Skip to main content
Hauptrubriken
CME Facharzt-Training Webinare Zeitschriften Bücher e.Medpedia Podcast
Service
Jobbörse Info & Hilfe
Fachgebiete
Anästhesiologie Allgemeinmedizin Arbeitsmedizin Augenheilkunde Chirurgie Dermatologie Gynäkologie und Geburtshilfe HNO Innere Medizin Kardiologie Neurologie Onkologie und Hämatologie Orthopädie und Unfallchirurgie Pädiatrie Pathologie Psychiatrie Radiologie Rechtsmedizin Urologie Zahnmedizin
Themen
Klimawandel und Gesundheit Neues aus dem Markt COVID-19 Praxis und Beruf Seltene Erkrankungen GOÄ & EBM Panorama
Sammlungen
Kasuistiken Algorithmen & Infografiken Blickdiagnosen Arthropedia FlapFinder (für Dermatochirurgen) Videos Kongressberichterstattung Medizin für Apothekerinnen und Apotheker Für Ärztinnen und Ärzte in Weiterbildung Für Medizinstudierende
Erweiterte Suche
Anmelden
nach oben
best practice onkologie
Erschienen in: best practice onkologie 6/2018

06.11.2018 | Mammakarzinom | Topic

CDK4/6-Inhibitoren beim Mammakarzinom

verfasst von: PD Dr. med. Marc Thill, Lena Traub, Michael Friedrich

Erschienen in: best practice onkologie | Ausgabe 6/2018

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Für Palbociclib, Ribociclib und Abemaciclib, Inibitoren der Cyclin-D-Kinase 4/6 (CDK4/6), wurde in großen Studienprogrammen eine signifikante Verlängerung des progressionsfreien Überlebens in der Behandlung des metastasierten hormonrezeptorpositiven, für humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) negativen Mammakarzinoms nachgewiesen. Seit der Zulassung von Palbociclib und Ribociclib in Deutschland gehören die Substanzen in Kombination mit einer antihormonellen Therapie zur Standardbehandlung in der Erst-, aber auch Zweitlinientherapie. Der dritte CDK-4/6-Inhibitor Abemaciclib, in den USA bereits zugelassen, wird noch in diesem Jahr in Deutschland zugelassen werden. Die Nebenwirkungen, allen voran die Neutropenie, lassen sich durch Dosisreduzierungen und Dosisunterbrechungen gut im Alltag managen. Das damit verbundene intensivere Therapiemonitoring muss präzise eingehalten werden, um die Therapie im Sinne einer Erhaltungstherapie applizieren zu können. Aktuell laufen bereits die ersten Studien in der neo-/adjuvanten Situation, um den Überlebensvorteil aus der metastasierten Situation in die frühe Behandlungsphase übertragen zu können. Das Ziel dieser Übersichtsarbeit ist es, die Wirkungsweise, die Effektivität und die Nebenwirkungen der CDK4/6-Inhibitoren zu erläutern und sie in einen aktuellen klinischen Kontext zu setzen.
Literatur
1.
Preusser M, De Mattos-Arruda L, Thill M, Criscitiello C, Bartsch R, Ruhstaller T et al (2018) CDK4/6 inhibitors in the treatment of patients with breast cancer: summary of a multidisciplinary round-table discussion. ESMO Open 3(5):e368CrossRef
2.
Sammons SL, Topping DL, Blackwell KL (2017) HR+, HER2− advanced breast cancer and CDK4/6 inhibitors: mode of action, clinical activity, and safety profiles. Curr Cancer Drug Targets 17(7):637–649CrossRef
3.
Johnson A, Skotheim JM (2013) Start and the restriction point. Curr Opin Cell Biol 25(6):717–723CrossRef
4.
Giacinti C, Giordano A (2006) RB and cell cycle progression. Oncogene 25(38):5220–5227CrossRef
5.
Caldon CE, Daly RJ, Sutherland RL, Musgrove EA (2006) Cell cycle control in breast cancer cells. J Cell Biochem 97(2):261–274CrossRef
6.
Lange CA, Yee D (2011) Killing the second messenger: targeting loss of cell cycle control in endocrine-resistant breast cancer. Endocr Relat Cancer 18(4):C19–C24CrossRef
7.
Choi YL, Anders L (2014) Signaling through cyclin D‑dependent kinases. Oncogene 33(15):1890–1903CrossRef
8.
Bartkova J, Lukas J, Muller H et al (1994) Cyclin D1 protein expression and function in human breast cancer. Int J Cancer 57:353–361CrossRef
9.
Thangavel C, Dean JL, Ertel A, Knudsen KE, Aldaz CM, Witkiewicz AK et al (2011) Therapeutically activating RB: reestablishing cell cycle control in endocrine therapyresistant breast cancer. Endocr Relat Cancer 18(3):333–345CrossRef
10.
Miller TW, Balko JM, Fox EM, Ghazoui Z, Dunbier A, Anderson H et al (2011) ERα-dependent E2F transcription can mediate resistance to estrogen deprivation in human breast cancer. Cancer Discov 1(4):338–351CrossRef
11.
Fry DW, Harvey PJ, Keller PR, Elliott WL, Meade M, Trachet E et al (2004) Specific inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6 by PD 0332991 and associated antitumor activity in human tumor xenografts. Mol Cancer Ther 3(11):1427–1438PubMed
12.
Gelbert LM, Cai S, Lin X, Sanchez-Martinez C, Del Prado M, Lallena MJ et al (2014) Preclinical characterization of the CDK4/6 inhibitor LY2835219: in-vivo cell cycledependent/independent anti-tumor activities alone/in combination with gemcitabine. Invest New Drugs 32(5):825–837CrossRef
13.
Malumbres M, Barbacid M (2009) Cell cycle, CDKs and cancer: a changing paradigm. Nat Rev Cancer 9:153–166CrossRef
14.
Laurenti E, Frelin C, Xie S et al (2015) CDK6 levels regulate quiescence exit in human hematopoietic stem cells. Cell Stem Cell 16:302–313CrossRef
15.
Asghar U, Witkiewicz AK, Turner NC et al (2015) The history and future of targeting cyclin-dependent kinases in cancer therapy. Nat Rev Drug Discov 14:130–146CrossRef
16.
Finn RS, Crown JP, Lang I et al (2015) The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2− negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol 16(1):25–35CrossRef
17.
Finn R, Martin M, Rugo H et al (2016) Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med 375:1925–1936CrossRef
18.
Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, et al. (2016) Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol, 17(4):425–439CrossRef
19.
Hortobagyi G, Stemmer S, Burris H et al (2016) Ribociclib as first-line therapy for HR-positive, advanced breast cancer. N Engl J Med 375(18):1738–1748CrossRef
20.
Slamon DJ, Neven P, Chia S, Fasching PA, De Laurentiis M, Im SA et al (2018) Phase III randomized study of Ribociclib and Fulvestrant in hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2‑negative advanced breast cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol 36(24):2465–2472CrossRef
21.
Tripathy D, Im SA, Colleoni M, Franke F, Bardia A, Harbeck N et al (2018) Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 19(7):904–915CrossRef
22.
Dickler MN, Tolaney SM, Rugo HS et al (2017) MONARCH 1, a phase II study of abemaciclib, a CDK4 and CDK6 inhibitor, as a single agent, in patients with refractory HR+/HER2-/metastatic breast cancer. Clin Cancer Res 23(17):5218–5224CrossRef
23.
Sledge GW Jr, Toi M, Neven P et al (2017) MONARCH 2: abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2− advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol 35(25):2875–2884CrossRef
24.
Goetz MP, Toi M, Campone M et al (2017) MONARCH 3: abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol 35(32):3638–3646CrossRef
25.
Robertson JFR, Bondarenko IM, Trishkina E, Dvorkin M, Panasci L, Manikhas A et al (2016) Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for hormone receptor-positive advanced breast cancer (FALCON): an international, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet 388(10063):2997–2300CrossRef
26.
Rugo HS, Finn RS, Dieras V, Ettl J, Lipatov O, Joy A et al. (2017) Harbeck N, Castrellon A, Lu DR, Mori A, Gauthier ER, Huang C, Gelmon KA, Slamon DJ Palbociclib (PAL) + letrozole (LET) as first-line therapy in estrogen receptor-positive (ER+)/human epidermal growth factor receptor 2‑negative (HER2−) advanced breast cancer (ABC): Efficacy and safety updates with longer follow-up across patient subgroups, abstract P5-21-03
27.
Thill M, Liedtke C, Müller V, Janni W, Schmidt M, AGO Breast Committee, Associated members of the DEGRO (2018) AGO Recommendations for the Diagnosis and Treatment of Patients with Advanced and Metastatic Breast Cancer: Update 2018. Breast Care (Basel) 13(3):209–215CrossRef
28.
Huober J, Fasching PA, Taran F‑A, Volz B, Overkamp F, Kolberg HC et al (2017) Factors associated with first line chemotherapy use in patients with hormone receptor positive, HER2 negative metastatic breast cancer – data from the PRAEGNANT breast cancer registry. abstract P3-11-07
29.
30.
Hu W, Sung T, Jessen B et al (2015) Mechanistic investigation of bone marrow suppression associated with palbociclib and its differentiation from cytotoxic chemotherapies. Clin Cancer Res 22(8):2000–2008CrossRef
Metadaten
Titel
CDK4/6-Inhibitoren beim Mammakarzinom
verfasst von
PD Dr. med. Marc Thill
Lena Traub
Michael Friedrich
Publikationsdatum
06.11.2018
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
best practice onkologie / Ausgabe 6/2018
Print ISSN: 0946-4565
Elektronische ISSN: 1862-8559
DOI
https://doi.org/10.1007/s11654-018-0105-7

Weitere Artikel der Ausgabe 6/2018

best practice onkologie 6/2018 Zur Ausgabe

CME

Immunonkologie von Kopf-Hals-Tumoren

Arzneimitteltherapiesicherheit

20 mg Tamoxifen – einheitliche Dosis für alle Brustkrebs-Patientinnen?

Topic

Sexualität nach gynäkologischen Krebserkrankungen

Was Patienten fragen

Erhöhtes Krebsrisiko durch Statintherapie?

Editorial

Neues Arzt-Informationssystem kritisch begleiten

Praxis-Krankenhausmanagement

Direkter Draht zu Patienten

Passend zum Thema

ANZEIGE

Bei Immuntherapien das erhöhte Thromboserisiko beachten

Unter modernen Systemtherapien versechsfacht sich das VTE-Risiko. Warum diese Daten relevant für die Behandlung krebsassoziierter Thrombosen sind, erläutert Prof. F. Langer im Interview. So kann es durch Immuntherapien zu inflammatorischen Syndromen z.B. im GI-Trakt kommen. Nebenwirkungen wie Durchfall oder Mukositis haben dann Einfluss auf die Wirksamkeit oraler Antikoagulantien. Aber auch in punkto Blutungsrisiko ist Vorsicht geboten. Wann hier bevorzugt NMH eingesetzt werden sollten, erläutert Prof. Langer im Interview.

ANZEIGE

CAT-Management ist ganz einfach – oder doch nicht?

Krebsassoziierte venöse Thromboembolien (CAT) haben in den vergangenen Jahren stetig zugenommen. Was hat der Anstieg mit modernen Antitumortherapien zu tun? Venöse Thromboembolien sind relevante Morbiditäts- und Mortalitätsfaktoren in der Onkologie. Besonders hoch sind die Risiken bei Tumoren des Abdominalraums. Eine antithrombotische Primärprophylaxe ist daher gerade bei gastrointestinalen (GI-) Tumoren auch im ambulanten Setting wichtig.

ANZEIGE

Management von Thromboembolien bei Krebspatienten

Die Thromboembolie ist neben Infektionen die zweithäufigste Todesursache bei Krebspatienten. Die Behandlung der CAT (cancer associated thrombosis) ist komplex und orientiert sich am individuellen Patienten. Angesichts einer Vielzahl zur Verfügung stehender medikamentöser Behandlungsoptionen finden Sie hier Video-Experteninterviews, Sonderpublikationen und aktuelle Behandlungsalgorithmen zur Therapieentscheidung auf Basis von Expertenempfehlungen.

LEO Pharma GmbH

Passend zum Thema

ANZEIGE

AGO-Leitlinie 2024: Update zu CDK4 & 6 Inhibitoren

Die Kommission Mamma der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) hat am 02. März 2024 ihre aktualisierten Empfehlungen präsentiert.[1,2] Welchen Stellenwert CDK4 & 6 Inhibitoren in der Therapie des Hormonrezeptor-positiven (HR+), HER2-negativen (HER2-) Mammakarzinoms haben, erfahren Sie hier im Update.

ANZEIGE

Finale OS-Analyse der MONARCH-3-Studie vorgestellt

In der MONARCH-3-Studie erhielten Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Brustkrebs Abemaciclib [1,a] in Kombination mit nicht-steroidalem Aromatasehemmer (nsAI). Die finalen Daten bestätigen den in früheren Analysen beobachteten Unterschied zugunsten der Kombinationstherapie. [2] Details dazu vom SABCS 2023.

ANZEIGE

Die Bedeutung der CDK4 & 6 Inhibition beim HR+, HER2- Mammakarzinom

Es erwarten Sie praxisrelevante Patientenfälle, kompakte Studiendarstellungen, informative Experteninterviews sowie weitere spannende Inhalte rund um das HR+, HER2- Mammakarzinom. 
 

Weitere Lesetipps

Darmvorbereitung vor Rektumresektion ab jetzt kombiniert?

ANZEIGE

CAT-Management - Was gibt es Neues bei den NMH

ANZEIGE

Spagat zwischen Leitlinien und klinischem Alltag

ANZEIGE

Krebsassoziierte Thrombosen – ein steigendes Problem

Zehn Jahre Mammographie-Screening in Deutschland – eine Evaluation

Bei Androgendeprivation das kardiovaskuläre Risiko im Blick behalten

Bildnachweise