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Erschienen in: Der Schmerz 5/2005

01.09.2005 | Schwerpunkt: Opioide

Pharmakogenetik: Bestimmt das Gen die Wirksamkeit des Analgetikums?

verfasst von: PD Dr. U. Stamer, F. Stüber

Erschienen in: Der Schmerz | Ausgabe 5/2005

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Zusammenfassung

Neue Erkenntnisse über die Struktur des Genoms und die Entdeckung genomischer Varianten haben die genetische Diagnostik auch für komplexe und akute Erkrankungen interessant werden lassen. Fragestellungen nach einer genetischen Prädisposition für die Entwicklung von (Schmerz-)Erkrankungen und Komplikationen können mittlerweile durch Fortentwicklungen genetisch-epidemiologischer Konzepte und nicht zuletzt labortechnische Fortschritte der Genomanalyse untersucht werden. Im Bereich Schmerztherapie sind u. a. genetisch bedingte Besonderheiten der Opioidwirkung von Interesse. Künftig können Aspekte der unterschiedlichen Arzneimittelwirkung durch genetisch determinierte Varianten der Pharmakokinetik und Phramakodynamik von Analgetika (Pharmakogenetik) für die klinische Praxis an Bedeutung gewinnen.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Belfer I, Wu T, Kingman A, Krishnaraju RK, Goldman D, Max MB (2004) Candidate gene studies of human pain mechanisms. Anesthesiology 100:1562–1572CrossRefPubMed Belfer I, Wu T, Kingman A, Krishnaraju RK, Goldman D, Max MB (2004) Candidate gene studies of human pain mechanisms. Anesthesiology 100:1562–1572CrossRefPubMed
2.
Zurück zum Zitat Brenner SS, Herrlinger C, Dilger K, Murdter TE, Hofmann U, Marx C, Klotz U (2003) Influence of age and cytochrome P450 2C9 genotype on the steady-state disposition of diclofenac and celecoxib. Clin Pharmacokinet 42(3):283–292PubMed Brenner SS, Herrlinger C, Dilger K, Murdter TE, Hofmann U, Marx C, Klotz U (2003) Influence of age and cytochrome P450 2C9 genotype on the steady-state disposition of diclofenac and celecoxib. Clin Pharmacokinet 42(3):283–292PubMed
3.
Zurück zum Zitat Collart L, Luthy C, Favario-Constantin C, Dayer P (1993) Duality of the analgesic effect of tramadol in humans. Schweiz Med Wochenschr 123(47):2241–2243PubMed Collart L, Luthy C, Favario-Constantin C, Dayer P (1993) Duality of the analgesic effect of tramadol in humans. Schweiz Med Wochenschr 123(47):2241–2243PubMed
4.
Zurück zum Zitat Daly AK, Brockmoller J, Broly F, Eichelbaum M, Evans WE, Gonzalez FJ, Huang JD, Idle JR, Ingelman-Sundberg M, Ishizaki T, Jacqz-Aigrain E, Meyer UA, Nebert DW, Steen VM, Wolf CR, Zanger UM (1996) Nomenclature for human CYP2D6 alleles. Pharmacogenetics 6(3):193–201PubMed Daly AK, Brockmoller J, Broly F, Eichelbaum M, Evans WE, Gonzalez FJ, Huang JD, Idle JR, Ingelman-Sundberg M, Ishizaki T, Jacqz-Aigrain E, Meyer UA, Nebert DW, Steen VM, Wolf CR, Zanger UM (1996) Nomenclature for human CYP2D6 alleles. Pharmacogenetics 6(3):193–201PubMed
5.
Zurück zum Zitat Dorado P, Berecz R, Norberto MJ, Yasar U, Dahl ML, LLerena A (2003) CYP2C9 genotypes and diclofenac metabolism in Spanish healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol 59:221–225CrossRefPubMed Dorado P, Berecz R, Norberto MJ, Yasar U, Dahl ML, LLerena A (2003) CYP2C9 genotypes and diclofenac metabolism in Spanish healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol 59:221–225CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Eckhardt K, Li S, Ammon S, Schanzle G, Mikus G, Eichelbaum M (1998) Same incidence of adverse drug events after codeine administration irrespective of the genetically determined differences in morphine formation. Pain 76(1–2):27–33 Eckhardt K, Li S, Ammon S, Schanzle G, Mikus G, Eichelbaum M (1998) Same incidence of adverse drug events after codeine administration irrespective of the genetically determined differences in morphine formation. Pain 76(1–2):27–33
7.
Zurück zum Zitat Fagerlund TH, Braaten O (2001) No pain relief from codeine? An introduction to pharmacogenomics. Acta Anaesthesiol Scand 45(2):140–149CrossRefPubMed Fagerlund TH, Braaten O (2001) No pain relief from codeine? An introduction to pharmacogenomics. Acta Anaesthesiol Scand 45(2):140–149CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Gaedigk A, Blum M, Gaedigk R, Eichelbaum M, Meyer UA (1991) Deletion of the entire cytochrome P450 CYP2D6 gene as a cause of impaired drug metabolism in poor metabolizers of the debrisoquine/sparteine polymorphism. Am J Hum Genet 48(5):943–950PubMed Gaedigk A, Blum M, Gaedigk R, Eichelbaum M, Meyer UA (1991) Deletion of the entire cytochrome P450 CYP2D6 gene as a cause of impaired drug metabolism in poor metabolizers of the debrisoquine/sparteine polymorphism. Am J Hum Genet 48(5):943–950PubMed
9.
Zurück zum Zitat Hoehe MR, Kopke K, Wendel B, Rohde K, Flachmeier C, Kidd KK, Berrettini WH, Church GM (2000) Sequence variability and candidate gene analysis in complex disease: association of mu opioid receptor gene variation. Hum Mol Genet 9(19):2895–2908 Hoehe MR, Kopke K, Wendel B, Rohde K, Flachmeier C, Kidd KK, Berrettini WH, Church GM (2000) Sequence variability and candidate gene analysis in complex disease: association of mu opioid receptor gene variation. Hum Mol Genet 9(19):2895–2908
10.
Zurück zum Zitat Ingelman-Sundberg M, Oscarson M, McLellan RA (1999) Polymorphic human cytochrome P450 enzymes: an opportunity for individualized drug treatment. Trends Pharmacol Sci 20(8):342–349CrossRefPubMed Ingelman-Sundberg M, Oscarson M, McLellan RA (1999) Polymorphic human cytochrome P450 enzymes: an opportunity for individualized drug treatment. Trends Pharmacol Sci 20(8):342–349CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Kirchheimer J, Störmer E, Meisel C, Steinbach N, Roots I, Brockmöller J (2003) Influence of CYP2C9 genetic polymorphisms on pharmakogenetics of celebrex and its metabolites. Pharmacogenetics 13:473–480CrossRefPubMed Kirchheimer J, Störmer E, Meisel C, Steinbach N, Roots I, Brockmöller J (2003) Influence of CYP2C9 genetic polymorphisms on pharmakogenetics of celebrex and its metabolites. Pharmacogenetics 13:473–480CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Kirchheiner J, Meineke I, Steinbach N, Meisel C, Roots I, Brockmoller J (2003) Pharmacokinetics of diclofenac and inhibition of cyclooxygenases 1 and 2: no relationship to the CYP2C9 genetic polymorphism in humans. Br J Clin Pharmacol 55:51–61CrossRefPubMed Kirchheiner J, Meineke I, Steinbach N, Meisel C, Roots I, Brockmoller J (2003) Pharmacokinetics of diclofenac and inhibition of cyclooxygenases 1 and 2: no relationship to the CYP2C9 genetic polymorphism in humans. Br J Clin Pharmacol 55:51–61CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Kirchheiner J, Sasse J, Meineke I, Roots I, Brockmoller J (2003) Trimipramine pharmacokinetics after intravenous and oral administration in carriers of CYP2D6 genotypes predicting poor, extensive and ultrahigh activity. Pharmacogenetics 13(12):721–728CrossRefPubMed Kirchheiner J, Sasse J, Meineke I, Roots I, Brockmoller J (2003) Trimipramine pharmacokinetics after intravenous and oral administration in carriers of CYP2D6 genotypes predicting poor, extensive and ultrahigh activity. Pharmacogenetics 13(12):721–728CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Lee CR, Pieper JA, Frye RF, Hinderliter AL, Blaisdell JA, Goldstein JA (2003) Differences in flurbiprofen pharmacokinetics between CYP2C9*1/*1, *1/*2, and *1/*3 genotypes. Eur J Clin Pharmacol 58:791–794PubMed Lee CR, Pieper JA, Frye RF, Hinderliter AL, Blaisdell JA, Goldstein JA (2003) Differences in flurbiprofen pharmacokinetics between CYP2C9*1/*1, *1/*2, and *1/*3 genotypes. Eur J Clin Pharmacol 58:791–794PubMed
15.
Zurück zum Zitat Lötsch J, Freynhagen R, Geisslinger G (2005) Sind Opioidrezeptor-Polymorphismen wichtig für die Opioidtherapie? Schmerz 19, DOI: s00482-005-0423-x Lötsch J, Freynhagen R, Geisslinger G (2005) Sind Opioidrezeptor-Polymorphismen wichtig für die Opioidtherapie? Schmerz 19, DOI: s00482-005-0423-x
16.
Zurück zum Zitat Meyer UA, Amrein R, Balant LP et al. (1996) Antidepressants and drug-metabolizing enzymes — expert group report. Acta Psychiatr Scand 93(2):71–79PubMed Meyer UA, Amrein R, Balant LP et al. (1996) Antidepressants and drug-metabolizing enzymes — expert group report. Acta Psychiatr Scand 93(2):71–79PubMed
17.
Zurück zum Zitat Mikus G, Trausch B, Rodewald C, Hofmann U, Richter K, Gramatte T, Eichelbaum M (1997) Effect of codeine on gastrointestinal motility in relation to CYP2D6 phenotype. Clin Pharmacol Ther 61(4):459–466CrossRefPubMed Mikus G, Trausch B, Rodewald C, Hofmann U, Richter K, Gramatte T, Eichelbaum M (1997) Effect of codeine on gastrointestinal motility in relation to CYP2D6 phenotype. Clin Pharmacol Ther 61(4):459–466CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Paar WD, Poche S, Gerloff J, Dengler HJ (1997) Polymorphic CYP2D6 mediates O-demethylation of the opioid analgesic tramadol. Eur J Clin Pharmacol 53(3–4):235–239 Paar WD, Poche S, Gerloff J, Dengler HJ (1997) Polymorphic CYP2D6 mediates O-demethylation of the opioid analgesic tramadol. Eur J Clin Pharmacol 53(3–4):235–239
19.
Zurück zum Zitat Poulsen L, Arendt-Nielsen L, Brosen K, Sindrup SH (1996) The hypoalgesic effect of tramadol in relation to CYP2D6. Clin Pharmacol Ther 60(6):636–644CrossRefPubMed Poulsen L, Arendt-Nielsen L, Brosen K, Sindrup SH (1996) The hypoalgesic effect of tramadol in relation to CYP2D6. Clin Pharmacol Ther 60(6):636–644CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Poulsen L, Brosen K, Arendt-Nielsen L, Gram LF, Elbaek K, Sindrup SH (1996) Codeine and morphine in extensive and poor metabolizers of sparteine: pharmacokinetics, analgesic effect and side effects. Eur J Clin Pharmacol 51(3–4):289–295 Poulsen L, Brosen K, Arendt-Nielsen L, Gram LF, Elbaek K, Sindrup SH (1996) Codeine and morphine in extensive and poor metabolizers of sparteine: pharmacokinetics, analgesic effect and side effects. Eur J Clin Pharmacol 51(3–4):289–295
21.
Zurück zum Zitat Raffa RB, Friderichs E, Reimann W, Shank RP, Codd EE, Vaught JL, Jacoby HI, Selve N (1993) Complementary and synergistic antinociceptive interaction between the enantiomers of tramadol. J Pharmacol Exp Ther 267(1):331–340PubMed Raffa RB, Friderichs E, Reimann W, Shank RP, Codd EE, Vaught JL, Jacoby HI, Selve N (1993) Complementary and synergistic antinociceptive interaction between the enantiomers of tramadol. J Pharmacol Exp Ther 267(1):331–340PubMed
22.
Zurück zum Zitat Sachse C, Brockmoller J, Bauer S, Roots I (1997) Cytochrome P450 2D6 variants in a Caucasian population: allele frequencies and phenotypic consequences. Am J Hum Genet 60(2):284–295PubMed Sachse C, Brockmoller J, Bauer S, Roots I (1997) Cytochrome P450 2D6 variants in a Caucasian population: allele frequencies and phenotypic consequences. Am J Hum Genet 60(2):284–295PubMed
23.
Zurück zum Zitat Sindrup SH, Brosen K, Bjerring P, Arendt-Nielsen L, Larsen U, Angelo HR, Gram LF (1990) Codeine increases pain thresholds to copper vapor laser stimuli in extensive but not poor metabolizers of sparteine. Clin Pharmacol Ther 48(6):686–693PubMed Sindrup SH, Brosen K, Bjerring P, Arendt-Nielsen L, Larsen U, Angelo HR, Gram LF (1990) Codeine increases pain thresholds to copper vapor laser stimuli in extensive but not poor metabolizers of sparteine. Clin Pharmacol Ther 48(6):686–693PubMed
24.
Zurück zum Zitat Solovieva S, Leino-Arjas P, Saarela J, Luoma K, Raininko R, Riihimaki H (2004) Possible association of IL1 gene locus polymorphisms with low back pain. Pain 109:8–19CrossRefPubMed Solovieva S, Leino-Arjas P, Saarela J, Luoma K, Raininko R, Riihimaki H (2004) Possible association of IL1 gene locus polymorphisms with low back pain. Pain 109:8–19CrossRefPubMed
25.
Zurück zum Zitat Spina E, Scordo MG (2002) Clinically significant drug interactions with antidepressants in the elderly. Drugs Aging 19(4):299–320PubMed Spina E, Scordo MG (2002) Clinically significant drug interactions with antidepressants in the elderly. Drugs Aging 19(4):299–320PubMed
26.
Zurück zum Zitat Stamer UM, Lehnen K, Höthker F, Bayerer B, Wolf S, Hoeft A, Stuber F (2003). Impact of CYP2D6 genotype on postoperative tramadol analgesia. Pain 105:231–238CrossRefPubMed Stamer UM, Lehnen K, Höthker F, Bayerer B, Wolf S, Hoeft A, Stuber F (2003). Impact of CYP2D6 genotype on postoperative tramadol analgesia. Pain 105:231–238CrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat Steen VM, Andreassen OA, Daly AK, Tefre T, Borresen AL, Idle JR, Gulbrandsen AK (1995) Detection of the poor metabolizer-associated CYP2D6(D) gene deletion allele by long-PCR technology. Pharmacogenetics 5(4):215–223PubMed Steen VM, Andreassen OA, Daly AK, Tefre T, Borresen AL, Idle JR, Gulbrandsen AK (1995) Detection of the poor metabolizer-associated CYP2D6(D) gene deletion allele by long-PCR technology. Pharmacogenetics 5(4):215–223PubMed
28.
Zurück zum Zitat Tang C, Shou M, Rushmore TH, Mei Q, Sandhu P, Woolf EJ, Rose MJ, Gelmann A, Greenberg HE, De Lepeleire I, Van Hecken A, De Schepper PJ, Ebel DL, Schwartz JI, Rodrigues AD (2001) In vitro metabolism of celecoxib, a cyclooxygenase-2 inhibitor, by allelic variant forms of human liver microsomal cytochrome P450 2C9. Pharmacogenetics 11:223–235CrossRefPubMed Tang C, Shou M, Rushmore TH, Mei Q, Sandhu P, Woolf EJ, Rose MJ, Gelmann A, Greenberg HE, De Lepeleire I, Van Hecken A, De Schepper PJ, Ebel DL, Schwartz JI, Rodrigues AD (2001) In vitro metabolism of celecoxib, a cyclooxygenase-2 inhibitor, by allelic variant forms of human liver microsomal cytochrome P450 2C9. Pharmacogenetics 11:223–235CrossRefPubMed
29.
Zurück zum Zitat Zubieta JK, Heitzeg MM, Smith YR, Bueller JA, Xu K, Xu Y, Koeppe RA, Stohler CS, Goldman D (2003) COMT val158met genotype affects mu-opioid neurotransmitter responses to a pain stressor. Science 299(5610):1240–1243CrossRefPubMed Zubieta JK, Heitzeg MM, Smith YR, Bueller JA, Xu K, Xu Y, Koeppe RA, Stohler CS, Goldman D (2003) COMT val158met genotype affects mu-opioid neurotransmitter responses to a pain stressor. Science 299(5610):1240–1243CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Pharmakogenetik: Bestimmt das Gen die Wirksamkeit des Analgetikums?
verfasst von
PD Dr. U. Stamer
F. Stüber
Publikationsdatum
01.09.2005
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Der Schmerz / Ausgabe 5/2005
Print ISSN: 0932-433X
Elektronische ISSN: 1432-2129
DOI
https://doi.org/10.1007/s00482-005-0422-y

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