart rate as a determinant of L-type Ca2+ channel activity: Mechanisms and implication in force-frequency relation. Basic Res Cardiol 93 (Suppl 1):51–59CrossRefPubMed

23.

Bers DM (1987) Mechanisms contributing to the cardiac inotropic effect of Na pump inhibition and reduction of extracellular Na. J Gen Physiol 90(4):479–504CrossRefPubMed

24.

Lai LP, Su MJ, Lin JL et al (1999) Down-regulation of L-type calcium channel and sarcoplasmic reticular Ca(2+)-ATPasae mRNA in human atrial fibrillation without significant change in the mRNA of ryanodine receptor, calsequestrin and phospholamban: An insight into the mechanism of atrial electrical remodeling. J Am Coll Cardiol 33(5):1231–1237CrossRefPubMed

25.

Hasenfuss G, Reinecke H, Studer R et al (1994) Drexler, Realtion between mypcardial function and expression of sarcoplasmic reticulum Ca(2+)-ATPase in failing and nonfailing human myocardium. Circ Res 75(3):434–442PubMed

26.

Arai M (2000) Function and regulation of sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase: Advances during the past decade and prospects for the coming decade. Jpn Heart J 41(1):pp 1–13CrossRef

27.

Bluhm WF, Kranius EG, Dillmann WH, Meyer M (2000) Phospholamban: A major determinant of the cardiac force-frequency relationship. Am J Physiol Heart Circ Physiol 278(1):H249–H255PubMed

28.

Kambayashi M, Miura T, Oh BH et al (1992) Enhancement of the force-frequency effect on myocardial contractility by adrenergic stimulation in conscious dogs. Circulation 86(2):572–580PubMed

Titel: Positiv inotroper Effekt von Ivabradin am atrialen Myokard des Menschen
verfasst von: I. Karliova
K. Denk
L. Hakami
A. Bonz
A.A. Peivandi
K. Sonnenberg
C.F. Vahl
Publikationsdatum: 01.08.2009
Verlag: Springer-Verlag
Erschienen in: Zeitschrift für Herz-,Thorax- und Gefäßchirurgie / Ausgabe 4/2009
Print ISSN: 0930-9225
Elektronische ISSN: 1435-1277
DOI: https://doi.org/10.1007/s00398-009-0730-0

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