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Erschienen in: coloproctology 5/2016

27.09.2016 | Kolorektales Karzinom | Übersichten

Metastasiertes kolorektales Karzinom

Moderne Therapiekonzepte zwischen Heute und Morgen

verfasst von: T. J. Ettrich, Prof. Dr. T. Seufferlein

Erschienen in: coloproctology | Ausgabe 5/2016

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Zusammenfassung

Hintergrund

Das kolorektale Karzinom (KRK) ist weltweit die dritthäufigste Krebstodesursache. In den letzten Jahren konnten die Überlebenszeiten insbesondere in der metastasierten Situation stetig verlängert werden. Dies ist nicht zuletzt auf effizientere und wirksamere Optionen in der Systemtherapie zurückzuführen. Diese Entwicklung ist nicht zuletzt das Ergebnis von weiterhin ständig zunehmendem Wissen über genetische und epigenetische Veränderungen im Tumor und die sich daraus ergebenden tumorspezifischen Veränderungen in Signalnetzwerken, die eine Rolle bei der Regulation von Zellüberleben, Tumorwachstum und Metastasierung spielen. Dieses Wissen führte zu Strategien, essenzielle Signalkaskaden des Tumors selektiv zu unterbrechen und damit zielgerichtete Medikamente zu entwickeln, die ihre Hauptwirkung am Tumor entfalten und idealerweise nur minimale unerwünschte Arzneimittelwirkungen besitzen („targeted therapies“).

Ziel

Der folgende Artikel gibt eine Übersicht über etablierte und neue Therapieoptionen bei metastasierten kolorektalen Karzinomen (mKRK) sowie über neue Studienergebnisse und Therapiekonzepte, bei denen sich immer mehr molekular definierte Therapiekonzepte herauskristallisieren, die – allerdings für jeweils kleine Subgruppen (z. B. Tumoren mit BRAF-Mutation, Tumoren mit HER2-Amplifikation, Mismatch-Reparatur-defiziente Tumoren) – beeindruckende Ergebnisse liefern.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Atreya CE, Van Cutsem E, Bendell JC et al (2015) Updated efficacy of the MEK inhibitor trametinib (T), BRAF inhibitor dabrafenib (D), and anti-EGFR antibody panitumumab (P) in patients (pts) with BRAF V600E mutated (BRAFm) metastatic colorectal cancer (mCRC). J Clin Oncol 33 (Suppl; Abstract 103) Atreya CE, Van Cutsem E, Bendell JC et al (2015) Updated efficacy of the MEK inhibitor trametinib (T), BRAF inhibitor dabrafenib (D), and anti-EGFR antibody panitumumab (P) in patients (pts) with BRAF V600E mutated (BRAFm) metastatic colorectal cancer (mCRC). J Clin Oncol 33 (Suppl; Abstract 103)
2.
Zurück zum Zitat Bennouna J, Sastre J, Arnold D et al (2013) Continuation of bevacizumab after first progression in metastatic colorectal cancer (ML18147): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 14:29–37CrossRefPubMed Bennouna J, Sastre J, Arnold D et al (2013) Continuation of bevacizumab after first progression in metastatic colorectal cancer (ML18147): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 14:29–37CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Boyle P, Ferlay J (2005) Cancer incidence and mortality in Europe, 2004. Ann Oncol 16:481–488CrossRefPubMed Boyle P, Ferlay J (2005) Cancer incidence and mortality in Europe, 2004. Ann Oncol 16:481–488CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat Cunningham D, Lang I, Marcuello E et al (2013) Bevacizumab plus capecitabine versus capecitabine alone in elderly patients with previously untreated metastatic colorectal cancer (AVEX): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 14:1077–1085CrossRefPubMed Cunningham D, Lang I, Marcuello E et al (2013) Bevacizumab plus capecitabine versus capecitabine alone in elderly patients with previously untreated metastatic colorectal cancer (AVEX): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 14:1077–1085CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Di Nicolantonio F, Martini M, Molinari F et al (2008) Wild-type BRAF is required for response to panitumumab or cetuximab in metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 26:5705–5712CrossRef Di Nicolantonio F, Martini M, Molinari F et al (2008) Wild-type BRAF is required for response to panitumumab or cetuximab in metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 26:5705–5712CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Douillard JY, Oliner KS, Siena S et al (2013) Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer. N Engl J Med 369:1023–1034CrossRefPubMed Douillard JY, Oliner KS, Siena S et al (2013) Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer. N Engl J Med 369:1023–1034CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Giantonio BJ, Catalano PJ, Meropol NJ et al (2007) Bevacizumab in combination with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin (FOLFOX4) for previously treated metastatic colorectal cancer: results from the Eastern Cooperative Oncology Group Study E3200. J Clin Oncol 25:1539–1544CrossRefPubMed Giantonio BJ, Catalano PJ, Meropol NJ et al (2007) Bevacizumab in combination with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin (FOLFOX4) for previously treated metastatic colorectal cancer: results from the Eastern Cooperative Oncology Group Study E3200. J Clin Oncol 25:1539–1544CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A et al (2013) Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 381:303–312CrossRefPubMed Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A et al (2013) Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 381:303–312CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Hegewisch-Becker S, Graeven U, Lerchenmuller CA et al (2015) Maintenance strategies after first-line oxaliplatin plus fluoropyrimidine plus bevacizumab for patients with metastatic colorectal cancer (AIO 0207): a randomised, non-inferiority, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 16(13):1355–1369CrossRefPubMed Hegewisch-Becker S, Graeven U, Lerchenmuller CA et al (2015) Maintenance strategies after first-line oxaliplatin plus fluoropyrimidine plus bevacizumab for patients with metastatic colorectal cancer (AIO 0207): a randomised, non-inferiority, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 16(13):1355–1369CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Heinemann V, Weikersthal LF von, Decker T et al (2014) FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 15:1065–1075CrossRefPubMed Heinemann V, Weikersthal LF von, Decker T et al (2014) FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 15:1065–1075CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Kabbinavar F, Hurwitz HI, Fehrenbacher L et al (2003) Phase II, randomized trial comparing bevacizumab plus fluorouracil (FU)/leucovorin (LV) with FU/LV alone in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 21:60–65CrossRefPubMed Kabbinavar F, Hurwitz HI, Fehrenbacher L et al (2003) Phase II, randomized trial comparing bevacizumab plus fluorouracil (FU)/leucovorin (LV) with FU/LV alone in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 21:60–65CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Kohne CH (2009) Predictive biomarkers to improve treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC): outcomes with cetuximab plus FOLFIRI in the CRYSTAL trial. J Clin Oncol 27:15sCrossRef Kohne CH (2009) Predictive biomarkers to improve treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC): outcomes with cetuximab plus FOLFIRI in the CRYSTAL trial. J Clin Oncol 27:15sCrossRef
14.
Zurück zum Zitat Lenz H, Niedzwiecki D, Innocenti F et al (2014) CALGB/SWOG 80405: PHASE III trial of irinotecan/5-FU/leucovorin (FOLFIRI) or oxaliplatin/5-FU/leucovorin (mFOLFOX6) with bevacizumab (BV) or cetuximab (CET) for patients (pts) with expanded ras analyses untreated metastatic adenocarcinoma of the colon or rectum (mCRC). Ann Onc 25(5):1–41. doi:10.1093/annonc/mdu438CrossRef Lenz H, Niedzwiecki D, Innocenti F et al (2014) CALGB/SWOG 80405: PHASE III trial of irinotecan/5-FU/leucovorin (FOLFIRI) or oxaliplatin/5-FU/leucovorin (mFOLFOX6) with bevacizumab (BV) or cetuximab (CET) for patients (pts) with expanded ras analyses untreated metastatic adenocarcinoma of the colon or rectum (mCRC). Ann Onc 25(5):1–41. doi:10.1093/annonc/mdu438CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Loupakis F, Cremolini C, Masi G et al (2014) Initial therapy with FOLFOXIRI and bevacizumab for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 371:1609–1618CrossRefPubMed Loupakis F, Cremolini C, Masi G et al (2014) Initial therapy with FOLFOXIRI and bevacizumab for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 371:1609–1618CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Loupakis F, Cremolini C, Salvatore L et al (2014) FOLFOXIRI plus bevacizumab as first-line treatment in BRAF mutant metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer 50:57–63CrossRefPubMed Loupakis F, Cremolini C, Salvatore L et al (2014) FOLFOXIRI plus bevacizumab as first-line treatment in BRAF mutant metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer 50:57–63CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Mayer RJ, Van Cutsem E, Falcone A et al (2015) Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 372:1909–1919CrossRefPubMed Mayer RJ, Van Cutsem E, Falcone A et al (2015) Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 372:1909–1919CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Peeters M, Price TJ, Cervantes A et al (2010) Randomized phase III study of panitumumab with fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) compared with FOLFIRI alone as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 28:4706–4713CrossRefPubMed Peeters M, Price TJ, Cervantes A et al (2010) Randomized phase III study of panitumumab with fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) compared with FOLFIRI alone as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 28:4706–4713CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat Preto A, Figueiredo J, Velho S et al (2008) BRAF provides proliferation and survival signals in MSI colorectal carcinoma cells displaying BRAF(V600E) but not KRAS mutations. J Pathol 214:320–327CrossRefPubMed Preto A, Figueiredo J, Velho S et al (2008) BRAF provides proliferation and survival signals in MSI colorectal carcinoma cells displaying BRAF(V600E) but not KRAS mutations. J Pathol 214:320–327CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Saltz LB, Clarke S, Diaz-Rubio E et al (2008) Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol 26:2013–2019CrossRefPubMed Saltz LB, Clarke S, Diaz-Rubio E et al (2008) Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol 26:2013–2019CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Schwartzberg LS, Rivera F, Karthaus M et al (2014) PEAK: a randomized, multicenter phase II study of panitumumab plus modified fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (mFOLFOX6) or bevacizumab plus mFOLFOX6 in patients with previously untreated, unresectable, wild-type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 32:2240–2247CrossRefPubMed Schwartzberg LS, Rivera F, Karthaus M et al (2014) PEAK: a randomized, multicenter phase II study of panitumumab plus modified fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (mFOLFOX6) or bevacizumab plus mFOLFOX6 in patients with previously untreated, unresectable, wild-type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 32:2240–2247CrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Siena S, Sartore-Bianchi A, Lonardi S et al (2015) Trastuzumab and lapatinib in HER2-amplified metastatic colorectal cancer patients (mCRC): the HERACLES trial. J Clin Oncol 33 (Suppl 3; Abstract 565) Siena S, Sartore-Bianchi A, Lonardi S et al (2015) Trastuzumab and lapatinib in HER2-amplified metastatic colorectal cancer patients (mCRC): the HERACLES trial. J Clin Oncol 33 (Suppl 3; Abstract 565)
23.
Zurück zum Zitat Simkens LH, Tinteren H van, May A et al (2015) Maintenance treatment with capecitabine and bevacizumab in metastatic colorectal cancer (CAIRO3): a phase 3 randomised controlled trial of the Dutch Colorectal Cancer Group. Lancet pii:S0140-6736(14)62004-3 Simkens LH, Tinteren H van, May A et al (2015) Maintenance treatment with capecitabine and bevacizumab in metastatic colorectal cancer (CAIRO3): a phase 3 randomised controlled trial of the Dutch Colorectal Cancer Group. Lancet pii:S0140-6736(14)62004-3
24.
Zurück zum Zitat Stinzing S (2013) Analysis of KRAS/NRAS and BRAF mutations in FIRE-3: a randomized phase III study of FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab as first-line treatment for wild-type (WT) KRAS (exon 2) metastatic colorectal cancer (mCRC) patients. European Cancer Congress 2013 Amsterdam Stinzing S (2013) Analysis of KRAS/NRAS and BRAF mutations in FIRE-3: a randomized phase III study of FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab as first-line treatment for wild-type (WT) KRAS (exon 2) metastatic colorectal cancer (mCRC) patients. European Cancer Congress 2013 Amsterdam
25.
Zurück zum Zitat Tabernero J, Van Cutsem E, Lakomy R et al (2014) Aflibercept versus placebo in combination with fluorouracil, leucovorin and irinotecan in the treatment of previously treated metastatic colorectal cancer: prespecified subgroup analyses from the VELOUR trial. Eur J Cancer 50:320–331CrossRefPubMed Tabernero J, Van Cutsem E, Lakomy R et al (2014) Aflibercept versus placebo in combination with fluorouracil, leucovorin and irinotecan in the treatment of previously treated metastatic colorectal cancer: prespecified subgroup analyses from the VELOUR trial. Eur J Cancer 50:320–331CrossRefPubMed
26.
Zurück zum Zitat Tabernero J, Yoshino T, Cohn AL et al (2015) Ramucirumab versus placebo in combination with second-line FOLFIRI in patients with metastatic colorectal carcinoma that progressed during or after first-line therapy with bevacizumab, oxaliplatin, and a fluoropyrimidine (RAISE): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol 16:499–508CrossRefPubMed Tabernero J, Yoshino T, Cohn AL et al (2015) Ramucirumab versus placebo in combination with second-line FOLFIRI in patients with metastatic colorectal carcinoma that progressed during or after first-line therapy with bevacizumab, oxaliplatin, and a fluoropyrimidine (RAISE): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol 16:499–508CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Metastasiertes kolorektales Karzinom
Moderne Therapiekonzepte zwischen Heute und Morgen
verfasst von
T. J. Ettrich
Prof. Dr. T. Seufferlein
Publikationsdatum
27.09.2016
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
coloproctology / Ausgabe 5/2016
Print ISSN: 0174-2442
Elektronische ISSN: 1615-6730
DOI
https://doi.org/10.1007/s00053-016-0111-6

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