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Die Pathologie
Erschienen in: Der Pathologe 2/2018

18.09.2018 | Kolorektales Karzinom | Hauptreferate: Aktuelle Habilitationen

Regulatorproteine des Aktin-Umbaus als mögliche Zielstrukturen antineoplastischer Therapien

verfasst von: PD Dr. Dr. K. Steinestel

Erschienen in: Die Pathologie | Sonderheft 2/2018

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Zusammenfassung

Hintergrund

Die metastatische Ausbreitung maligner Neoplasien setzt voraus, dass Tumorzellen die Fähigkeit entwickeln, den Primärtumor zu verlassen. In Vorarbeiten wurden Regulatorproteine des Aktin-Umbaus identifiziert, die sowohl eine Rolle bei der neuronalen Synaptogenese als auch bei der Zellmigration spielen.

Fragestellung

Ziel der hier vorgestellten Forschungsarbeiten war es, mit diesen Regulatorproteinen verbundende Signalwege zu identifizieren, deren pharmakologische Unterdrückung die metastatische Tumorzellaussaat verhindern oder die Empfindlichkeit der Tumorzellen gegenüber antineoplastischen Therapien erhöhen könnte.

Material und Methoden

Zum Einsatz kamen immunhistochemische Expressionsanalysen an Gewebeschnitten sowie in-vitro-Arbeiten (Zellkultur, Fluoreszenzmikroskopie, RNAi-basierter [RNA-Interferenz] Knockdown, Proteinanalytik, Tierversuchsersatzmodell).

Ergebnisse

Wir konnten zeigen, dass „Abelson interactor 1“ (Abi1) die Adhäsion und Invasion kolorektaler Karzinomzellen vermittelt, was durch Applikation des Tyrosinkinaseinhibitors STI571/Glivec® (Novartis, Basel) hemmbar ist. Der Abi1-Interaktionspartner hnRNP K (heterogenes nukleäres Ribonukleoprotein K) wird in malignen Melanomen als Antwort auf ionisierende Strahlung heraufreguliert; dies kann durch den Kinaseinhibitor PD98059 gehemmt werden, wodurch diese Melanomzellen strahlensensitiver werden. Der Abi1-Interaktionspartner SK3 unterstützt die Invasion von Urothelkarzinomzellen, was durch das Alkyllysophospholipid Edelsfosin unterdrückt werden kann.

Schlussfolgerungen

Die hier vorgestellten Arbeiten bestätigen somit die zentrale Rolle der untersuchten Proteine bei der Ausbreitung und der Therapieresistenz unterschiedlicher maligner Tumoren und zeigen mögliche pharmakologische Angriffspunkte als Ausgangspunkt zielgerichteter Therapien auf.
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Metadaten
Titel
Regulatorproteine des Aktin-Umbaus als mögliche Zielstrukturen antineoplastischer Therapien
verfasst von
PD Dr. Dr. K. Steinestel
Publikationsdatum
18.09.2018
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Pathologie / Ausgabe Sonderheft 2/2018
Print ISSN: 2731-7188
Elektronische ISSN: 2731-7196
DOI
https://doi.org/10.1007/s00292-018-0495-x

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