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Zeitschrift für Pneumologie
Erschienen in: Zeitschrift für Pneumologie 6/2019

08.07.2019 | Thoraxtumoren | Leitthema

Metastasiertes Lungenkarzinom – therapierbare molekulare Alterationen

verfasst von: Prof. Dr. W. M. Brückl, J. H. Ficker

Erschienen in: Zeitschrift für Pneumologie | Ausgabe 6/2019

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Zusammenfassung

In den letzten Jahren haben sich die Überlebenschancen für Patienten mit metastasierten nichtkleinzelligen Lungenkarzinomen („non-small cell lung carcinoma“, NSCLC) drastisch verbessert. Das liegt v. a. an der Einführung der Immuntherapie/Immunchemotherapie als neuem Standard der Erstlinientherapie. Patienten, die eine therapierbare somatische Mutation oder Translokation in ihrem Tumor aufweisen, sollten aber weiterhin mit einer zielgerichteten oralen Therapie mittels eines Tyrosinkinase-Inhibitors (TKI) behandelt werden. Zumindest eine Monotherapie mit einem PD1/PDL1-Inhibitor („programmed cell death 1“, „programmed cell death ligand 1“) ist bei solchen Mutationen meist deutlich weniger effektiv. Für aktivierende Mutationen von EGFR („epidermal growth factor receptor“) und Translokationen im ALK-Gen liegen mittlerweile eine Reihe von zugelassenen TKI vor. Auch bestimmte Mutationen im BRAF-Gen sowie ROS1-Translokationen können zielgerichtet mittels oral verfügbaren TKI behandelt werden. Bei Fortschreiten der Erkrankung sollte eine erneute Gewebe- oder Blutprobe („liquid biopsy“) entnommen werden, um Resistenzmutationen erkennen zu können. Für weitere Treibermutationen, wie etwa c‑Met, oder Translokationen, wie NTRK, werden in der nahen Zukunft zielgerichtete Therapiemöglichkeiten verfügbar sein.
Literatur
1.
Brueckl WM, Tufman A, Huber RM (2017) Advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with activating EGFR mutations: first-line treatment with afatinib and other EGFR TKIs. Expert Rev Anticancer Ther 17:143–155CrossRef
2.
Brueckl WM, Ficker JH, Tiemann M, Schumann C, Reinmuth N, Heigener D, Schutte W, Eberhardt R, Darwiche K, Wagner M (2018) Rebiopsy for patients with lung cancer—joint opinion from both the endoscopic and thoracic oncology sections of the German Society of Pneumology (DGP). Pneumologie 72:617–623CrossRef
3.
Brueckl WM (2017) Treatment choice in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol 18:1425–1426CrossRef
4.
Brueckl WM, Achenbach HJ, Ficker JH, Schuette W (2018) Erlotinib treatment after platinum-based therapy in elderly patients with non-small-cell lung cancer in routine clinical practice—results from the ElderTac study. BMC Cancer 18:333CrossRef
5.
Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, Yang JC, Han JY, Lee JS, Hochmair MJ, Li JY, Chang GC, Lee KH, Gridelli C, Delmonte A, Garcia Campelo R, Kim DW, Bearz A, Griesinger F, Morabito A, Felip E, Califano R, Ghosh S, Spira A, Gettinger SN, Tiseo M, Gupta N, Haney J, Kerstein D, Popat S (2018) Brigatinib versus crizotinib in ALK-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 379:2027–2039CrossRef
6.
Christopoulos P, Dietz S, Kirchner M, Volckmar AL, Endris V, Neumann O, Ogrodnik S, Heussel CP, Herth FJ, Eichhorn M, Meister M, Budczies J, Allgauer M, Leichsenring J, Zemojtel T, Bischoff H, Schirmacher P, Thomas M, Sultmann H, Stenzinger A (2019) Detection of TP53 mutations in tissue or liquid rebiopsies at progression identifies ALK+ lung cancer patients with poor survival. Cancers (Basel) 11. https://​doi.​org/​10.​3390/​cancers11010124 CrossRef
7.
Christopoulos P, Kirchner M, Endris V, Stenzinger A, Thomas M (2018) EML4-ALK V3, treatment resistance, and survival: refining the diagnosis of ALK(+) NSCLC. J Thorac Dis 10:S1989–S1991CrossRef
8.
Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, DuBois SG, Lassen UN, Demetri GD, Nathenson M, Doebele RC, Farago AF, Pappo AS, Turpin B, Dowlati A, Brose MS, Mascarenhas L, Federman N, Berlin J, El-Deiry WS, Baik C, Deeken J, Boni V, Nagasubramanian R, Taylor M, Rudzinski ER, Meric-Bernstam F, Sohal DPS, Ma PC, Raez LE, Hechtman JF, Benayed R, Ladanyi M, Tuch BB, Ebata K, Cruickshank S, Ku NC, Cox MC, Hawkins DS, Hong DS, Hyman DM (2018) Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med 378:731–739CrossRef
9.
Drilon A, Siena S, Ou SI, Patel M, Ahn MJ, Lee J, Bauer TM, Farago AF, Wheler JJ, Liu SV, Doebele R, Giannetta L, Cerea G, Marrapese G, Schirru M, Amatu A, Bencardino K, Palmeri L, Sartore-Bianchi A, Vanzulli A, Cresta S, Damian S, Duca M, Ardini E, Li G, Christiansen J, Kowalski K, Johnson AD, Patel R, Luo D, Chow-Maneval E, Hornby Z, Multani PS, Shaw AT, De Braud FG (2017) Safety and antitumor activity of the multitargeted pan-TRK, ROS1, and ALK inhibitor entrectinib: combined results from two phase I trials (ALKA-372-001 and STARTRK-1). Cancer Discov 7:400–409CrossRef
10.
Gainor JF, Tseng D, Yoda S, Dagogo-Jack I, Friboulet L, Lin JJ, Hubbeling HG, Dardaei L, Farago AF, Schultz KR, Ferris LA, Piotrowska Z, Hardwick J, Huang D, Mino-Kenudson M, Iafrate AJ, Hata AN, Yeap BY, Shaw AT (2017) Patterns of Metastatic Spread and Mechanisms of Resistance to Crizotinib in ROS1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. JCO Precis Oncol. https://​doi.​org/​10.​1200/​PO.​17.​00063 CrossRefPubMedPubMedCentral
11.
Goeckenjan G, Sitter H, Thomas M, Branscheid D, Flentje M, Griesinger F, Niederle N, Stuschke M, Blum T, Deppermann KM, Ficker JH, Freitag L, Lubbe AS, Reinhold T, Spath-Schwalbe E, Ukena D, Wickert M, Wolf M, Andreas S, Auberger T, Baum RP, Baysal B, Beuth J, Bickeboller H, Bocking A, Bohle RM, Bruske I, Burghuber O, Dickgreber N, Diederich S, Dienemann H, Eberhardt W, Eggeling S, Fink T, Fischer B, Franke M, Friedel G, Gauler T, Gutz S, Hautmann H, Hellmann A, Hellwig D, Herth F, Heussel CP, Hilbe W, Hoffmeyer F, Horneber M, Huber RM, Hubner J, Kauczor HU, Kirchbacher K, Kirsten D, Kraus T, Lang SM, Martens U, Mohn-Staudner A, Muller KM, Muller-Nordhorn J, Nowak D, Ochmann U, Passlick B, Petersen I, Pirker R, Pokrajac B, Reck M, Riha S, Rube C, Schmittel A, Schonfeld N, Schutte W, Serke M, Stamatis G, Steingraber M, Steins M, Stoelben E, Swoboda L, Teschler H, Tessen HW, Weber M, Werner A, Wichmann HE, Irlinger Wimmer E, Witt C, Worth H (2011) Prevention, diagnosis, therapy, and follow-up of lung cancer. Interdisciplinary guideline of the German Respiratory Society and the German Cancer Society—abridged version. Pneumologie 65:e51–e75CrossRef
12.
Halliday PR, Blakely CM, Bivona TG (2019) Emerging targeted therapies for the treatment of non-small cell lung cancer. Curr Oncol Rep 21:21CrossRef
13.
Han JY, Lee KH, Kim SW, Min YJ, Cho E, Lee Y, Lee SH, Kim HY, Lee GK, Nam BH, Han H, Jung J, Lee JS (2017) A phase II study of poziotinib in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutant lung adenocarcinoma who have acquired resistance to EGFR-Tyrosine Kinase inhibitors. Cancer Res Treat 49:10–19CrossRef
14.
Hochmair MJ, Morabito A, Hao D, Yang CT, Soo RA, Yang JC, Gucalp R, Halmos B, Wang L, Golembesky A, Marten A, Cufer T (2018) Sequential treatment with afatinib and osimertinib in patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer: an observational study. Future Oncol 14:2861–2874CrossRef
15.
Kong-Beltran M, Seshagiri S, Zha J, Zhu W, Bhawe K, Mendoza N, Holcomb T, Pujara K, Stinson J, Fu L, Severin C, Rangell L, Schwall R, Amler L, Wickramasinghe D, Yauch R (2006) Somatic mutations lead to an oncogenic deletion of met in lung cancer. Cancer Res 66:283–289CrossRef
16.
Lin JJ, Riely GJ, Shaw AT (2017) Targeting ALK: precision medicine takes on drug resistance. Cancer Discov 7:137–155CrossRef
17.
Mazieres J, Drilon AE, Mhanna L, Milia J, Lusque A, Cortot AB, Mezquita L, Thai A, Couraud S, Veillon R, Mascaux C, Schouten R, Neal JW, Ng TL, Frueh M, Peled N, Gounant V, Popat S, Zhu VW, Gautschi O (2018) Efficacy of immune-checkpoint inhibitors (ICI) in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients harboring activating molecular alterations (ImmunoTarget). J Clin Oncol 36:9010–9010CrossRef
18.
Mok TS, Wu YL, Ahn MJ, Garassino MC, Kim HR, Ramalingam SS, Shepherd FA, He Y, Akamatsu H, Theelen WS, Lee CK, Sebastian M, Templeton A, Mann H, Marotti M, Ghiorghiu S, Papadimitrakopoulou VA, Investigators A (2017) Osimertinib or platinum-pemetrexed in EGFR T790M-positive lung cancer. N Engl J Med 376:629–640CrossRef
19.
Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, Yang CH, Chu DT, Saijo N, Sunpaweravong P, Han B, Margono B, Ichinose Y, Nishiwaki Y, Ohe Y, Yang JJ, Chewaskulyong B, Jiang H, Duffield EL, Watkins CL, Armour AA, Fukuoka M (2009) Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med 361:947–957CrossRef
20.
Paik PK, Drilon A, Fan PD, Yu H, Rekhtman N, Ginsberg MS, Borsu L, Schultz N, Berger MF, Rudin CM, Ladanyi M (2015) Response to MET inhibitors in patients with stage IV lung adenocarcinomas harboring MET mutations causing exon 14 skipping. Cancer Discov 5:842–849CrossRef
21.
Park K, Tan EH, O’Byrne K, Zhang L, Boyer M, Mok T, Hirsh V, Yang JC, Lee KH, Lu S, Shi Y, Kim SW, Laskin J, Kim DW, Arvis CD, Kolbeck K, Laurie SA, Tsai CM, Shahidi M, Kim M, Massey D, Zazulina V, Paz-Ares L (2016) Afatinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (LUX-Lung 7): a phase 2B, open-label, randomised controlled trial. Lancet Oncol 17:577–589CrossRef
22.
Peters S, Camidge DR, Shaw AT, Gadgeel S, Ahn JS, Kim DW, Ou SI, Perol M, Dziadziuszko R, Rosell R, Zeaiter A, Mitry E, Golding S, Balas B, Noe J, Morcos PN, Mok T, Investigators AT (2017) Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 377:829–838CrossRef
23.
Planchard D, Smit EF, Groen HJM, Mazieres J, Besse B, Helland A, Giannone V, D’Amelio AM Jr., Zhang P, Mookerjee B, Johnson BE (2017) Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAF(V600E)-mutant metastatic non-small-cell lung cancer: an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 18:1307–1316CrossRef
24.
Reck M, Mok TSK, Nishio M, Jotte RM, Cappuzzo F, Orlandi F, Stroyakovskiy D, Nogami N, Rodriguez-Abreu D, Moro-Sibilot D, Thomas CA, Barlesi F, Finley G, Lee A, Coleman S, Deng Y, Kowanetz M, Shankar G, Lin W, Socinski MA, Group IMS (2019) Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy in non-small-cell lung cancer (IMpower150): key subgroup analyses of patients with EGFR mutations or baseline liver metastases in a randomised, open-label phase 3 trial. Lancet Respir Med 7:387–401CrossRef
25.
Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, Camidge DR, Solomon BJ, Salgia R, Riely GJ, Varella-Garcia M, Shapiro GI, Costa DB, Doebele RC, Le LP, Zheng Z, Tan W, Stephenson P, Shreeve SM, Tye LM, Christensen JG, Wilner KD, Clark JW, Iafrate AJ (2014) Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 371:1963–1971CrossRef
26.
Solomon BJ, Kim DW, Wu YL, Nakagawa K, Mekhail T, Felip E, Cappuzzo F, Paolini J, Usari T, Tang Y, Wilner KD, Blackhall F, Mok TS (2018) Final overall survival analysis from a study comparing first-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-mutation-positive non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 36:2251–2258CrossRef
27.
Solomon BJ, Mok T, Kim DW, Wu YL, Nakagawa K, Mekhail T, Felip E, Cappuzzo F, Paolini J, Usari T, Iyer S, Reisman A, Wilner KD, Tursi J, Blackhall F (2014) First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med 371:2167–2177CrossRef
28.
Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, Lee KH, Dechaphunkul A, Imamura F, Nogami N, Kurata T, Okamoto I, Zhou C, Cho BC, Cheng Y, Cho EK, Voon PJ, Planchard D, Su WC, Gray JE, Lee SM, Hodge R, Marotti M, Rukazenkov Y, Ramalingam SS, Investigators F (2018) Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 378:113–125CrossRef
29.
Wu YL, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, Tsuji F, Linke R, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski A, Sbar EI, Wang T, White JL, Nadanaciva S, Sandin R, Mok TS (2017) Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 18:1454–1466CrossRef
30.
Yang JC, Sequist LV, Geater SL, Tsai CM, Mok TS, Schuler M, Yamamoto N, Yu CJ, Ou SH, Zhou C, Massey D, Zazulina V, Wu YL (2015) Clinical activity of afatinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring uncommon EGFR mutations: a combined post-hoc analysis of LUX-Lung 2, LUX-Lung 3, and LUX-Lung 6. Lancet Oncol 16:830–838CrossRef
Metadaten
Titel
Metastasiertes Lungenkarzinom – therapierbare molekulare Alterationen
verfasst von
Prof. Dr. W. M. Brückl
J. H. Ficker
Publikationsdatum
08.07.2019

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