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Der Nervenarzt
Erschienen in: Der Nervenarzt 11/2005

01.11.2005 | Übersichten

Pharmakogenomik in der klinischen Praxis

Der Stellenwert pharmakogenetischer Tests in der antidepressiven Arzneitherapie

verfasst von: Dr. J. Kirchheiner, J. Sasse, I. Roots, J. Brockmöller, M. Bauer

Erschienen in: Der Nervenarzt | Ausgabe 11/2005

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Zusammenfassung

Genetische Faktoren beeinflussen zu einem hohen Maße die Pharmakokinetik und Wirkung von Antidepressiva. Die modernen Methoden der Genotypisierung ermöglichen eine schnelle und kostengünstige Bestimmung genetischer Varianten und können deshalb als klinische Diagnostik zur Verbesserung der individuellen Verträglichkeit der Arzneitherapie eingesetzt werden. Die Bedeutung genetischer Varianten in Enzymen des Arzneimittelstoffwechsels, Arzneistofftransportern, Neurotransmitterrezeptoren und -transportern sowie in Molekülen der Signaltransduktion wurden in zahlreichen Studien an gesunden Probanden und an Patienten untersucht. Während genetische Varianten in den arzneistoffmetabolisierenden Zytochrom-P450-Enzymen der Leber für große interindividuelle Unterschiede in der oralen Clearance, Halbwertszeit und Bioverfügbarkeit verantwortlich sind, sind die Auswirkungen genetischer Varianten im Bereich der Antidepressiva-Zielstrukturen weniger eindeutig charakterisiert. Da genetische Zusammenhänge nur dann in der Praxis von Bedeutung sind, wenn sie zu konkreten Folgen für die Therapie führen, soll in diesem Artikel ein Überblick über die derzeitig vorhandene Literatur gegeben werden. Aufgezeigt werden soll, in welchen Fällen die Bestimmung pharmakogenetischer Varianten zu einer individuelleren Arzneimitteltherapie durch genotypbasierte Anpassung der Arzneimitteldosierung führen könnte.
Literatur
1.
Bauer M, Whybrow PC, Angst J et al. (2002) World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for Biological Treatment of Unipolar Depressive Disorders, Part 2: Maintenance treatment of major depressive disorder and treatment of chronic depressive disorders and subthreshold depressions. World J Biol Psychiatry 3:69–86PubMed
2.
Thase ME (2003) Effectiveness of antidepressants: comparative remission rates. J Clin Psychiatry 64(Suppl 2):3–7
3.
Uhr M, Steckler T, Yassouridis A et al. (2000) Penetration of amitriptyline, but not of fluoxetine into brain is enhanced in mice with blood-brain barrier deficiency due to MDR1A P-Glycoprotein gene disruption. Neuropsychopharmacology 22:380–387CrossRefPubMed
4.
Hoffmeyer S, Burk O, von Richter O et al. (2000) Functional polymorphisms of the human multidrug-resistance gene: multiple sequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo. Proc Natl Acad Sci USA 97:3473–3478CrossRefPubMed
5.
Kirchheiner J, Nickchen K, Bauer M et al. (2004) Pharmacogenetics of antidepressants and antipsychotics: the contribution of allelic variations to the phenotype of drug response. Mol Psychiatry 9:442–473CrossRefPubMed
6.
Spigset O, Granberg K, Hagg S et al. (1997) Relationship between fluvoxamine pharmacokinetics and CYP2D6/CYP2C19 phenotype polymorphisms. Eur J Clin Pharmacol 52:129–133CrossRefPubMed
7.
Carrillo JA, Dahl ML, Svensson JO et al. (1996) Disposition of fluvoxamine in humans is determined by the polymorphic CYP2D6 and also by the CYP1A2 activity. Clin Pharmacol Ther 60:183–190CrossRefPubMed
8.
Eap CB, Bondolfi G, Zullino D et al. (2001) Concentrations of the enantiomers of fluoxetine and norfluoxetine after multiple doses of fluoxetine in cytochrome P4502D6 poor and extensive metabolizers. J Clin Psychopharmacol 21:330–334CrossRefPubMed
9.
Lam YW, Gaedigk A, Ereshefsky L et al. (2002) CYP2D6 inhibition by selective serotonin reuptake inhibitors: analysis of achievable steady-state plasma concentrations and the effect of ultrarapid metabolism at CYP2D6. Pharmacotherapy 22:1001–1006CrossRefPubMed
10.
Sindrup SH, Brøsen K, Gram LF (1992) Pharmacokinetics of the selective serotonin reuptake inhibitor paroxetine: nonlinearity and relation to the sparteine oxidation polymorphism. Clin Pharmacol Ther 51:288–295PubMed
11.
Gabris G, Baumann P, Janzier-Perey M et al. (1985) N-methylation of maprotiline in debrisoquine/ mephenytoin-phenotyped depressive patients. Biochem Pharmacol 34:409–410CrossRef
12.
Firkusny L, Gleiter CH (1994) Maprotiline metabolism appears to co-segregate with the genetically-determined CYP2D6 polymorphic hydroxylation of debrisoquine. Br J Clin Pharmacol 37:383–388PubMed
13.
Kirchheiner J, Henckel HB, Meineke I et al. (2004) Impact of the CYP2D6 ultrarapid metabolizer genotype on mirtazapine pharmacokinetics and adverse events in healthy volunteers. J Clin Psychopharmacol 24:647–652CrossRefPubMed
14.
Lessard E, Yessine M, Hamelin B et al. (1999) Influence of CYP2D6 activity on the disposition and cardiovascular toxicity of the antidepressant agent venlafaxine in humans. Pharmacogenetics 9:435–443PubMed
15.
Lesch KP, Bengel D, Heils A et al. (1996) Association of anxiety-related traits with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region. Science 274:1527–1531CrossRefPubMed
16.
Heils A, Teufel A, Petri S et al. (1996) Allelic variation of human serotonin transporter gene expression. J Neurochem 66:2621–2624PubMed
17.
Yoshida K, Ito K, Sato K et al. (2002) Influence of the serotonin transporter gene-linked polymorphic region on the antidepressant response to fluvoxamine in Japanese depressed patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 26:383–386CrossRefPubMed
18.
Kim DK, Lim SW, Lee S et al. (2000) Serotonin transporter gene polymorphism and antidepressant response. Neuroreport 11:215–219PubMed
19.
Minov C, Baghai TC, Schule C et al. (2001) Serotonin-2A-receptor and -transporter polymorphisms: lack of association in patients with major depression. Neurosci Lett 303:119–122CrossRefPubMed
20.
Sato K, Yoshida K, Takahashi H et al. (2002) Association between -1438G/A promoter polymorphism in the 5-HT(2A) receptor gene and fluvoxamine response in Japanese patients with major depressive disorder. Neuropsychobiology 46:136–140CrossRefPubMed
21.
Jonsson EG, Goldman D, Spurlock G et al. (1997) Tryptophan hydroxylase and catechol-O-methyltransferase gene polymorphisms: relationships to monoamine metabolite concentrations in CSF of healthy volunteers. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 247:297–302PubMed
22.
Serretti A, Zanardi R, Rossini D et al. (2001) Influence of tryptophan hydroxylase and serotonin transporter genes on fluvoxamine antidepressant activity. Mol Psychiatry 6:586–592CrossRefPubMed
23.
Peters EJ, Slager SL, McGrath PJ et al. (2004) Investigation of serotonin-related genes in antidepressant response. Mol Psychiatry 9:879–889CrossRefPubMed
24.
Zill P, Buttner A, Eisenmenger W et al. (2004) Single nucleotide polymorphism and haplotype analysis of a novel tryptophan hydroxylase isoform (TPH2) gene in suicide victims. Biol Psychiatry 56:581–586CrossRefPubMed
25.
Gorman JM, Sullivan G (2000) Noradrenergic approaches to antidepressant therapy. J Clin Psychiatry 61(Suppl 1):13–16
26.
Yoshida K, Takahashi H, Higuchi H et al. (2004) Prediction of antidepressant response to milnacipran by norepinephrine transporter gene polymorphisms. Am J Psychiatry 161:1575–1580CrossRefPubMed
27.
Baghai TC, Schule C, Zwanzger P et al. (2001) Possible influence of the insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene on therapeutic outcome in affective disorders. Mol Psychiatry 6:258–259CrossRefPubMed
28.
Hong CJ, Wang YC, Tsai SJ (2002) Association study of angiotensin I-converting enzyme polymorphism and symptomatology and antidepressant response in major depressive disorders. J Neural Transm 109:1209–1214CrossRefPubMed
29.
Zill P, Baghai TC, Zwanzger P et al. (2000) Evidence for an association between a G-protein beta3-gene variant with depression and response to antidepressant treatment. Neuroreport 11:1893–1897PubMed
30.
Naber CK, Husing J, Wolfhard U et al. (2000) Interaction of the ACE D allele and the GNB3 825T allele in myocardial infarction. Hypertension 36:986–989PubMed
31.
Bondy B, Baghai TC, Zill P et al. (2002) Combined action of the ACE D- and the G-protein beta3 T-allele in major depression: a possible link to cardiovascular disease? Mol Psychiatry 7:1120–1126CrossRefPubMed
32.
Manji HK, Quiroz JA, Sporn J et al. (2003) Enhancing neuronal plasticity and cellular resilience to develop novel, improved therapeutics for difficult-to-treat depression. Biol Psychiatry 53:707–742CrossRefPubMed
33.
Wall JD, Pritchard JK (2003) Haplotype blocks and linkage disequilibrium in the human genome. Nat Rev Genet 4:587–597CrossRefPubMed
34.
Kirchheiner J, Brøsen K, Dahl ML et al. (2001) CYP2D6 and CYP2C19 genotype-based dose recommendations for antidepressants: a first step towards subpopulation-specific dosages. Acta Psychiatr Scand 104:173–192CrossRefPubMed
35.
Kawanishi C, Lundgren S, Agren H et al. (2004) Increased incidence of CYP2D6 gene duplication in patients with persistent mood disorders: ultrarapid metabolism of antidepressants as a cause of nonresponse. A pilot study. Eur J Clin Pharmacol 59:803–807CrossRefPubMed
36.
Baumann P, Hiemke C, Ulrich S et al. (2004) The AGNP-TDM expert group consensus guidelines: therapeutic drug monitoring in psychiatry. Pharmacopsychiatry 37:243–265CrossRefPubMed
37.
McLeod HL, Siva C (2002) The thiopurine S-methyltransferase gene locus—implications for clinical pharmacogenomics. Pharmacogenomics 3:89–98CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Pharmakogenomik in der klinischen Praxis
Der Stellenwert pharmakogenetischer Tests in der antidepressiven Arzneitherapie
verfasst von
Dr. J. Kirchheiner
J. Sasse
I. Roots
J. Brockmöller
M. Bauer
Publikationsdatum
01.11.2005
Erschienen in
Der Nervenarzt / Ausgabe 11/2005
Print ISSN: 0028-2804
Elektronische ISSN: 1433-0407
DOI
https://doi.org/10.1007/s00115-005-1915-8

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