Skip to main content
Erschienen in: Journal of Gastrointestinal Surgery 1/2010

01.01.2010 | Original Article

Clinical Significance of the Upregulated Osteopontin mRNA Expression in Human Colorectal Cancer

verfasst von: Wang Likui, Wang Hong, Zhang Shuwen

Erschienen in: Journal of Gastrointestinal Surgery | Ausgabe 1/2010

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Abstract

Objective

Osteopontin (OPN) is a phosphorylated glycoprotein which is associated with tumor progression, development, and metastasis. Recently, it has been reported that OPN is highly upregulated in a variety of human malignancies. The aim of this study is to investigate the clinical significance of OPN mRNA expression in colorectal cancer (CRC).

Material and Methods

Conventional reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) and Western blot assays were performed to detect the expression of OPN mRNA and protein in human CRC cell lines and normal cell line. Real-time quantitative RT-PCR assay was performed to analyze the expression of OPN mRNA in 82 CRC tissue samples and corresponding non-tumor tissues. Immunohistochemistry was also performed to detect the expression of OPN protein in above tissues. Finally, the correlation between the status of OPN mRNA expression and clinicopathological factors and clinical outcome was evaluated.

Results

Compared with normal human intestinal epithelial cell line, human CRC cell lines showed high level of OPN gene expression at both transcriptional and translational levels. Moreover, the results of real-time quantitative RT-PCR and immunohistochemistry showed that the expression levels of OPN mRNA and protein in tumor tissues were significantly higher than those in the corresponding non-tumor tissues (P < 0.001). The expression level of OPN mRNA was significantly correlated with lymph node metastasis, lymphatic or venous invasion, and TNM stage (P = 0.0033, 0.0061, 0.0008, and 0.0012, respectively). Moreover, we also observed that the disease-free and overall survival rates in patients with high OPN mRNA expression were significantly shorter than those in patients with low OPN mRNA expression (P = 0.0047 and 0.0125). Additionally, the status of OPN mRNA expression was an independent prognostic factor for the prognosis of CRC patients (P = 0.008; RR, 2.775; 95% confidence interval, 2.334–3.811).

Conclusion

OPN might play an important role in CRC progression and the status of OPN mRNA expression could be a novel prognostic molecular marker for CRC patients.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Smigal C, Thun MJ. Cancer statistics, 2006. CA Cancer J Clin 2006;56:106–130.CrossRefPubMed Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Smigal C, Thun MJ. Cancer statistics, 2006. CA Cancer J Clin 2006;56:106–130.CrossRefPubMed
2.
Zurück zum Zitat Siegel RL, Jemal A, Thun MJ, Hao Y, Ward EM. Trends in the incidence of colorectal cancer in relation to county-level poverty among blacks and whites. J Natl Med Assoc 2008;100:1441–1444.PubMed Siegel RL, Jemal A, Thun MJ, Hao Y, Ward EM. Trends in the incidence of colorectal cancer in relation to county-level poverty among blacks and whites. J Natl Med Assoc 2008;100:1441–1444.PubMed
4.
Zurück zum Zitat Denhardt DT, Giachelli CM, Rittling SR. Role of osteopontin in cellular signaling and toxicant injury. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2001;41:723–749.CrossRefPubMed Denhardt DT, Giachelli CM, Rittling SR. Role of osteopontin in cellular signaling and toxicant injury. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2001;41:723–749.CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Oates AJ, Barraclough R, Rudland PS. The role of osteopontin in tumorigenesis and metastasis. Invasion Metastasis 1997;17:1–15.PubMed Oates AJ, Barraclough R, Rudland PS. The role of osteopontin in tumorigenesis and metastasis. Invasion Metastasis 1997;17:1–15.PubMed
6.
Zurück zum Zitat Denhardt DT, Lopez CA, Rollo EE, Hwang SM, An XR, Walther SE. Osteopontin-induced modifications of cellular functions. Ann N Y Acad Sci 1995;760:127–142.CrossRefPubMed Denhardt DT, Lopez CA, Rollo EE, Hwang SM, An XR, Walther SE. Osteopontin-induced modifications of cellular functions. Ann N Y Acad Sci 1995;760:127–142.CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Weber GF, Ashkar S, Cantor H. Interaction between CD44 and osteopontin as a potential basis for metastasis formation. Proc Assoc Am Physicians 1997;109:1–9.PubMed Weber GF, Ashkar S, Cantor H. Interaction between CD44 and osteopontin as a potential basis for metastasis formation. Proc Assoc Am Physicians 1997;109:1–9.PubMed
8.
Zurück zum Zitat Hu Z, Xiao T, Lin DM, Guo SP, Zhang ZQ, Di XB, Cheng SJ, Gao YN. Over-expression of osteopontin in non-small cell lung cancers: its clinical significance. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 2007;29:591–595.PubMed Hu Z, Xiao T, Lin DM, Guo SP, Zhang ZQ, Di XB, Cheng SJ, Gao YN. Over-expression of osteopontin in non-small cell lung cancers: its clinical significance. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 2007;29:591–595.PubMed
9.
Zurück zum Zitat Rodrigues LR, Teixeira JA, Schmitt FL, Paulsson M, Lindmark-Mänsson H. The role of osteopontin in tumor progression and metastasis in breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2007;16:1087–1097.CrossRefPubMed Rodrigues LR, Teixeira JA, Schmitt FL, Paulsson M, Lindmark-Mänsson H. The role of osteopontin in tumor progression and metastasis in breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2007;16:1087–1097.CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Wu IC, Wu MT, Chou SH, Yang SF, Goan YG, Lee JM, Chou YP, Bair MJ, Wang TE, Chen A, Chang WH, Kuo FC, Wu DC. Osteopontin expression in squamous cell cancer of the esophagus. World J Surg 2008;32:1989–1995.CrossRefPubMed Wu IC, Wu MT, Chou SH, Yang SF, Goan YG, Lee JM, Chou YP, Bair MJ, Wang TE, Chen A, Chang WH, Kuo FC, Wu DC. Osteopontin expression in squamous cell cancer of the esophagus. World J Surg 2008;32:1989–1995.CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Cho H, Kang ES, Kim YT, Kim JH. Diagnostic and prognostic impact of osteopontin expression in endometrial cancer. Cancer Invest 2009;27:313–323.CrossRefPubMed Cho H, Kang ES, Kim YT, Kim JH. Diagnostic and prognostic impact of osteopontin expression in endometrial cancer. Cancer Invest 2009;27:313–323.CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Higashiyama M, Ito T, Tanaka E, Shimada Y. Prognostic significance of osteopontin expression in human gastric carcinoma. Ann Surg Oncol 2007;14:3419–3427.CrossRefPubMed Higashiyama M, Ito T, Tanaka E, Shimada Y. Prognostic significance of osteopontin expression in human gastric carcinoma. Ann Surg Oncol 2007;14:3419–3427.CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Grigoriu BD, Scherpereel A, Devos P, Chahine B, Letourneux M, Lebailly P, Grégoire M, Porte H, Copin MC, Lassalle P. Utility of osteopontin and serum mesothelin in malignant pleural mesothelioma diagnosis and prognosis assessment. Clin Cancer Res 2007;13:2928–2935.CrossRefPubMed Grigoriu BD, Scherpereel A, Devos P, Chahine B, Letourneux M, Lebailly P, Grégoire M, Porte H, Copin MC, Lassalle P. Utility of osteopontin and serum mesothelin in malignant pleural mesothelioma diagnosis and prognosis assessment. Clin Cancer Res 2007;13:2928–2935.CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Zhao J, Dong L, Lu B, Wu G, Xu D, Chen J, Li K, Tong X, Dai J, Yao S, Wu M, Guo Y. Down-regulation of osteopontin suppresses growth and metastasis of hepatocellular carcinoma via induction of apoptosis. Gastroenterology 2008;135:956–968.CrossRefPubMed Zhao J, Dong L, Lu B, Wu G, Xu D, Chen J, Li K, Tong X, Dai J, Yao S, Wu M, Guo Y. Down-regulation of osteopontin suppresses growth and metastasis of hepatocellular carcinoma via induction of apoptosis. Gastroenterology 2008;135:956–968.CrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Muramatsu T, Shima K, Ohta K, Kizaki H, Ro Y, Kohno Y, Abiko Y, Shimono M. Inhibition of osteopontin expression and function in oral cancer cell lines by antisense oligonucleotides. Cancer Lett 2005;217:87–95.CrossRefPubMed Muramatsu T, Shima K, Ohta K, Kizaki H, Ro Y, Kohno Y, Abiko Y, Shimono M. Inhibition of osteopontin expression and function in oral cancer cell lines by antisense oligonucleotides. Cancer Lett 2005;217:87–95.CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Irby RB, McCarthy SM, Yeatman TJ. Osteopontin regulates multiple functions contributing to human colon cancer development and progression. Clin Exp Metastasis 2004;21:515–523.CrossRefPubMed Irby RB, McCarthy SM, Yeatman TJ. Osteopontin regulates multiple functions contributing to human colon cancer development and progression. Clin Exp Metastasis 2004;21:515–523.CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Ratto C, Sofo L, Ippoliti M, Merico M, Doglietto GB, Crucitti F. Prognostic factors in colorectal cancer: literature review for clinical application. Dis Colon Rectum 1998;41:1033–1049.CrossRefPubMed Ratto C, Sofo L, Ippoliti M, Merico M, Doglietto GB, Crucitti F. Prognostic factors in colorectal cancer: literature review for clinical application. Dis Colon Rectum 1998;41:1033–1049.CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Lee IK, Kim do H, Gorden DL, Lee YS, Sung NY, Park GS, Kim HJ, Kang WK, Park JK, Ahn CH, Kim JG, Jeon HM, Oh ST. Prognostic value of CEA and CA 19–9 tumor markers combined with cytology from peritoneal fluid in colorectal cancer. Ann Surg Oncol 2009;16:861–870.CrossRefPubMed Lee IK, Kim do H, Gorden DL, Lee YS, Sung NY, Park GS, Kim HJ, Kang WK, Park JK, Ahn CH, Kim JG, Jeon HM, Oh ST. Prognostic value of CEA and CA 19–9 tumor markers combined with cytology from peritoneal fluid in colorectal cancer. Ann Surg Oncol 2009;16:861–870.CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat Cardella J, Coburn NG, Gagliardi A, Maier BA, Greco E, Last L, Smith AJ, Law C, Wright F. Compliance, attitudes and barriers to post-operative colorectal cancer follow-up. J Eval Clin Pract 2008;14:407–415.CrossRefPubMed Cardella J, Coburn NG, Gagliardi A, Maier BA, Greco E, Last L, Smith AJ, Law C, Wright F. Compliance, attitudes and barriers to post-operative colorectal cancer follow-up. J Eval Clin Pract 2008;14:407–415.CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Song G, Cai QF, Mao YB, Ming YL, Bao SD, Ouyang GL. Osteopontin promotes ovarian cancer progression and cell survival and increases HIF-1alpha expression through the PI3-K/Akt pathway. Cancer Sci 2008;99:1901–1907.PubMed Song G, Cai QF, Mao YB, Ming YL, Bao SD, Ouyang GL. Osteopontin promotes ovarian cancer progression and cell survival and increases HIF-1alpha expression through the PI3-K/Akt pathway. Cancer Sci 2008;99:1901–1907.PubMed
21.
Zurück zum Zitat Wai PY, Kuo PC. Osteopontin: regulation in tumor metastasis. Cancer Metastasis Rev 2008;27:103–118.CrossRefPubMed Wai PY, Kuo PC. Osteopontin: regulation in tumor metastasis. Cancer Metastasis Rev 2008;27:103–118.CrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Matsuzaki H, Shima K, Muramatsu T, Ro Y, Hashimoto S, Shibahara T, Shimono M. Osteopontin as biomarker in early invasion by squamous cell carcinoma in tongue. J Oral Pathol Med 2007;36:30–34.PubMed Matsuzaki H, Shima K, Muramatsu T, Ro Y, Hashimoto S, Shibahara T, Shimono M. Osteopontin as biomarker in early invasion by squamous cell carcinoma in tongue. J Oral Pathol Med 2007;36:30–34.PubMed
23.
Zurück zum Zitat Mi Z, Guo H, Russell MB, Liu Y, Sullenger BA, Kuo PC. RNA aptamer blockade of osteopontin inhibits growth and metastasis of MDA-MB231 breast cancer cells. Mol Ther 2009;17:153–161.CrossRefPubMed Mi Z, Guo H, Russell MB, Liu Y, Sullenger BA, Kuo PC. RNA aptamer blockade of osteopontin inhibits growth and metastasis of MDA-MB231 breast cancer cells. Mol Ther 2009;17:153–161.CrossRefPubMed
24.
Zurück zum Zitat Zhu XQ, Ye QH, Lei KF, Chen J, Qin LX. Knocking down osteopontin expression by specific siRNA reduces the in vitro invasiveness of human hepatocellular carcinoma cells. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 2006;28:404–407.PubMed Zhu XQ, Ye QH, Lei KF, Chen J, Qin LX. Knocking down osteopontin expression by specific siRNA reduces the in vitro invasiveness of human hepatocellular carcinoma cells. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 2006;28:404–407.PubMed
25.
Zurück zum Zitat Sun BS, Dong QZ, Ye QH, Sun HJ, Jia HL, Zhu XQ, Liu DY, Chen J, Xue Q, Zhou HJ, Ren N, Qin LX. Lentiviral-mediated miRNA against osteopontin suppresses tumor growth and metastasis of human hepatocellular carcinoma. Hepatology 2008;48:1834–1842.CrossRefPubMed Sun BS, Dong QZ, Ye QH, Sun HJ, Jia HL, Zhu XQ, Liu DY, Chen J, Xue Q, Zhou HJ, Ren N, Qin LX. Lentiviral-mediated miRNA against osteopontin suppresses tumor growth and metastasis of human hepatocellular carcinoma. Hepatology 2008;48:1834–1842.CrossRefPubMed
26.
Zurück zum Zitat Zagani R, Hamzaoui N, Cacheux W, de Reyniès A, Terris B, Chaussade S, Romagnolo B, Perret C, Lamarque D. Cyclooxygenase 2 inhibitors downregulate osteopontin and Nr4a2-new therapeutic targets for colorectal cancers. Gastroenterology 2009 Jun 20. [Epub ahead of print] Zagani R, Hamzaoui N, Cacheux W, de Reyniès A, Terris B, Chaussade S, Romagnolo B, Perret C, Lamarque D. Cyclooxygenase 2 inhibitors downregulate osteopontin and Nr4a2-new therapeutic targets for colorectal cancers. Gastroenterology 2009 Jun 20. [Epub ahead of print]
27.
Zurück zum Zitat Yeatman TJ, Chambers AF. Osteopontin and colon cancer progression. Clin Exp Metastasis 2003;20:85–90.CrossRefPubMed Yeatman TJ, Chambers AF. Osteopontin and colon cancer progression. Clin Exp Metastasis 2003;20:85–90.CrossRefPubMed
28.
Zurück zum Zitat Rohde F, Rimkus C, Friederichs J, Rosenberg R, Marthen C, Doll D, Holzmann B, Siewert JR, Janssen KP. Expression of osteopontin, a target gene of de-regulated Wnt signaling, predicts survival in colon cancer. Int J Cancer 2007;121:1717–1723.CrossRefPubMed Rohde F, Rimkus C, Friederichs J, Rosenberg R, Marthen C, Doll D, Holzmann B, Siewert JR, Janssen KP. Expression of osteopontin, a target gene of de-regulated Wnt signaling, predicts survival in colon cancer. Int J Cancer 2007;121:1717–1723.CrossRefPubMed
29.
Zurück zum Zitat Wai PY, Mi Z, Guo H, Sarraf-Yazdi S, Gao C, Wei J, Marroquin CE, Clary B, Kuo PC. Osteopontin silencing by small interfering RNA suppresses in vitro and in vivo CT26 murine colon adenocarcinoma metastasis. Carcinogenesis 2005;26:741–751.CrossRefPubMed Wai PY, Mi Z, Guo H, Sarraf-Yazdi S, Gao C, Wei J, Marroquin CE, Clary B, Kuo PC. Osteopontin silencing by small interfering RNA suppresses in vitro and in vivo CT26 murine colon adenocarcinoma metastasis. Carcinogenesis 2005;26:741–751.CrossRefPubMed
30.
Zurück zum Zitat Agrawal D, Chen T, Irby R, Quackenbush J, Chambers AF, Szabo M, Cantor A, Coppola D, Yeatman TJ. Osteopontin identified as lead marker of colon cancer progression, using pooled sample expression profiling. J Natl Cancer Inst 2002;94:513–521.PubMed Agrawal D, Chen T, Irby R, Quackenbush J, Chambers AF, Szabo M, Cantor A, Coppola D, Yeatman TJ. Osteopontin identified as lead marker of colon cancer progression, using pooled sample expression profiling. J Natl Cancer Inst 2002;94:513–521.PubMed
31.
Zurück zum Zitat Finke J, Fritzen R, Ternes P, Lange W, Dölken G. An improved strategy and a useful housekeeping gene for RNA analysis from formalin-fixed, paraffin-embedded tissues by PCR. Biotechniques 1993;14:448–453.PubMed Finke J, Fritzen R, Ternes P, Lange W, Dölken G. An improved strategy and a useful housekeeping gene for RNA analysis from formalin-fixed, paraffin-embedded tissues by PCR. Biotechniques 1993;14:448–453.PubMed
32.
Zurück zum Zitat Stanta G, Schneider C. RNA extracted from paraffin-embedded human tissues is amenable to analysis by PCR amplification. Biotechniques 1991;11:304–308.PubMed Stanta G, Schneider C. RNA extracted from paraffin-embedded human tissues is amenable to analysis by PCR amplification. Biotechniques 1991;11:304–308.PubMed
Metadaten
Titel
Clinical Significance of the Upregulated Osteopontin mRNA Expression in Human Colorectal Cancer
verfasst von
Wang Likui
Wang Hong
Zhang Shuwen
Publikationsdatum
01.01.2010
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Journal of Gastrointestinal Surgery / Ausgabe 1/2010
Print ISSN: 1091-255X
Elektronische ISSN: 1873-4626
DOI
https://doi.org/10.1007/s11605-009-1035-z

Weitere Artikel der Ausgabe 1/2010

Journal of Gastrointestinal Surgery 1/2010 Zur Ausgabe

Häusliche Gewalt in der orthopädischen Notaufnahme oft nicht erkannt

28.05.2024 Häusliche Gewalt Nachrichten

In der Notaufnahme wird die Chance, Opfer von häuslicher Gewalt zu identifizieren, von Orthopäden und Orthopädinnen offenbar zu wenig genutzt. Darauf deuten die Ergebnisse einer Fragebogenstudie an der Sahlgrenska-Universität in Schweden hin.

Fehlerkultur in der Medizin – Offenheit zählt!

28.05.2024 Fehlerkultur Podcast

Darüber reden und aus Fehlern lernen, sollte das Motto in der Medizin lauten. Und zwar nicht nur im Sinne der Patientensicherheit. Eine negative Fehlerkultur kann auch die Behandelnden ernsthaft krank machen, warnt Prof. Dr. Reinhard Strametz. Ein Plädoyer und ein Leitfaden für den offenen Umgang mit kritischen Ereignissen in Medizin und Pflege.

Mehr Frauen im OP – weniger postoperative Komplikationen

21.05.2024 Allgemeine Chirurgie Nachrichten

Ein Frauenanteil von mindestens einem Drittel im ärztlichen Op.-Team war in einer großen retrospektiven Studie aus Kanada mit einer signifikanten Reduktion der postoperativen Morbidität assoziiert.

TAVI versus Klappenchirurgie: Neue Vergleichsstudie sorgt für Erstaunen

21.05.2024 TAVI Nachrichten

Bei schwerer Aortenstenose und obstruktiver KHK empfehlen die Leitlinien derzeit eine chirurgische Kombi-Behandlung aus Klappenersatz plus Bypass-OP. Diese Empfehlung wird allerdings jetzt durch eine aktuelle Studie infrage gestellt – mit überraschender Deutlichkeit.

Update Chirurgie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie des Karpaltunnelsyndroms“

Karpaltunnelsyndrom BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Karpaltunnelsyndrom ist die häufigste Kompressionsneuropathie peripherer Nerven. Obwohl die Anamnese mit dem nächtlichen Einschlafen der Hand (Brachialgia parästhetica nocturna) sehr typisch ist, ist eine klinisch-neurologische Untersuchung und Elektroneurografie in manchen Fällen auch eine Neurosonografie erforderlich. Im Anfangsstadium sind konservative Maßnahmen (Handgelenksschiene, Ergotherapie) empfehlenswert. Bei nicht Ansprechen der konservativen Therapie oder Auftreten von neurologischen Ausfällen ist eine Dekompression des N. medianus am Karpaltunnel indiziert.

Prof. Dr. med. Gregor Antoniadis
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S2e-Leitlinie „Distale Radiusfraktur“

Radiusfraktur BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Webinar beschäftigt sich mit Fragen und Antworten zu Diagnostik und Klassifikation sowie Möglichkeiten des Ausschlusses von Zusatzverletzungen. Die Referenten erläutern, welche Frakturen konservativ behandelt werden können und wie. Das Webinar beantwortet die Frage nach aktuellen operativen Therapiekonzepten: Welcher Zugang, welches Osteosynthesematerial? Auf was muss bei der Nachbehandlung der distalen Radiusfraktur geachtet werden?

PD Dr. med. Oliver Pieske
Dr. med. Benjamin Meyknecht
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“

Appendizitis BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Inhalte des Webinars zur S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“ sind die Darstellung des Projektes und des Erstellungswegs zur S1-Leitlinie, die Erläuterung der klinischen Relevanz der Klassifikation EAES 2015, die wissenschaftliche Begründung der wichtigsten Empfehlungen und die Darstellung stadiengerechter Therapieoptionen.

Dr. med. Mihailo Andric
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.