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Erschienen in: Die Gynäkologie 5/2023

07.05.2023 | Mammakarzinom | Leitthema

Das metastasierte Mammakarzinom – ein Überblick über die Therapiestandards

verfasst von: PD Dr. Anna Hester, PD Dr. Rachel Würstlein, Prof. Dr. Nadia Harbeck

Erschienen in: Die Gynäkologie | Ausgabe 5/2023

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Zusammenfassung

Beim metastasierten Mammakarzinom (MBC) ermöglichen interdisziplinäre Therapiekonzepte längere Überlebenszeiträume bei guter Lebensqualität. Grundlage ist die Systemtherapie mit biomarkergestützter Therapieentscheidung kombiniert mit optimalem lokalen und supportiven Management. Beim luminalen MBC erfolgt eine endokrin basierte Therapie mit CDK4/6(„cyclin-dependent kinases“)-Inhibitoren, vor weiteren endokrinen Optionen, zielgerichteten Therapien oder Chemotherapien. Beim triple-negativen MBC werden je nach PD-L1(„programmed cell death protein 1 ligand 1“)- und gBRCA(„germline BRCA [Breast Cancer]-Gen)-Status Immun‑, PARP(„poly adenosine diphosphate-ribose polymerase“)-Inhibitor- oder Chemotherapie durchgeführt; in zweiter Therapielinie hat sich das Antikörper-Drug-Konjugat (ADC) Sacituzumab-Govitecan etabliert. Beim HER2-positiven MBC erfolgt eine Anti-HER2-Therapie, als Kombination von Anti-HER2-Antikörpern mit Chemotherapie oder ab der Zweitlinie als ADC (Trastuzumab Deruxtecan [T-DXd] oder Trastuzumab-Emtansin [T-DM1]) oder Tyrosinkinaseinhibitor (Tucatinib, Lapatinib). HER2-low gewinnt als subtypunabhängige Zielstruktur für T‑DXd an Bedeutung.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat André F, Ciruelos E, Rubovszky G et al (2019) Alpelisib for PIK3CA-mutated, hormone receptor–positive advanced breast cancer. N Engl J Med 380:1929–1940CrossRefPubMed André F, Ciruelos E, Rubovszky G et al (2019) Alpelisib for PIK3CA-mutated, hormone receptor–positive advanced breast cancer. N Engl J Med 380:1929–1940CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM et al (2021) Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer. N Engl J Med 384:1529–1541CrossRefPubMed Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM et al (2021) Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer. N Engl J Med 384:1529–1541CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Chmura SJ, Winter KA, Woodward WA et al (2022) NRG-BR002: A phase IIR/III trial of standard of care systemic therapy with or without stereotactic body radiotherapy (SBRT) and/or surgical resection (SR) for newly oligometastatic breast cancer (NCT02364557). J Clin Oncol 40:1007–1007CrossRef Chmura SJ, Winter KA, Woodward WA et al (2022) NRG-BR002: A phase IIR/III trial of standard of care systemic therapy with or without stereotactic body radiotherapy (SBRT) and/or surgical resection (SR) for newly oligometastatic breast cancer (NCT02364557). J Clin Oncol 40:1007–1007CrossRef
9.
Zurück zum Zitat Cortes J, Cescon DW, Rugo HS et al (2020) KEYNOTE-355: Randomized, double-blind, phase III study of pembrolizumab + chemotherapy versus placebo + chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer. J Clin Oncol 38:1000–1000CrossRef Cortes J, Cescon DW, Rugo HS et al (2020) KEYNOTE-355: Randomized, double-blind, phase III study of pembrolizumab + chemotherapy versus placebo + chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer. J Clin Oncol 38:1000–1000CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Diéras V, Miles D, Verma S et al (2017) Trastuzumab emtansine versus capecitabine plus lapatinib in patients with previously treated HER2-positive advanced breast cancer (EMILIA): a descriptive analysis of final overall survival results from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 18:732–742CrossRefPubMedPubMedCentral Diéras V, Miles D, Verma S et al (2017) Trastuzumab emtansine versus capecitabine plus lapatinib in patients with previously treated HER2-positive advanced breast cancer (EMILIA): a descriptive analysis of final overall survival results from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 18:732–742CrossRefPubMedPubMedCentral
12.
Zurück zum Zitat Finn RS, Rugo HS, Dieras VC et al (2022) Overall survival (OS) with first-line palbociclib plus letrozole (PAL+LET) versus placebo plus letrozole (PBO+LET) in women with estrogen receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative advanced breast cancer (ER+/HER2− ABC): Analyses from PALOMA‑2. J Clin Oncol 40:LBA1003-LBA1003CrossRef Finn RS, Rugo HS, Dieras VC et al (2022) Overall survival (OS) with first-line palbociclib plus letrozole (PAL+LET) versus placebo plus letrozole (PBO+LET) in women with estrogen receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative advanced breast cancer (ER+/HER2− ABC): Analyses from PALOMA‑2. J Clin Oncol 40:LBA1003-LBA1003CrossRef
13.
Zurück zum Zitat Gennari A, André F, Barrios CH et al (2021) ESMO Clinical Practice Guideline for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. Ann Oncol 32:1475–1495CrossRefPubMed Gennari A, André F, Barrios CH et al (2021) ESMO Clinical Practice Guideline for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. Ann Oncol 32:1475–1495CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Goetz MP, Toi M, Huober J et al (2022) LBA15 MONARCH 3: Interim overall survival (OS) results of abemaciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+, HER2− advanced breast cancer (ABC). Ann Oncol 33:S1384CrossRef Goetz MP, Toi M, Huober J et al (2022) LBA15 MONARCH 3: Interim overall survival (OS) results of abemaciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+, HER2− advanced breast cancer (ABC). Ann Oncol 33:S1384CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Harbeck N, Penault-Llorca F, Cortes J et al (2019) Breast cancer. Nat Rev Dis Primers 5:66CrossRefPubMed Harbeck N, Penault-Llorca F, Cortes J et al (2019) Breast cancer. Nat Rev Dis Primers 5:66CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA et al (2022) Overall survival with ribociclib plus letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med 386:942–950CrossRefPubMed Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA et al (2022) Overall survival with ribociclib plus letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med 386:942–950CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA et al (2018) Updated results from MONALEESA‑2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol 29:1541–1547CrossRefPubMed Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA et al (2018) Updated results from MONALEESA‑2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol 29:1541–1547CrossRefPubMed
19.
21.
Zurück zum Zitat Johnston S, Martin M, Di Leo A et al (2019) MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. Npj Breast Cancer 5:5CrossRefPubMedPubMedCentral Johnston S, Martin M, Di Leo A et al (2019) MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. Npj Breast Cancer 5:5CrossRefPubMedPubMedCentral
22.
Zurück zum Zitat Kalinsky K, Accordino MK, Chiuzan C et al (2022) A randomized, phase II trial of fulvestrant or exemestane with or without ribociclib after progression on anti-estrogen therapy plus cyclin-dependent kinase 4/6 inhibition (CDK 4/6i) in patients (pts) with unresectable or hormone receptor–positive (HR+), HER2-negative metastatic breast cancer (MBC): MAINTAIN trial. J Clin Oncol 40:LBA1004CrossRef Kalinsky K, Accordino MK, Chiuzan C et al (2022) A randomized, phase II trial of fulvestrant or exemestane with or without ribociclib after progression on anti-estrogen therapy plus cyclin-dependent kinase 4/6 inhibition (CDK 4/6i) in patients (pts) with unresectable or hormone receptor–positive (HR+), HER2-negative metastatic breast cancer (MBC): MAINTAIN trial. J Clin Oncol 40:LBA1004CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Krex D, Engellandt K (2014) Strahlennekrose im Gehirn: Bildgebungsmerkmale und Abgrenzung zum Tumorrezidiv. Neurochir Scan 02:301–315CrossRef Krex D, Engellandt K (2014) Strahlennekrose im Gehirn: Bildgebungsmerkmale und Abgrenzung zum Tumorrezidiv. Neurochir Scan 02:301–315CrossRef
24.
Zurück zum Zitat Nu LMR, Abramson V et al (2021) Updated results of tucatinib vs placebo added to trastuzumab and capecitabine for patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer with brain metastases (HER2CLIMB). San Antonio Breast Cancer Symposium, December 7–10, S PD4-04 Nu LMR, Abramson V et al (2021) Updated results of tucatinib vs placebo added to trastuzumab and capecitabine for patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer with brain metastases (HER2CLIMB). San Antonio Breast Cancer Symposium, December 7–10, S PD4-04
25.
Zurück zum Zitat Litton JK, Rugo HS, Ettl J et al (2018) Talazoparib in patients with advanced breast cancer and a Germline BRCA mutation. N Engl J Med 379:753–763CrossRefPubMed Litton JK, Rugo HS, Ettl J et al (2018) Talazoparib in patients with advanced breast cancer and a Germline BRCA mutation. N Engl J Med 379:753–763CrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat Lüftner D, Fasching PA, Haidinger R et al (2022) ABC6 consensus: assessment by a group of German experts. Breast Care 17:90–100CrossRefPubMedPubMedCentral Lüftner D, Fasching PA, Haidinger R et al (2022) ABC6 consensus: assessment by a group of German experts. Breast Care 17:90–100CrossRefPubMedPubMedCentral
28.
Zurück zum Zitat Ma Y, Wang Q, Dong Q et al (2019) How to differentiate pseudoprogression from true progression in cancer patients treated with immunotherapy. Am J Cancer Res 9:1546–1553PubMedPubMedCentral Ma Y, Wang Q, Dong Q et al (2019) How to differentiate pseudoprogression from true progression in cancer patients treated with immunotherapy. Am J Cancer Res 9:1546–1553PubMedPubMedCentral
29.
Zurück zum Zitat Modi S, Jacot W, Yamashita T et al (2022) Trastuzumab Deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N Engl J Med 387:9–20CrossRefPubMed Modi S, Jacot W, Yamashita T et al (2022) Trastuzumab Deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N Engl J Med 387:9–20CrossRefPubMed
30.
Zurück zum Zitat Murthy RK, Loi S, Okines A et al (2019) Tucatinib, trastuzumab, and capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med 382:597–609CrossRefPubMed Murthy RK, Loi S, Okines A et al (2019) Tucatinib, trastuzumab, and capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med 382:597–609CrossRefPubMed
32.
Zurück zum Zitat Würstlein R, Harbeck N (2022) Therapietabellen | Mammakarzinom, 2. Aufl. MGO Würstlein R, Harbeck N (2022) Therapietabellen | Mammakarzinom, 2. Aufl. MGO
33.
Zurück zum Zitat Robson M, Im S‑A, Senkus E et al (2017) Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a Germline BRCA mutation. N Engl J Med 377:523–533CrossRefPubMed Robson M, Im S‑A, Senkus E et al (2017) Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a Germline BRCA mutation. N Engl J Med 377:523–533CrossRefPubMed
34.
Zurück zum Zitat Rugo HS, Bardia A, Marmé F et al (2022) LBA76 Overall survival (OS) results from the phase III TROPiCS-02 study of sacituzumab govitecan (SG) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HR+/HER2− metastatic breast cancer (mBC). Ann Oncol 33:S1386CrossRef Rugo HS, Bardia A, Marmé F et al (2022) LBA76 Overall survival (OS) results from the phase III TROPiCS-02 study of sacituzumab govitecan (SG) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HR+/HER2− metastatic breast cancer (mBC). Ann Oncol 33:S1386CrossRef
35.
Zurück zum Zitat Rugo HS, Finn RS, Diéras V et al (2019) Palbociclib plus letrozole as first-line therapy in estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2‑negative advanced breast cancer with extended follow-up. Breast Cancer Res Treat 174:719–729CrossRefPubMedPubMedCentral Rugo HS, Finn RS, Diéras V et al (2019) Palbociclib plus letrozole as first-line therapy in estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2‑negative advanced breast cancer with extended follow-up. Breast Cancer Res Treat 174:719–729CrossRefPubMedPubMedCentral
36.
Zurück zum Zitat Rugo HS, Im SA, Cardoso F et al (2021) Efficacy of margetuximab vs trastuzumab in patients with pretreated ERBB2-positive advanced breast cancer: a phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol 7:573–584CrossRefPubMed Rugo HS, Im SA, Cardoso F et al (2021) Efficacy of margetuximab vs trastuzumab in patients with pretreated ERBB2-positive advanced breast cancer: a phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol 7:573–584CrossRefPubMed
37.
Zurück zum Zitat Schmid P, Rugo HS, Adams S et al (2020) Atezolizumab plus nab-paclitaxel as first-line treatment for unresectable, locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (IMpassion130): updated efficacy results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 21:44–59CrossRefPubMed Schmid P, Rugo HS, Adams S et al (2020) Atezolizumab plus nab-paclitaxel as first-line treatment for unresectable, locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (IMpassion130): updated efficacy results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 21:44–59CrossRefPubMed
38.
Zurück zum Zitat Slamon DJ, Neven P, Chia SKL et al (2021) Updated overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA‑3 trial of postmenopausal patients (pts) with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB). J Clin Oncol 39:1001–1001CrossRef Slamon DJ, Neven P, Chia SKL et al (2021) Updated overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA‑3 trial of postmenopausal patients (pts) with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB). J Clin Oncol 39:1001–1001CrossRef
39.
Zurück zum Zitat Sledge GW Jr, Toi M, Neven P et al (2020) The effect of abemaciclib plus fulvestrant on overall survival in hormone receptor–positive, ERBB2-negative breast cancer that progressed on endocrine therapy—MONARCH 2: a randomized clinical trial. JAMA Oncol 6:116–124CrossRefPubMed Sledge GW Jr, Toi M, Neven P et al (2020) The effect of abemaciclib plus fulvestrant on overall survival in hormone receptor–positive, ERBB2-negative breast cancer that progressed on endocrine therapy—MONARCH 2: a randomized clinical trial. JAMA Oncol 6:116–124CrossRefPubMed
40.
Zurück zum Zitat Swain SM, Miles D, Kim SB et al (2020) Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 21:519–530CrossRefPubMed Swain SM, Miles D, Kim SB et al (2020) Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 21:519–530CrossRefPubMed
41.
Zurück zum Zitat Thill M, Schmidt M (2018) Management of adverse events during cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor-based treatment in breast cancer. Ther Adv Med Oncol 10:1758835918793326CrossRefPubMedPubMedCentral Thill M, Schmidt M (2018) Management of adverse events during cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor-based treatment in breast cancer. Ther Adv Med Oncol 10:1758835918793326CrossRefPubMedPubMedCentral
Metadaten
Titel
Das metastasierte Mammakarzinom – ein Überblick über die Therapiestandards
verfasst von
PD Dr. Anna Hester
PD Dr. Rachel Würstlein
Prof. Dr. Nadia Harbeck
Publikationsdatum
07.05.2023

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