Seltene Stoffwechselkrankheiten: Einführung

Seit den 1970er-Jahren ist in Deutschland das Neugeborenenscreening gesetzlich vorgeschrieben. Sein Ziel ist es, im Sinne einer bevölkerungsmedizinischen Präventionsmaßnahme eine vollständige und frühzeitige Erkennung bestimmter Zielkrankheiten bei allen Neugeborenen zu erreichen. Voraussetzung für die Aufnahme einer Erkrankung in das Neugeborenenscreening sind neben der Detektierbarkeit u. a. die Möglichkeit und auch die Notwendigkeit einer frühzeitigen Behandlung, um spätere Schäden zu vermeiden.

Das klassische Neugeborenenscreening umfasste fünf Krankheiten: konnatale Hypothyreose, adrenogenitales Syndrom (AGS), Biotinidasemangel, klassische Galaktosämie und Phenylketonurie. Mit Einführung der Tandem-MS-Technologie kann heute eine Vielzahl weiterer Erkrankungen frühzeitig aus Trockenblut diagnostiziert werden. Tab. 2 zeigt eine Auswertung des deutschlandweiten Neugeborenenscreenings des Jahres 2020 (Deutsche Gesellschaft für Neugeborenenscreening e.V. 2022).

Die kumulative Prävalenz der identifizierten Krankheiten bestätigt erneut eindrucksvoll, dass etwa jeder 1000. Mensch von einer seltenen Erkrankung, häufig des Stoffwechsels, betroffen ist.

Wenn eine Krankheit nicht im Neugeborenenscreening abgebildet ist oder die Patienten aus Ländern kommen, in denen kein oder nur ein eingeschränktes Neugeborenenscreening durchgeführt wird, erfolgt die Diagnostik symptomabhängig. Angesichts der Vielzahl an seltenen Stoffwechselerkrankungen ist es mitunter nicht einfach, zügig die korrekte Diagnose zu stellen.

Als genetische Erkrankungen manifestieren sich seltene Stoffwechselkrankheiten oft in der Kindheit. Beispiele für Erkrankungen, die in der Regel bzw. bei schweren Verlaufsformen durch Pädiater diagnostiziert werden, sind z. B. lysosomale Erkrankungen (M. Gaucher, M. Fabry, Mukopolysaccharidosen), schwere Glykogenosen und Harnstoffzyklusdefekte.

Wenn sich seltene Krankheiten erst im Erwachsenenalter manifestieren, z. B. bei leichteren Verläufen der genannten Stoffwechseldefekte, wird die korrekte Diagnose oft erst mit Verzögerung gestellt. Das liegt v. a. daran, dass mit zunehmendem Alter neu aufgetretene Symptome seltener durch angeborene Krankheiten, sondern mit höherer Wahrscheinlichkeit durch erworbene, häufige Erkrankungen verursacht werden. Naturgemäß wird ein Arzt bei seinen Patienten zunächst die wahrscheinlichsten und damit häufigsten Erkrankungen ausschließen, und erst im weiteren Verlauf an die Raritäten denken. Leider führt dies aber auch zu einer Odyssee des Patienten von Arzt zu Arzt und u. U. mehrjährigen Verzögerung beim Erkennen der korrekten Diagnose und bei der Initiierung einer spezifischen Therapie. Beispielhaft dauerte es bei M. Gaucher vom Symptombeginn bis zur korrekten Diagnose bei einem Viertel aller Patienten über 5 Jahre und in Einzelfällen fast 30 Jahre, ein Großteil der Patienten wurde lange rheumatologisch oder hämatologisch betreut (Thomas et al. 2013).