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Erschienen in: Der Nervenarzt 8/2010

01.08.2010 | Leitthema

Anaplastische Gliome

Neuropathologie, molekulare Diagnostik und aktuelle Studienkonzepte

verfasst von: Prof. Dr. W. Wick, M. Weller

Erschienen in: Der Nervenarzt | Ausgabe 8/2010

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Zusammenfassung

Anaplastische Gliome umfassen nach der aktuell gültigen WHO-Klassifikation reine Astrozytome, reine Oligodendrogliome und „gemischte“ Oligoastrozytome. Die molekularen Subgruppenanalysen der NOA-04-Studie haben drei molekulare Marker identifiziert, die unabhängig von der Art der Therapie – Strahlentherapie oder Chemotherapie mit Alkylanzien – die Vorhersage eines längeren progressionsfreien und Gesamtüberlebens erlauben: die 1p/19q-Kodeletion, die O6-Methylguanylmethyltransferase (MGMT)-Promotor-Methylierung und Mutationen im Isozitratdehydrogenase-1 (IDH1)-Gen. Der klinisch-prognostische Stellenwert dieser molekularen Marker steht dem der histologischen Subklassifizierung der anaplastischen Gliome nicht nach, sodass solche Markerprofile in zukünftige Klassifikationen Eingang finden sollten.
Die etablierten Behandlungsmethoden für die Primärtherapie anaplastischer Gliome sind Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie mit Alkylanzien. Die aktuellen multinationalen Studienkonzepte wie CATNON versuchen, den kombinierten oder sequenziellen Einsatz von Strahlentherapie und Chemotherapie zu optimieren und der Studieneinschluss basiert nicht mehr auf der differenziellen Histologie der anaplastischen Gliome, sondern auf dem 1p/19q-Status. Parallel und ergänzend werden die beim Glioblastom zunehmend eingesetzten Hemmstoffe der Angiogenese zukünftig vermehrt auch zumindest im Rezidiv anaplastischer Gliome eingesetzt werden.
Literatur
3.
Zurück zum Zitat Cairncross JG, Ueki K, Zlatescu MC et al (1998) Specific genetic predictors of chemotherapeutic response and survival in patients with anaplastic oligodendrogliomas. J Natl Cancer Inst 90:1473–1479CrossRefPubMed Cairncross JG, Ueki K, Zlatescu MC et al (1998) Specific genetic predictors of chemotherapeutic response and survival in patients with anaplastic oligodendrogliomas. J Natl Cancer Inst 90:1473–1479CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat Cairncross G, Berkey B, Shaw E et al (2006) Phase III trial of chemotherapy plus radiotherapy compared with radiotherapy alone for pure and mixed anaplastic oligodendroglioma: intergroup radiation therapy oncology group trial 9402. J Clin Oncol 24:2707–2714CrossRefPubMed Cairncross G, Berkey B, Shaw E et al (2006) Phase III trial of chemotherapy plus radiotherapy compared with radiotherapy alone for pure and mixed anaplastic oligodendroglioma: intergroup radiation therapy oncology group trial 9402. J Clin Oncol 24:2707–2714CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Chang SM, Nelson S, Vandenberg S et al (2009) Integration of preoperative anatomic and metabolic physiologic imaging of newly diagnosed glioma. J Neurooncol 92:401–415CrossRefPubMed Chang SM, Nelson S, Vandenberg S et al (2009) Integration of preoperative anatomic and metabolic physiologic imaging of newly diagnosed glioma. J Neurooncol 92:401–415CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Desjardins A, Reardon DA, Herndon JE 2nd et al (2008) Bevacizumab plus irinotecan in recurrent WHO grade 3 malignant gliomas. Clin Cancer Res 14:7068–7073CrossRefPubMed Desjardins A, Reardon DA, Herndon JE 2nd et al (2008) Bevacizumab plus irinotecan in recurrent WHO grade 3 malignant gliomas. Clin Cancer Res 14:7068–7073CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Esteller M, Garcia-Foncillas J, Andion E et al (2000) Inactivation of the DNA-repair gene MGMT and the clinical response of gliomas to alkylating agents. N Engl J Med 343:1350–1354CrossRefPubMed Esteller M, Garcia-Foncillas J, Andion E et al (2000) Inactivation of the DNA-repair gene MGMT and the clinical response of gliomas to alkylating agents. N Engl J Med 343:1350–1354CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Friedman HS, Prados MD, Wen PY et al (2009) Bevacizumab alone and in combination with irinotecan in recurrent glioblastoma. J Clin Oncol 27:4733–4740CrossRefPubMed Friedman HS, Prados MD, Wen PY et al (2009) Bevacizumab alone and in combination with irinotecan in recurrent glioblastoma. J Clin Oncol 27:4733–4740CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Griffin CA, Burger P, Morsberger L et al (2006) Identification of der t(1;19)(q10;p10) in five oligodendrogliomas suggests mechanism of concurrent 1p and 19q loss. J Neuropathol Exp Neurol 65:988–994CrossRefPubMed Griffin CA, Burger P, Morsberger L et al (2006) Identification of der t(1;19)(q10;p10) in five oligodendrogliomas suggests mechanism of concurrent 1p and 19q loss. J Neuropathol Exp Neurol 65:988–994CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Hartmann C, Meyer J, Balss J et al (2009) Type and frequency of IDH1 and IDH2 mutations are related to astrocytic and oligodendroglial differentiation and age: a study of 1,010 diffuse gliomas. Acta Neuropathol 118:469–474CrossRefPubMed Hartmann C, Meyer J, Balss J et al (2009) Type and frequency of IDH1 and IDH2 mutations are related to astrocytic and oligodendroglial differentiation and age: a study of 1,010 diffuse gliomas. Acta Neuropathol 118:469–474CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Hegi ME, Diserens A-C, Gorlia T et al (2005) MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. N Engl J Med 352:997–1003CrossRefPubMed Hegi ME, Diserens A-C, Gorlia T et al (2005) MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. N Engl J Med 352:997–1003CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Hildebrand J, Gorlia T, Kros JM et al (2008) EORTC Brain Tumour Group investigators. Adjuvant dibromodulcitol and BCNU chemotherapy in anaplastic astrocytoma: results of a randomised European Organisation for Research and Treatment of Cancer phase III study (EORTC study 26882). Eur J Cancer 44:1210–1216CrossRefPubMed Hildebrand J, Gorlia T, Kros JM et al (2008) EORTC Brain Tumour Group investigators. Adjuvant dibromodulcitol and BCNU chemotherapy in anaplastic astrocytoma: results of a randomised European Organisation for Research and Treatment of Cancer phase III study (EORTC study 26882). Eur J Cancer 44:1210–1216CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Jenkins RB, Blair H, Ballman KV et al (2006) A t(1;19)(q10;p10) mediates the combined deletions of 1p and 19q and predicts a better prognosis of patients with oligodendroglioma. Cancer Res 66:9852–9861CrossRefPubMed Jenkins RB, Blair H, Ballman KV et al (2006) A t(1;19)(q10;p10) mediates the combined deletions of 1p and 19q and predicts a better prognosis of patients with oligodendroglioma. Cancer Res 66:9852–9861CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Kouwenhoven MCM, Gorlia T, Kros JM et al (2009) Molecular analysis of anaplastic oligodendroglial tumors in a prospective randomized study: A report from EORTC study 26951. Neuro-oncol 11:737–746 Kouwenhoven MCM, Gorlia T, Kros JM et al (2009) Molecular analysis of anaplastic oligodendroglial tumors in a prospective randomized study: A report from EORTC study 26951. Neuro-oncol 11:737–746
15.
Zurück zum Zitat Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD et al (2007) The 2007 WHO classification of tumours of the central nervous system. Acta Neuropathol 114:97–109CrossRefPubMed Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD et al (2007) The 2007 WHO classification of tumours of the central nervous system. Acta Neuropathol 114:97–109CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Macdonald DR, Cascino TL, Schold SC Jr, Cairncross JG (1990) Response criteria for phase II studies of supratentorial malignant glioma. J Clin Oncol 8:1277–1280PubMed Macdonald DR, Cascino TL, Schold SC Jr, Cairncross JG (1990) Response criteria for phase II studies of supratentorial malignant glioma. J Clin Oncol 8:1277–1280PubMed
17.
Zurück zum Zitat Mott, RT, Turner KC, Bigner DD, McLendon RE (2008) Utility of EGFR and PTEN numerical aberrations in the evaluation of diffusely infiltrating astrocytomas. J Neurosurg 108:330–335CrossRefPubMed Mott, RT, Turner KC, Bigner DD, McLendon RE (2008) Utility of EGFR and PTEN numerical aberrations in the evaluation of diffusely infiltrating astrocytomas. J Neurosurg 108:330–335CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Noushmehr H, Weisenberger DJ, Diefes K et al (2010) Identification of a CpG island methylator phenotype that defines a distinct subgroup of glioma. Cancer Cell (in press) Noushmehr H, Weisenberger DJ, Diefes K et al (2010) Identification of a CpG island methylator phenotype that defines a distinct subgroup of glioma. Cancer Cell (in press)
19.
Zurück zum Zitat Parsons DW, Jones S, Zhang X et al (2008) An integrated genomic analysis of human glioblastoma multiforme. Science 321:1807–1812CrossRefPubMed Parsons DW, Jones S, Zhang X et al (2008) An integrated genomic analysis of human glioblastoma multiforme. Science 321:1807–1812CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Perry JR, Belanger K, Mason WP et al (2010) Phase II trial of continuous dose-intense temozolomide in recurrent malignant glioma. J Clin Oncol 28:2051–2057CrossRefPubMed Perry JR, Belanger K, Mason WP et al (2010) Phase II trial of continuous dose-intense temozolomide in recurrent malignant glioma. J Clin Oncol 28:2051–2057CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T et al (2006) Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial. Lancet Oncol 7:392–401CrossRefPubMed Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T et al (2006) Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial. Lancet Oncol 7:392–401CrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Stupp R, Mason WP, Bent MJ van den et al. on behalf of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Brain Tumor and Radiotherapy Groups and National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG) (2005) Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med 352:987–996CrossRefPubMed Stupp R, Mason WP, Bent MJ van den et al. on behalf of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Brain Tumor and Radiotherapy Groups and National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG) (2005) Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med 352:987–996CrossRefPubMed
23.
Zurück zum Zitat Stupp R, Hegi ME, Mason WP et al (2009) Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol 10:459–466CrossRefPubMed Stupp R, Hegi ME, Mason WP et al (2009) Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol 10:459–466CrossRefPubMed
24.
Zurück zum Zitat Steinbach JP, Blaicher HP, Herrlinger U et al (2006) Surviving glioblastoma for more than 5 years: the patients‘ perspective. Neurology 66:239–242CrossRefPubMed Steinbach JP, Blaicher HP, Herrlinger U et al (2006) Surviving glioblastoma for more than 5 years: the patients‘ perspective. Neurology 66:239–242CrossRefPubMed
25.
Zurück zum Zitat Szeto MD, Chakraborty G, Hadley J et al (2009) Quantitative metrics of net proliferation and invasion link biological aggressiveness assessed by MRI with hypoxia assessed by FMISO-PET in newly diagnosed glioblastomas. Cancer Res 69:4502–4509CrossRefPubMed Szeto MD, Chakraborty G, Hadley J et al (2009) Quantitative metrics of net proliferation and invasion link biological aggressiveness assessed by MRI with hypoxia assessed by FMISO-PET in newly diagnosed glioblastomas. Cancer Res 69:4502–4509CrossRefPubMed
26.
Zurück zum Zitat Van den Bent MJ, Carpentier AF, Brandes AA et al (2006) Adjuvant procarbazine, lomustine, and vincristine improves progression-free survival but not overall survival in newly diagnosed anaplastic oligodendrogliomas and oligoastrocytomas: a randomized European organisation for research and treatment of cancer phase III trial. J Clin Oncol 24:2715–2722CrossRef Van den Bent MJ, Carpentier AF, Brandes AA et al (2006) Adjuvant procarbazine, lomustine, and vincristine improves progression-free survival but not overall survival in newly diagnosed anaplastic oligodendrogliomas and oligoastrocytomas: a randomized European organisation for research and treatment of cancer phase III trial. J Clin Oncol 24:2715–2722CrossRef
27.
Zurück zum Zitat Van den Bent MJ, Dubbink HJ, Sanson M et al (2009) MGMT promoter methylation is prognostic but not predictive for outcome to adjuvant PCV chemotherapy in anaplastic oligodendroglial tumors: a report from EORTC Brain Tumor Group study 26951. J Clin Oncol 27:5881–5886CrossRef Van den Bent MJ, Dubbink HJ, Sanson M et al (2009) MGMT promoter methylation is prognostic but not predictive for outcome to adjuvant PCV chemotherapy in anaplastic oligodendroglial tumors: a report from EORTC Brain Tumor Group study 26951. J Clin Oncol 27:5881–5886CrossRef
28.
Zurück zum Zitat Weller M, Müller B, Koch R et al (2003) Neuro-Oncology Working Group 01 trial of nimustine plus teniposide versus nimustine plus cytarabine chemotherapy in addition to involved-field radiotherapy in the first-line treatment of malignant glioma. J Clin Oncol 21:3276–3284CrossRefPubMed Weller M, Müller B, Koch R et al (2003) Neuro-Oncology Working Group 01 trial of nimustine plus teniposide versus nimustine plus cytarabine chemotherapy in addition to involved-field radiotherapy in the first-line treatment of malignant glioma. J Clin Oncol 21:3276–3284CrossRefPubMed
29.
Zurück zum Zitat Weller M, Berger H, Hartmann C et al. for the German Glioma Network (2007) Combined 1p/19q loss in oligodendroglial tumors: predictive or prognostic biomarker? Clin Cancer Res 13:6933–6937CrossRefPubMed Weller M, Berger H, Hartmann C et al. for the German Glioma Network (2007) Combined 1p/19q loss in oligodendroglial tumors: predictive or prognostic biomarker? Clin Cancer Res 13:6933–6937CrossRefPubMed
30.
Zurück zum Zitat Weller M, Stupp R, Reifenberger G et al (2010) MGMT promoter methylation in malignant gliomas: ready for personalized medicine? Nature Rev Neurol 6:39–51CrossRef Weller M, Stupp R, Reifenberger G et al (2010) MGMT promoter methylation in malignant gliomas: ready for personalized medicine? Nature Rev Neurol 6:39–51CrossRef
31.
Zurück zum Zitat Wen PY, Macdonald DR, Reardon DM et al (2010) Draft proposal for an updated response assessment criteria for high grade gliomas, Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Working Group. J Clin Oncol 28:1963–1972CrossRefPubMed Wen PY, Macdonald DR, Reardon DM et al (2010) Draft proposal for an updated response assessment criteria for high grade gliomas, Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Working Group. J Clin Oncol 28:1963–1972CrossRefPubMed
32.
Zurück zum Zitat Wick A, Felsberg J, Steinbach JP et al (2007) Efficacy and tolerability of Temozolomide in an one week on/one week off regimen in patients with recurrent glioma. J Clin Oncol 25:3357–3361CrossRefPubMed Wick A, Felsberg J, Steinbach JP et al (2007) Efficacy and tolerability of Temozolomide in an one week on/one week off regimen in patients with recurrent glioma. J Clin Oncol 25:3357–3361CrossRefPubMed
33.
Zurück zum Zitat Wick A, Pascher C, Wick W et al (2009) Rechallenge With temozolomide in recurrent gliomas. J Neurol 256:734–741CrossRefPubMed Wick A, Pascher C, Wick W et al (2009) Rechallenge With temozolomide in recurrent gliomas. J Neurol 256:734–741CrossRefPubMed
34.
Zurück zum Zitat Wick W, Stupp R, Beule A-C et al (2008) A novel tool to analyse MRI recurrence patterns in glioblastoma. Neuro Oncol 10:1019–1024CrossRefPubMed Wick W, Stupp R, Beule A-C et al (2008) A novel tool to analyse MRI recurrence patterns in glioblastoma. Neuro Oncol 10:1019–1024CrossRefPubMed
35.
Zurück zum Zitat Wick W, Hartmann C, Engel C et al. for the Neurooncology Working Group (NOA) of the German Cancer Society (2009) NOA-04 randomized phase III trial of sequential radiochemotherapy of anaplastic glioma with PCV or temozolomide. J Clin Oncol 27:5874–5880CrossRefPubMed Wick W, Hartmann C, Engel C et al. for the Neurooncology Working Group (NOA) of the German Cancer Society (2009) NOA-04 randomized phase III trial of sequential radiochemotherapy of anaplastic glioma with PCV or temozolomide. J Clin Oncol 27:5874–5880CrossRefPubMed
36.
Zurück zum Zitat Yan H, Parsons DW, Jin G et al (2009) IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. N Engl J Med 360:765–773CrossRefPubMed Yan H, Parsons DW, Jin G et al (2009) IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. N Engl J Med 360:765–773CrossRefPubMed
37.
Zurück zum Zitat Zhao S, Lin Y, Xu W et al (2009) Glioma-derived mutations in IDH1 dominantly inhibit IDH1 catalytic activity and Induce HIF-1a. Science 324:261–265CrossRefPubMed Zhao S, Lin Y, Xu W et al (2009) Glioma-derived mutations in IDH1 dominantly inhibit IDH1 catalytic activity and Induce HIF-1a. Science 324:261–265CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Anaplastische Gliome
Neuropathologie, molekulare Diagnostik und aktuelle Studienkonzepte
verfasst von
Prof. Dr. W. Wick
M. Weller
Publikationsdatum
01.08.2010
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Der Nervenarzt / Ausgabe 8/2010
Print ISSN: 0028-2804
Elektronische ISSN: 1433-0407
DOI
https://doi.org/10.1007/s00115-010-2956-1

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