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Die Gastroenterologie

Erschienen in:

04.03.2020 | Hepatozelluläres Karzinom | Schwerpunkt

Diabetestherapie bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung und Leberzirrhose

verfasst von: Prof. Dr. Jörg Bojunga

Erschienen in: Die Gastroenterologie | Ausgabe 2/2020

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Zusammenfassung

Nichtalkoholische Fettlebererkrankungen (NAFLD) bzw. eine Leberzirrhose (LCI) und Diabetes mellitus können sich wechselseitig bedingen. Da die weltweite Prävalenz des Diabetes zunimmt, wird auch die Anzahl der Menschen mit Diabetes und chronischer Lebererkrankung (CLD) zunehmen. Kenntnisse in der Behandlung von Menschen mit Diabetes und CLD sind wichtig, um eine sichere und effektive Therapie durchführen zu können. Eine adäquate Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Diabetes ist wichtig, um ein Fortschreiten der CLD sowie kardiovaskuläre Komplikationen zu verhindern, die Lebensqualität zu verbessern und die Sterblichkeit zu senken. Viele Antidiabetika müssen bei CLD jedoch dosisangepasst werden oder sollten nicht bei der Einstellung oder beim Fortschreiten einer CLD verwendet werden, insbesondere bei Patienten mit einer Leberzirrhose und signifikant eingeschränkter Leberfunktion. Ein wichtiges Ziel in der Behandlung ist zudem die Risikosenkung für die Entstehung, frühe Erkennung und Behandlung des hepatozellulären Karzinoms. In dieser Übersicht wird ein Überblick über die Verwendung und Ziele einer Diabetestherapie bei Vorliegen einer NAFLD bzw. LCI gegeben.

Roeb E, Steffen HM et al (2015) S2k Guideline non-alcoholic fatty liver disease. Z Gastroenterol 53(7):668–723PubMedCrossRef

Younossi ZM, Koenig AB et al (2016) Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology 64(1):73–84CrossRefPubMed

Jacobs E, Hoyer A et al (2017) Burden of mortality attributable to diagnosed diabetes: a nationwide analysis based on claims data from 65 Mio. people in Germany. Diabetes Care 40(12):1703–1709PubMedCrossRef

Lonardo A, Nascimbeni F et al (2018) Hypertension, diabetes, atherosclerosis and NASH: cause or consequence? J Hepatol 68(2):335–352PubMedCrossRef

Kabbany MN, Conjeevaram Selvakumar PK et al (2017) Prevalence of nonalcoholic steatohepatitis-associated cirrhosis in the United States: an analysis of national health and nutrition examination survey data. Am J Gastroenterol 112(4):581–587PubMedCrossRef

Goldberg D, Ditah IC et al (2017) Changes in the prevalence of hepatitis C virus infection, nonalcoholic steatohepatitis, and alcoholic liver disease among patients with cirrhosis or liver failure on the waitlist for liver transplantation. Gastroenterology 152(5):1090–1099.e1PubMedCrossRef

Wong VW‑S, Chitturi S et al (2016) Pathogenesis and novel treatment options for non-alcoholic steatohepatitis. Lancet Gastroenterol Hepatol 1(1):56–67PubMedCrossRef

Meex RCR, Watt MJ (2017) Hepatokines: linking nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol 13(9):509–520PubMedCrossRef

The International Expert Committee (2009) International expert committee report on the role of the A1C assay in the diagnosis of diabetes. Diabetes Care 32(7):1327–1334PubMedCentralCrossRef

10.

Diabetes Control and Complications Trial (DCCT), Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC) Study Research Group (2016) Intensive diabetes treatment and cardiovascular outcomes in type 1 diabetes: the DCCT/EDIC study 30-year follow-up. Diabetes Care 39(5):686–693CrossRef

11.

Duckworth W, Abraira C et al (2009) Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes. N Engl J Med 360(2):129–139PubMedCrossRef

12.

Ismail-Beigi F, Craven T et al (2010) Effect of intensive treatment of hyperglycaemia on microvascular outcomes in type 2 diabetes: an analysis of the ACCORD randomised trial. Lancet 376(9739):419–430PubMedPubMedCentralCrossRef

13.

ADVANCE Collaborative Group, Patel A et al (2008) Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 358(24):2560–2572CrossRef

14.

Davies MJ, D’Alessio DA et al (2018) Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American diabetes association (ADA) and the European association for the study of diabetes (EASD). Diabetologia 61(12):2461–2498PubMedCrossRef

15.

Landgraf R, Kellerer M, Aberle J, Fach E, Gallwitz B (2018) Therapie des Typ-2-Diabetes Praxisempfehlungen der Deutschen Diabetes Gesellschaft. Diabetol Stoffwechs 13(S2):S144–S165

16.

van Bommel EJM, Muskiet MHA et al (2017) SGLT2 inhibition in the diabetic kidney - from mechanisms to clinical outcome. Clin J Am Soc Nephrol 12(4):700–710PubMedPubMedCentralCrossRef

17.

Zelniker TA, Wiviott SD et al (2019) SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet 393(10166):31–39PubMedCrossRef

18.

Perkovic V, Jardine MJ et al (2019) Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med 380(24):2295–2306PubMedCrossRef

19.

Green JB, Bethel MA et al (2015) Effect of sitagliptin on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 373(3):150608133014007CrossRef

20.

Udell JA, Bhatt DL et al (2015) Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and moderate or severe renal impairment: observations from the SAVOR-TIMI 53 Trial. Diabetes Care 38(4):696–705PubMed

21.

Scirica BM, Braunwald E et al (2014) Heart failure, saxagliptin and diabetes mellitus: observations from the SAVOR – TIMI 53 randomized trial. Circulation 130(18):1579–1588PubMedCrossRef

22.

Lee CMY, Woodward M et al (2016) Triple therapy combinations for the treatment of type 2 diabetes—a network meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract 116:149–158PubMedCrossRef

23.

Marso SP, Daniels GH et al (2016) Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 375(4):311–322PubMedPubMedCentralCrossRef

24.

Marso SP, Bain SC et al (2016) Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 375(19):1834–1844PubMedCrossRef

25.

Gerstein HC, Colhoun HM et al (2019) Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet 394(10193):121–130. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31149-3 CrossRefPubMed

26.

Mann JFE, Ørsted DD et al (2017) Liraglutide and renal outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 377(9):839–848PubMedCrossRef

27.

Holman RR, Bethel MA et al (2017) Effects of once-weekly exenatide on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 377(13):1228–1239PubMedCrossRef

28.

Sobngwi E, Enoru S et al (2010) Day-to-day variation of insulin requirements of patients with type 2 diabetes and end-stage renal disease undergoing maintenance hemodialysis. Diabetes Care 33(7):1409–1412PubMedPubMedCentralCrossRef

29.

Kasmari AJ, Welch A et al (2017) Independent of cirrhosis, hepatocellular carcinoma risk is increased with diabetes and metabolic syndrome. Am J Med 130(6):746.e1–746.e7. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2016.12.029 CrossRef

30.

Iranshahy M, Rezaee R et al (2019) Hepatoprotective activity of metformin: a new mission for an old drug? Eur J Pharmacol 850:1–7PubMedCrossRef

31.

Joy TR, McKenzie CA et al (2017) Sitagliptin in patients with non-alcoholic steatohepatitis: a randomized, placebo-controlled trial. World J Gastroenterol 23(1):141–150PubMedPubMedCentralCrossRef

32.

Cui J, Philo L et al (2016) Sitagliptin vs. placebo for non-alcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial. J Hepatol 65(2):369–376PubMedPubMedCentralCrossRef

33.

Armstrong MJ, Hull D et al (2015) Glucagon-like peptide 1 decreases lipotoxicity in non-alcoholic steatophepatitis. J Hepatol 64(2):399–408PubMedCrossRef

34.

Armstrong MJ, Gaunt P et al (2015) Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study. Lancet 387(10019):679–690PubMedCrossRef

35.

Eriksson JW, Lundkvist P et al (2018) Effects of dapagliflozin and n‑3 carboxylic acids on non-alcoholic fatty liver disease in people with type 2 diabetes: a double-blind randomised placebo-controlled study. Diabetologia 61(9):1923–1934PubMedPubMedCentralCrossRef

36.

Pose E, Trebicka J et al (2019) Statins: old drugs as new therapy for liver diseases? J Hepatol 70(1):194–202PubMedCrossRef

37.

Kim G, Jang S‑Y et al (2017) Statin use and the risk of hepatocellular carcinoma in patients at high risk: a nationwide nested case-control study. J Hepatol 68(3):476–484. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.10.018 CrossRefPubMed

38.

Del Ben M, Baratta F et al (2017) Under-prescription of statins in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Nutr Metab Cardiovasc Dis 27(2):161–167PubMedCrossRef

39.

Pastori D, Polimeni L et al (2015) The efficacy and safety of statins for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Dig Liver Dis 47(1):4–11PubMedCrossRef

40.

Pose E, Napoleone L et al (2019) Safety of two different doses of simvastatin plus rifaximin in decompensated cirrhosis (LIVERHOPE-SAFETY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 5(1):31–41. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(19)30320-6 CrossRefPubMed

41.

Hirose A, Ono M et al (2007) Angiotensin II type 1 receptor blocker inhibits fibrosis in rat nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology 45(6):1375–1381PubMedCrossRef

42.

Simon TG, Ma Y et al (2018) Association between aspirin use and risk of hepatocellular carcinoma. JAMA Oncol 4(12):1683PubMedPubMedCentralCrossRef

43.

Schwarzkopf K, Bojunga J et al (2018) Use of antiplatelet agents is inversely associated with liver fibrosis in patients with cardiovascular disease. Hepatol Commun 2(12):1601–1609PubMedPubMedCentralCrossRef

44.

Hickman IJ, Macdonald GA (2007) Impact of diabetes on the severity of liver disease. Am J Med 120(10):829–834PubMedCrossRef

45.

Scheen AJ (2014) Pharmacokinetics in patients with chronic liver disease and hepatic safety of incretin-based therapies for the management of type 2 diabetes mellitus. Clin Pharmacokinet 53(9):773–785PubMedCrossRef

46.

Scheen AJ (2014) Pharmacokinetic and toxicological considerations for the treatment of diabetes in patients with liver disease. Expert Opin Drug Metab Toxicol 10(6):839–857PubMedCrossRef

47.

Holman RR, Thorne KI et al (2007) Addition of biphasic, prandial, or basal insulin to oral therapy in type 2 diabetes. N Engl J Med 357(17):1716–1730PubMedCrossRef

48.

Raz I, Wilson PWF et al (2009) Effects of prandial versus fasting glycemia on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes: the HEART2D trial. Diabetes Care 32(3):381–386PubMedPubMedCentralCrossRef

Titel: Diabetestherapie bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung und Leberzirrhose
verfasst von: Prof. Dr. Jörg Bojunga
Publikationsdatum: 04.03.2020
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Hepatozelluläres Karzinom
Leberzirrhose
Fettleber
Diabetestherapie
Insuline
Hepatozelluläres Karzinom
Insuline
Metformin
Statine
Diabetes mellitus
Erschienen in: Die Gastroenterologie / Ausgabe 2/2020
Print ISSN: 2731-7420
Elektronische ISSN: 2731-7439
DOI: https://doi.org/10.1007/s11377-020-00417-y

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