Melanotische Flecke und melanozytäre Nävi

Syndrom der multiplen Lentigines, Lentiginosis-Syndrom

Defekte des gleichen Gens liegen beim Noonan-Syndrom vor. Dies erklärt, dass Patienten mit Noonan-Syndrom multiple Lentigines oder Nävi entwickeln können. Weiterhin werden die Defekte bei der juvenilen myelomonozytären Leukämie beobachtet.

Im Akronym LEOPARD (Gorlin et al. 1969) steht jeder einzelne Buchstabe für ein wesentliches klinisches Merkmal der Erkrankung (Abb. 3):

Rumpfbetont zeigen sich in disseminierter Verteilung tausende, meist kleine, hell- bis dunkelbraune Maculae; die Schleimhäute sind ausgespart. Neben den kleinen findet man größere Lentigines, die als Café-noir-Flecke (Gorlin et al. 1969) bezeichnet werden. Café-au-lait-Flecke und melanozytäre Nävi liegen ebenfalls gehäuft vor. Das Syndrom ist sehr selten, aber bedeutsam, weil hier die Lentiginose auf wesentliche innere Veränderungen hinweist.

Für die Hautveränderungen ist keine Therapie erforderlich, aber bei kosmetisch störenden Veränderungen mittels Laser möglich. Jedoch ist eine sorgfältige Abklärung bei extrakutanen Symptomen, insbesondere durch einen Kardiologen, unabdingbar.

LAMB-Syndrom (Lentigines, atriale Myxome, mukokutane Myxome, blaue Nävi) (Atherton et al. 1980) und NAME-Syndrom (Nävi, atriale Myxome, myxoide Neurofibrome, Epheliden) (Rhodes et al. 1984), Carney-Komplex

Die genannten Mutationen in zwei unterschiedlichen Genen führen zur Ausbildung des Syndroms.

An der Haut zeigen die Patienten fleckige Hyperpigmentierungen in Form von Epheliden, Lentigines und blauen Nävi in variabler Ausprägung. Die Schleimhaut der Lippen kann beteiligt sein, während im Gegensatz zum Peutz-Jeghers-Syndrom die Wangenschleimhaut nicht betroffen ist. Besonders im Bereich der Haut periorbital und des äußeren Ohres können zudem Myxome auftreten, die sich klinisch als hautfarbene, glasig-durchscheinende Papeln präsentieren.

Als wichtigster systemischer Befund sind die kardialen Myxome zu nennen. Diese manifestieren sich beim Carney-Syndrom in einem früheren Lebensalter im Vergleich zu spontan auftretenden kardialen Myxomen, die auch meist nur solitär den rechten Vorhof betreffen. Bei multiplen Herden kommt es im Rahmen des Carney-Syndroms zur Nekrose und Fragmentierung der Herde, die losgelöst zu embolischen Komplikationen führen können. Die Mortalität bei operativer Entfernung liegt bei etwa 20 %. Weiterhin beobachtet man psammomatöse melanotische Schwannome, die im Weichgewebe auftreten und sarkomatöse Züge aufweisen können. Andere Tumoren im Rahmen des Syndroms beinhalten bilaterale kalzifizierende Sertoli-Zell-Tumoren, Hypophysenadenom und myxoide Fibrome der Brust. Auch kann eine ungewöhnliche knotige pigmentierte Nebennierenrindenhyperplasie auftreten.

Abzutrennen ist die Carney-Komplex-Variante (OMIM 698837) mit Auftreten von Epheliden und Myxomen sowie einer Kamptodaktylie und einem Trismus.

Die exakte und sichere Differenzierung zwischen Epheliden und Lentigines ist nicht möglich. Die blauen Nävi sind häufig epitheloidzellig.

Die pigmentierten Veränderungen bedürfen keiner Therapie. Die kutanen Myxome können exzidiert werden. Kooperation mit Kardiologen ist erforderlich.

mid-facial lentiginosis, inherited patterned lentiginosis

Viele Menschen mit schwarzbrauner Hautfarbe, hier besonders die mit eher rötlich-braunem Haar, zeigen zentrofazial flache pigmentierte Herde. Diese persistieren ohne Abhängigkeit von UV-Strahlung. Eine Lippenbeteiligung ist möglich, die Mundschleimhaut ist hingegen frei. Eine familiäre Häufung lässt auf eine autosomal-dominante Vererbung rückschließen.

partial unilateral lentiginosis, segmental lentiginosis, zosteriform lentiginous nevus

Unter genannter Diagnose und Synonymen werden uneinheitliche klinische Bilder zusammengefasst. Die umschriebene Anordnung von Lentigines ist möglicherweise als Mosaikexpression einer Neurofibromatose Typ I zu verstehen. Andere Veränderungen sind als makulöser Naevus spilus dem Formenkreis der Phacomatosis pigmentovascularis zuzuordnen.

Mongolenflecke werden bei über 90 % der Neugeborenen aus dem asiatischen Raum, gelegentlich auch bei Europäern, beobachtet. Sakral zeigt sich eine verwaschene, blaugraue Verfärbung der Haut (Abb. 5). Selten finden sich atypisch lokalisierte oder generalisierte Mongolenflecke.

Im mittleren Korium liegen einzelne spindelförmige oder dendritische pigmentierte Melanozyten und Melanophagen ohne entzündliche Reaktion.

Mongolenflecke bilden sich im Laufe der Kindheit in aller Regel zurück, persistierende Mongolenflecke werden beobachtet. Eine maligne Entartung soll nicht vorkommen.

Sie ist nicht erforderlich. Bei Persistenz kommt eventuell eine Rubin-Lasertherapie in Betracht.

Naevus fusco-coeruleus ophthalmo-maxillaris, okulodermale Melanozytose

Fast ausschließlich bei Angehörigen der asiatischen Bevölkerung, ganz selten auch bei Europäern, findet man in der Regel einseitig im Versorgungsgebiet des 1. und 2. Asts des N. trigeminus eine blaugrau-schwärzliche Pigmentierung (Abb. 6). Zwei Drittel der Betroffenen zeigen eine Augenbeteiligung, meist in Form einer Pigmentierung der Sklera. Frauen sind häufiger betroffen. Die Veränderung manifestiert sich in der Regel bei der Geburt. Eine Verstärkung der Pigmentierung zeigt sich unter Umständen in der Pubertät oder während einer Schwangerschaft. Die Entwicklung von kleineren Knötchen im Bereich der Pigmentierung ist nicht selten. Wenn die Veränderungen erworben sind und beidseitig auftreten, wird dies als Nävus Hori (acquired bilateral nevus of Ota-like macules) bezeichnet (Hori et al. 1984) (Kap. Erkrankungen nichtweißer Haut).

Sie ähnelt der beim Mongolenfleck. Die nodulären Anteile entsprechen histologisch blauen Nävi.

Es erfolgt keine Rückbildung. Sehr selten wurde die Entwicklung eines Melanoms beschrieben, ferner über intrazerebrale melaninproduzierende Tumoren berichtet.

Es kommen chirurgische Behandlung der nodösen Anteile, Laserbehandlung wie beim Mongolenfleck und kosmetische Abdeckung in Betracht.

Naevus fusco-coeruleus deltoideo-acromialis, deltoideo-akromiale Melanozytose

Die fast ausschließlich in Japan beobachtete, im Schulterbereich und im oberen Brustbereich lokalisierte, blaugraue Pigmentierung entspricht dem Mongolenfleck. Papulöse Anteile wie beim Nävus Ota bilden sich sehr selten aus. Die Entwicklung eines Melanoms muss nicht befürchtet werden.

Sie ist nicht erforderlich.

Blauer Nävus, Névus bleu

Bei Geburt oder in frühester Kindheit treten, meist sporadisch vorkommend, blaue Nävi auf. Es zeigt sich ein scharf umschriebenes, meist derbes Knötchen von wenigen Millimetern Durchmesser, welches typischerweise eine blauschwarze bis grauschwarze Farbe aufweist (Abb. 7). Als klinische Sonderformen werden hypopigmentierte Formen, plaqueförmige und striär angeordnete Varianten beobachtet. Selten können in unmittelbarer Nachbarschaft eines blauen Nävus kleinere weitere Herde beobachtet werden (Satelliten). Über familiäre Häufung von blauen Nävi wurde berichtet, gelegentlich im Rahmen eines Carney-Syndroms.

Wichtig ist die Abgrenzung zum Melanom und zu pigmentierten Melanommetastasen. Die Entstehung eines Melanoms im Bereich eines blauen Nävus ist als maligner blauer Nävus bezeichnet worden und nur histologisch abzugrenzen. Selten werden unter dem Bild des blauen Nävus Melanozyten im regionären Lymphknoten beobachtet. In diesen Fällen ist die Abgrenzung zum Melanom unter dem Bild eines blauen Nävus oder Veränderungen, die als pigmentierte melanozytäre Melanozytome beschrieben sind, besonders schwierig. Bei dem überwiegend tief liegenden Melaninpigment ist die Auflichtmikroskopie nur von limitiertem Nutzen. Weiterhin müssen pigmentiertes Histiozytom, thrombosiertes Angiom und gelegentlich auch pigmentiertes Basalzellkarzinom abgegrenzt werden.

Trotz des meist einheitlichen klinischen Bildes lassen sich histologisch unterschiedliche Typen unterscheiden. Kürzlich wurde hier eine Vereinfachung der histologischen Klassifikation vorgeschlagen.

Beim einfachen oder klassischen Typ finden sich im Korium spindelförmige und dendritische Melanozyten und Melanophagen in strangförmiger Anordnung zwischen kompakten kollagenen Fasern. Häufig ist eine periadnexale Orientierung der Melanozyten im Korium zu erkennen. Hier sind blaue Nävi mit Sklerosierung (sklerosierender Typ) subsummiert.

Als kombinierte blaue Nävi werden sowohl die zellreichen als auch die epitheloidzelligen Formen des blauen Nävus sowie verschiedene Nävuskombinationen bezeichnet. Als klinisch-pathologisch definierte Unterformen sind hier der Neuronävus Masson (Masson 1951) und der tief penetrierende blaue Nävus (deep penetrating blue nevus) (Seab et al. 1989) zu nennen. Weiterhin können histologisch in einem Pigmenttumor unterschiedlich definierte Nävusarten vorliegen, wie die Kombination eines blauen Nävus mit einem Nävus Spitz oder mit einem gewöhnlichen Compound-Nävus. Die histologische Variationsbreite ist groß. Ein epitheloidzelliger blauer Nävus ist beim Carney-Syndrom typisch, kann aber auch sporadisch auftreten.

Die Exzision sollte dann erfolgen, wenn Malignität klinisch nicht auszuschließen ist.

Gewöhnlicher melanozytärer Nävus, früher: pigmentierter Nävuszellnävus

Es handelt sich um eine umschriebene Veränderung mit Vermehrung der Melanozyten, die in Gruppen, Strängen und Nestern vorliegen. Die klinische und histologische Variationsbreite ist groß. Die im englischen Sprachraum gebräuchliche Bezeichnung common melanocytic nevi beschreibt die Vielfalt der Veränderungen nur unzulänglich. Die mit den Eigennamen versehenen klinisch distinkten Formen der melanozytären Nävi decken jedoch wiederum das große Spektrum der Veränderungen nicht ausreichend ab. Melanozytäre Nävi können bei der Geburt vorhanden sein (kongenitale melanozytäre Nävi) oder sich im Laufe des Lebens ausbilden (erworbene melanozytäre Nävi).

Melanozytäre Nävi sind sehr häufig. Man schätzt, dass jeder hellhäutige Mensch etwa 20 melanozytäre Nävi hat. Für den Dermatologen sind die melanozytären Nävi von besonderer Bedeutung, und zwar wegen ihres häufigen Vorkommens, ihrer notwendigen differenzialdiagnostischen Abgrenzung vom Melanom, wegen der Möglichkeit der Melanomentwicklung in einem vorbestehenden melanozytären Nävus und aufgrund des erhöhten Risikos, bei einer großen Gesamtanzahl (>50) von melanozytären Nävi an einem Melanom zu erkranken.

Bei der Entstehung von melanozytären Nävi sind verschiedene Faktoren bedeutsam:

Für die Sequenz der Entstehung, vollen Ausbildung und Rückbildung wird zunächst die intraepidermale Entstehung als Lentigo simplex, Naevus incipiens und junktionaler melanozytärer Nävus vermutet. Mit zunehmender junktionaler Nestbildung gelangen gemäß der Abtropfungstheorie von Unna Melanozyten in das obere Korium; damit entsteht ein melanozytärer Nävus vom Compound-Typ. Mit weiterer Reifung und zunehmendem Alter des Nävus verschwindet der epidermale Anteil, sodass dann ein rein dermaler melanozytärer Pigmentnävus vorliegt.

Die klinisch-pathologische Korrelation zeigt häufig Abweichungen von dieser von Unna postulierten Entwicklungssequenz. Zwar weisen vorhandene Nävi bei Kindern häufig einen epidermalen Anteil auf, dermale Nävi werden aber im Kindesalter ebenso beobachtet wie junktionale Nävi im höheren Lebensalter. Masson postulierte 1951, dass Melanozyten aus der Neuralleiste in die Epidermis einwandern, auf diesem Weg jedoch auch als kongenitaler Nävus oder blauer Nävus in der Dermis verbleiben können. Er wies darauf hin, dass Melanozyten sowohl von der Epidermis ins Korium als auch in umgekehrter Richtung wandern können. Dass Melanozyten auch aus der Dermis in die Epidermis wandern können, zeigen zudem die Fälle nach einer inkompletten oberflächlichen Entfernung eines Nävus mit Repigmentierung und Neubildung epidermaler Anteile (Naevus recurrens).

Sitz von melanozytären Nävi kann jede Stelle des Integuments einschließlich der oberflächennahen Schleimhäute sein. Die klinische Variationsbreite der melanozytären Nävi ist außerordentlich groß (Abb. 8). Die Größe reicht von wenigen Millimetern Durchmesser bis zu einem ausgedehnten flächigen Befall ganzer Körperregionen bei kongenitalen Nävi. Erworbene melanozytäre Nävi messen in der Regel weniger als 1 cm im Durchmesser. Sie entstehen meist im Kindes-, Jugend- oder jüngeren Erwachsenenalter. Pigmentnävi, die nachweislich nach dem 30. Lebensjahr entstanden sind, sollten mit besonderer Aufmerksamkeit beurteilt werden. Die Nävi können flach, papulös oder papillomatös sein. Die Pigmentierung reicht von hautfarben über rötlich-braun bis braun und braunschwarz.

Für einzelne klinische Erscheinungsformen werden die im Folgenden genannten besonderen Namen verwendet.

Die Epidermis zeigt hier eine Hyperpigmentierung der Basalzellschicht und lokalisationsabhängig eine Ausziehung der Reteleisten, was dem in der Dermatoskopie erkennbaren Pigmentnetz entspricht. Die Melanozyten liegen einzeln oder in Nestern aggregiert in der Basalzellschicht, mit Betonung der Spitzen der Reteleisten. Die Pigmentierung der Melanozyten und der Zellschichten der Epidermis ist variabel. Nicht selten zeigt sich eine transepidermale Ausschleusung von Pigment und Pigmentbestandteilen in die Hornschicht. Im oberen Korium liegen keine Melanozyten. Es finden sich hier ein in der Regel geringes Entzündungsinfiltrat und einzelne Melanophagen.

Zusätzlich zu den Veränderungen, die ein junktionaler melanozytärer Nävus zeigt, kommen beim Compound-Nävus meist oberflächlich dermal gelegene Melanozyten hinzu. Die dermal gelegenen Melanozyten können einzeln zwischen den kollagenen Faserbündeln liegen oder sie sind zu Gruppen und Nestern aggregiert.

Hier finden sich die Melanozyten ausschließlich im Korium. Meist zeigen sie in oberflächlich dermaler Lage einen größeren Kern, einen breiteren Zytoplasmasaum und eine stärkere Pigmentierung als tiefer im Korium liegende Melanozyten. Dieses als Reifung oder Maturation bezeichnete Phänomen ist bei Melanomen selten und stellt eines der histologischen Unterscheidungskriterien dar (Kap. Melanom). Melanozyten in Mitose finden sich im dermalen Anteil eines Nävus nur äußerst selten.

Das Konzept der dysplastischen Nävi und des Syndroms der dysplastischen Nävi wurde im Rahmen der Beobachtung familiär gehäuft auftretender Melanome bei Patienten mit zahlreichen großen und unregelmäßigen melanozytären Nävi entwickelt. Aufgrund der familiären Häufung wurde eine autosomal-dominante Vererbung diskutiert. Liegt bei einem Patienten eine große Zahl derartiger Nävi vor, spricht man vom Syndrom der atypischen/dysplastischen Nävi, BK-Mole-Syndrom oder FAMMM-Syndrom (familial atypical multiple mole melanoma) (Abb. 12). Diese Patienten haben, unabhängig davon, ob die atypischen Nävi familiär vorliegen oder nicht, ein erhöhtes Risiko, an einem Melanom zu erkranken. Die Bezeichnung BK geht auf die Initialen von zwei jungen Patienten zurück, die zusammen insgesamt sieben Melanome hatten (Kap. Melanom).

Als atypische Nävi werden melanozytäre Nävi bezeichnet, die sich bei der klinischen Beurteilung bezüglich Symmetrie, Begrenzung, Farbe und Durchmesser von gewöhnlichen Nävi unterscheiden. Atypische Nävi können asymmetrisch in der Form sein und eine unregelmäßig konfigurierte und verwaschene Begrenzung sowie unterschiedliche Farbtöne zeigen und sind im Durchmesser eher etwas größer als gewöhnliche Nävi (Abb. 13). Dies sind Diagnosekriterien, die in einem noch stärker ausgeprägten Maße jedoch auch für flache Melanome gelten (ABCDE-Regel).

Der Begriff der Dysplasie bezieht sich auf das histologische Bild: Die Melanozyten in der Junktionszone zeigen leicht hyperchromatische, unregelmäßig geformte Kerne, sie liegen ungleichmäßig verteilt, einzeln oder in kleinen Nestern, die auch zwischen den Retezapfen konfluieren. Wenige Einzelzellen findet man suprabasal aufsteigend. In der Dermis finden sich erweiterte Kapillaren und geringe perivaskuläre Entzündungsinfiltrate. Bei den dysplastischen Nävi vom Compound-Typ überragt der junktionale Anteil die dermale Komponente allseits als „Schulter“ und ist seitlich unscharf begrenzt.

Atypische und histologisch dysplastische Nävi sind häufig. Es ist bisher nicht gelungen, exakt reproduzierbare und allgemein akzeptierte Kriterien für die Diagnose eines dysplastischen Nävus zu definieren. Daher wird die Bezeichnung dysplastischer Nävus kontrovers diskutiert und uneinheitlich verwendet. Sowohl die Abgrenzung zum gewöhnlichen Nävus als auch zum initialen Melanom kann im Einzelfall unmöglich sein. Die Korrelation zwischen klinisch vorliegenden Atypiezeichen und histologischer Dysplasie ist nicht regelmäßig gegeben. Bei einem klinisch atypischen Nävus können histologische Dysplasiezeichen fehlen, wie auch umgekehrt ein klinisch unauffälliger Nävus histologisch als dysplastischer Nävus erscheinen kann. Dennoch ist es für den klinischen Alltag sinnvoll, mit dem Begriff atypischer oder dysplastischer Nävus eine Bezeichnung für einen benignen melanozytären Pigmentnävus zu benutzen, der zumindest morphologisch in dem Kontinuum melanozytärer Neoplasien zwischen einem gewöhnlichen melanozytären Nävus und einem Melanom steht. Für die klinische Befundbeschreibung wird empfohlen, von atypischen Nävi zu sprechen.

Die Definition von histologischer Dysplasie in einem melanozytären Nävus ist nicht eindeutig, und die Festlegung sowie die Beurteilung der Kriterien unterliegen einer gewissen Subjektivität. Dies führt dazu, dass der prozentuale Anteil von dysplastischen Nävi in Abhängigkeit vom jeweiligen Untersucher schwanken kann.

Sutton-Nävus , perinävische Vitiligo, Leukoderma centrifugum acquisitum

Es handelt sich um das klinisch charakteristische Bild eines flachen oder flach erhabenen melanozytären Nävus mit umgebender ringförmiger Depigmentierung (Abb. 14). Mehrere Nävi können gleichzeitig betroffen sein. Patienten mit Vitiligo zeigen häufiger Halo-Nävi. In der Regel ist die Veränderung als harmlos einzustufen, jedoch werden regressive Veränderungen im Sinne von Halo-Nävi auch bei Patienten mit metastasierendem Melanom, besonders auch unter systemischer Therapie, beobachtet. Es handelt sich um eine autoimmunologische Reaktion, in deren Verlauf die Melanozyten durch Lymphozyten zerstört werden. Oft verschwinden die melanozytären Nävi komplett unter Hinterlassung eines zunächst hypopigmentierten Areals, welches später repigmentieren kann.

Histologisch findet sich beim Halo-Nävus ein dichtes bandartiges Infiltrat aus Lymphozyten und Melanophagen unterhalb des Nävus und in diesen eindringend.

Ähnliche immunologische Entwicklungen wie beim Halo-Nävus liegen wahrscheinlich auch den anderen, selteneren Varianten der entzündlich veränderten Nävi zugrunde: Der Meyerson-Nävus (Meyerson 1971) zeigt einen rötlichen Randsaum mit ekzemartigen Veränderungen, der Kokarden-Nävus (Happle 1974) schießscheibenartig angeordnete Ringe verstärkter Pigmentierung.

Persistierender melanozytärer Nävus, Nävusrezidiv, Pseudomelanom

Dieser gelegentlich klinisch, vor allem aber histologisch schwer zu beurteilende Tumor entsteht nach inkompletter operativer Entfernung (Laser-, Shave- und Flachexzisionen oder Kürettage bei kongenitalen Nävi), aber auch nach Traumata und Exkoriationen von Nävi und wird durch eine Repopularisierung der regenerierten Epidermis mit Melanozyten auffällig. Klinisch sieht man eine mehr oder weniger deutlich erkennbare Narbe mit einer in Form und Farbe ungleichmäßigen Pigmentierung. Histologisch finden sich junktional einzeln liegende, gelegentlich konfluierende Nester von Melanozyten mit Zeichen von Atypie. In der Dermis sind meist narbige Veränderungen zu erkennen.

Die problematische Differenzialdiagnose zum Melanom hat zur Bezeichnung Pseudomelanom geführt. Von entscheidender Bedeutung für die korrekte Beurteilung sind die Anamnese und möglichst die Kenntnis der Vorhistologie.

Nävus Spitz , Epitheloidzellnävus, Spindelzellnävus

Aufgrund der histologischen Ähnlichkeit zum Melanom wurde dieser Nävus zuerst von Sophie Spitz als juveniles benignes Melanom beschrieben. Diese Sonderform des melanozytären Nävus wird häufig bei Kindern und Jugendlichen beobachtet. Immerhin etwa zwei Drittel aller Spitz-Nävi treten jedoch im Erwachsenenalter auf. Ein Lebensalter unter 40 Jahren mit Lokalisation des Pigmenttumors am Oberschenkel ist typisch für den Spitz-Nävus, während bei Patienten über 40 Jahren und Lokalisation des Pigmenttumors am Rücken Melanome wesentlich häufiger als Spitz-Nävi sind. Frauen sind häufiger betroffen.

Mit relativ raschem Wachstum entwickelt sich innerhalb von Wochen bis Monaten ein einzelnes Knötchen, das meist auf Erbsengröße beschränkt bleibt. Die bis halbkugelig vorgewölbte Oberfläche ist glänzend gespannt und von hellbraun-rötlicher Farbe. Ein multiples Auftreten von Spitz-Nävi wird gelegentlich beobachtet. Bei gruppierter Verteilung spricht man von agminierten Spitz-Nävi (Abb. 15), während eruptive Spitz-Nävi disseminiert am Körper verteilt sind. Gelegentlich sind Spitz-Nävi stärker pigmentiert. Als eine stärker pigmentierte Variante des Naevus Spitz wird der pigmentierte Spindelzellnävus oder Reed-Nävus (Reed et al. 1975) angesehen (Abb. 16). Aufgrund der gelegentlich problematischen histologischen Abgrenzung zum Melanom sollten Spitz-Nävi komplett exzidiert werden, zum einen, um die aktuelle histologische Beurteilung nicht zu erschweren, zum anderen, um einem in der Regel schwierig zu beurteilenden Rezidiv eines Nävus Spitz vorzubeugen.

Histologisch kann die Abgrenzung vom Melanom außerordentlich schwierig sein, während klinisch die Unterscheidung oft einfacher ist. Die typischen histologischen Kriterien des Nävus Spitz sind:

BAP1-mutierter melanozytärer Nävus

Speckled (lentiginous) nevus, Kiebitzei-Nävus

Es handelt sich um eine relativ seltene Kombination eines Café-au-lait-Flecks mit melanozytären Nävi. In einem großflächigen hellbraunen Pigmentfleck sind zahlreiche, meist makulöse, stecknadelkopfgroße, braunschwarze Nävi eingesprengt (Abb. 17). Der hellbraune Fleck ist meist bei der Geburt vorhanden, die dunklen Einsprengungen treten oft erst in späteren Jahren auf. Der Verlauf ist gutartig, äußerst selten wurde über die Entstehung eines Melanoms in einem Naevus spilus berichtet. Dabei besteht eine Assoziation der makulösen Variante mit der Phacomatosis pigmentovascularis, während die papulöse Form typischerweise bei der Phacomatosis pigmentokeratotica zu beobachten ist.

Bei diesem seltenen Krankheitsbild finden sich angeborene, ausgedehnte, behaarte Nävi, daneben eine dichte Aussaat kleinerer kongenitaler Nävi, besonders auch an Palmae und Plantae (Abb. 20). Melanozytenansammlungen finden sich auch in den Meningen, im Gehirn und im Rückenmark. Nicht selten entwickelt sich einerseits ein Hydrocephalus internus occlusivus mit schwerwiegenden zerebralen Störungen (Hirndruck, Konvulsionen, Bewusstseinsstörungen), andererseits aber auch noch im Kleinkindesalter ein von der Haut oder dem Zentralnervensystem ausgehendes metastasierendes Melanom.

Die Prognose ist daher schlecht. Etwa die Hälfte der Kinder stirbt bereits im ersten Lebensjahr an den Folgen des Hydrozephalus. Eine entsprechende Diagnostik sollte frühzeitig erfolgen.