Immunologische Diagnostik bei Kindern und Jugendlichen

Eine immunologische Diagnostik sollte erfolgen, wenn die Krankengeschichte und klinische Symptome an einen Immundefekt denken lassen. Die folgenden Empfehlungen orientieren sich an einer AWMF-Leitlinie (Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften) zur Diagnostik von Immundefekten, die 2017 von einer interdisziplinären Expertengruppe publiziert worden ist. Die Empfehlungen betreffen die Indikationen zur Diagnostik sowie die in allen Laboreinrichtungen üblicherweise verfügbare Basisdiagnostik. Die weiterführende immunologische Diagnostik ist hoch spezialisiert und wird bei den spezifischen Erkrankungen zusammengefasst.

Eine pathologische Infektanfälligkeit ist meistens das führende Symptom eines primären Immundefekts. Die Abgrenzung zur „physiologischen Infektanfälligkeit“ innerhalb der ersten Lebensjahre ist schwierig. Charakteristisch für Immundefekte sind rezidivierende und protrahierte Infektionen, auch mit niedrig-pathogenen Erregern, die schwere Verläufe verursachen und manchmal an ungewöhnlichen Lokalisationen auftreten. Die wesentlichen Kriterien einer pathologischen Infektanfälligkeit werden unter dem Akronym ELVIS (Erreger, Lokalisation, Verlauf, Intensität, Summe) zusammengefasst. Genetische Störungen von Abwehrvorgängen betreffen jedoch nicht nur die Infektabwehr, sondern beeinträchtigen oft auch die Regulation des Immunsystems. Manifestationen einer gestörten Immunregulation bei primären Immundefekten beschreibt das Akronym GARFIELD (Granulome, Autoimmunität, rezidivierendes Fieber, ungewöhnliche Ekzeme, Lymphoproliferation, chronische Darmentzündung). Auch maligne Erkrankungen, insbesondere Lymphome, können die erste Manifestation von Immundefekten sein. Darüber hinaus können syndromale Aspekte wie Dysmorphien, Albinismus, Mikrozephalie, Kleinwuchs oder eine ektodermale Dysplasie erste Hinweise geben, die zur Diagnose eines Immundefekts führen. Schließlich sind auch Laborbefunde wie Neutropenie, Lymphopenie, verminderte/fehlene „T cell receptor excision circles (TREC)“ im Neugeborenen Screening oder ein Antikörpermangel bei klinisch noch unauffälligen Patienten manchmal ein früher Hinweis.

Als orientierende Basisuntersuchungen sollten ein Blutbild mit mikroskopischer Differenzierung sowie eine Immunglobulinbestimmung (IgG, IgM, IgE, IgA) erfolgen. Im Differenzialblutbild sollte auf die Absolutzahlen der Leukozytensubpopulationen geachtet werden. Leukozytopenie, Lymphozytopenie, Neutropenie, Monozytopenie oder Thrombozytopenie können Hinweise auf einen Immundefekt geben und müssen weiter abgeklärt und kontrolliert werden. Eine verminderte Anzahl kann auf eine Bildungsstörung (z. B. CID [combined immunodeficiency], kongenitale Neutropenie, Wiskott-Aldrich-Syndrom, GATA2-Defizienz, chronisches Knochenmarkversagen bei kombinierten Immundefekten) oder ein vorzeitiges Absterben der Zellen hinweisen (z. B. ITP [Immunthrombozytopenie], AIHA [autoimmunhämolytische Anämie], Autoimmun-Neutropenie oder Hämophagozytose). Bei einigen Erkrankungen kann auch eine Eosinophilie Hinweis auf einen angeborenen Immundefekt geben, vor allem im Zusammenhang mit Infektanfälligkeit oder Immundysregulation (z. B. Hyper-IgE-Syndrom, Omenn-Syndrom, IPEX-Syndrom I[mmundysregulation-Polyendokrinopathie-Enteropathie-X-chromosomal]). Die morphologische Beurteilung des Blutausstrichs kann Hinweise auf bestimmte Erkrankungen geben (z. B. Howell-Jolly-Körperchen bei Asplenie, Mikrothrombozyten bei Wiskott-Aldrich-Syndrom, Riesengranula bei Chediak-Higashi-Syndrom).