Mesenchymale und neuronale Tumoren

(Graham et al. 1965)

(Bart et al. 1968)

Diese hamartomatöse Fehlbildung besteht hauptsächlich aus Gefäßen und Bindegewebe ähnlich der papillären und periadnexiellen Dermis (häufig Reaktivität auf Faktor XIIIa). Jugendliche und junge Erwachsene, ohne Geschlechtspräferenz, zeigen vor allem im Gesicht einzelne oder multiple, hautfarbene bis rötliche, derbe Papeln mit glatter, akral nicht selten warzig-rauer Oberfläche. In diesen Formenkreis gehören das Adenoma sebaceum, die Koenen-Tumoren (periunguale Fibrome) bei tuberöser Sklerose (Kap. „Genodermatosen“), die Angiofibrome und Bindegewebsnävi bei Multiplen endokrinen Neoplasien: MEN-1-Syndrom, die Papeln im Rahmen des Cowden-Syndroms (Kap. „Tumorassoziierte Genodermatosen“) ebenso wie die perlartigen Papeln der Vulva oder des Penis (Kap. „Hauterkrankungen des weiblichen Genitales“ und Kap. „Hauterkrankungen des männlichen Genitales“).

Eine ausführliche Beschreibung dieses Nävus findet sich in Kap. „Infantile Hämangiome und Fehlbildungen von Gefäßen, Fettgewebe und Bindegewebe“. Neben isolierten, solitären Befunden können Bindegewebsnävi auch hinweisend auf ein Buschke-Ollendorff-Syndrom sowie eine tuberöse Sklerose sein (Kap. „Genodermatosen“).

(Feraudy und Fletcher 2012)

Dieses seltene Hamartom tritt vorzugsweise bei Kindern an Stamm sowie Kopf und Hals auf. Es zeigt sich in der Regel eine solitäre, langsam wachsende, noduläre oder Plaque-förmige, gelbweiße bis gelbbraune Läsion von bis zu 2 cm Durchmesser. Histologisch liegt unter einer papillomatösen Epidermis in der retikulären Dermis übergreifend auf das subkutane Fettgewebe eine unscharf begrenzte Proliferation von faszikulär angeordneten, blanden (Myo-)Fibroblasten. Abnorm hoch gelegenes Fettgewebe wird häufig beobachtet. Die Läsion ist variabel positiv für CD34, seltener und nur fokal für Glatt-Muskel-Aktin. Differenzialdiagnostisch müssen Dermatomyofibrom, Leiomyom und Dermatofibrosarcoma protuberans bedacht werden.

(Järvi und Saxen 1961)

Dieser seltene Tumor unter der subskapulären Faszie, gelegentlich anderswo, ist klinisch symptomlos und lässt palpatorisch zunächst an ein Lipom denken. Es sind überwiegend ältere Frauen betroffen. Histologisch finden sich neben vermehrtem und verbreitertem Kollagen auffällig verdickte, fragmentierte und gekerbte elastische Fasern, vermehrt Gefäße und Nerven. In Anbetracht des gehäuften subskapulären Auftretens und der fragmentierten elastischen Fasern wird ursächlich ein mechanisches Reibetrauma diskutiert. Andererseits erscheint wegen der Beobachtung chromosomaler Aberrationen auf Chromosom 1 und familiärer Häufung ein klonales Geschehen mit familiärer Prädisposition möglich.

(Reye 1956)

Es besteht bei der Geburt oder zeigt sich im ersten Lebensjahr bei Jungen häufiger als bei Mädchen ohne familiäre Häufung. Klassische Prädilektionsareale sind Axilla, selten Oberarm, Oberschenkel und Leiste. Der solitäre Knoten bis Tumor liegt in der tiefen Dermis und Subkutis, ist bis zu 10 cm groß, meist gut beweglich, gelegentlich mit Faszie oder Muskel verbacken. Histologisch finden sich in tiefer Dermis und Subkutis plexiforme Stränge aus Myofibroblasten und Kollagen sowie herdförmig eingestreut rundliche Fibroblasten in myxoider Matrix begleitet von reifem Fettgewebe, ein Muster, das als „triphasisch“ bezeichnet wird. Zusätzlich weisen etwa 50 % der Fälle ein pseudoangiomatöses Muster auf. Molekularbiologisch werden Mutationen, die den epidermalen Wachstumsfaktor (EGFR) betreffen, gefunden.

(Stout 1954)

(Hügel 1991)

(Rapini und Golitz 1989)

Dazu zählen die sehr häufige (1–2 % der Gesamtbevölkerung) palmare Fibromatose (Morbus Dupuytren), die gelegentlich beobachtete plantare Fibromatose (Morbus Ledderhose) sowie die seltene penile Fibromatose (Induratio penis plastica). Sie werden an anderer Stelle behandelt (Kap. „Erworbene Bindegewebserkrankungen“).

(Evans 1995)

(Keasbey 1953)

(Lister et al. 1988)

(Frank 1908; Reye 1956)

Sie manifestiert sich bei Geburt oder im ersten Lebensjahr. Im Gegensatz zu anderen fibrösen Läsionen der Kindheit findet sie sich häufiger bei Mädchen als bei Jungen, tritt dorsal an den Fingern und Zehen, dabei nahezu nie an Daumen oder Großzehe, als hautfarbene bis rötliche Papel oder Knoten auf, manchmal multipel, gelegentlich schmerzhaft und bewegungseinschränkend. Histologisch zeigt sich eine unscharf umschriebene Veränderung aus Faszikeln von Myofibroblasten mit charakteristischen Aktin-positiven, paranukleären zytoplasmatischen Einschlüssen. Nach Exzision kommt es sehr häufig (60 %) zu einem Rezidiv. Auch wegen häufig zu beobachtender langsamer Spontaninvolution ist daher Zuwarten sinnvoll (Abb. 6).

Das sehr seltene Krankheitsbild manifestiert sich zwischen dem 2. Lebensmonat und dem 4. Lebensjahr mit multiplen, oft periartikulären, sehr derben Knoten oder Tumoren aus homogen eosinophilem fibrosklerotischen Kollagen mit wenigen Fibrozyten (Kap. „Amyloidosen und Hyalinosen“).

Die Krankheit tritt spontan oder autosomal-dominant, seltener autosomal-rezessiv bei Jugendlichen ohne Geschlechtspräferenz auf. Die Patienten können Schwierigkeiten beim Sprechen und Essen haben. Manchmal wird eine Assoziation mit diversen Symptomen bei verschiedenen Syndromen gefunden. In diesem Zusammenhang für den Dermatologen augenfällig ist die Hypertrichose beim Gingivale-Hyperplasie/Hypertrichose-Syndrom (OMIM 135400) oder Ramon-Syndrom (OMIM 266270).

(Konwaler et al. 1955)

(Chung und Enzinger 1979)

Im mittleren Erwachsenenalter entsteht an Finger-, Hand- oder Fußgelenk in der Nähe von Sehnenscheiden eine gut umschriebene, gelegentlich schmerzhafte, hautfarbene, derbe Papel, Knoten oder Tumor. Die Epidermis ist vorgewölbt, leicht atrophisch mit Verlust des Hautlinienreliefs.

(Chassaignac 1852)

(Rodriguez-Jurado et al. 2004)

(Kamino et al. 1989)

Diese Läsion wird nur histologisch diagnostiziert. Klinisch liegt ein kuppelförmig bis polypoider Knoten vor, üblicherweise für Fibroma molle gehalten. Histologisch zeigen die spindelförmigen Zellen auffallende Pleomorphie, sie exprimieren Vimentin und Aktin entsprechend Fibroblasten beziehungsweise Myofibroblasten. Einige dieser Läsionen weisen eine adipozytäre Komponente auf, was zu Verwechselungen mit dem atypischen lipomatösen Tumor/gut differenzierten Liposarkom führen kann – letzteres weist jedoch charakteristische molekularbiologische Veränderungen mit MDM2 Gen Amplifikation auf. Im Gegensatz hierzu ist ein RB1 Verlust typisch für das pleomorphe Fibrom und wird neben anderen Läsionen auch beim Spindelzell-/pleomorphen Lipom beobachtet.

(Fetsch et al. 2001)

(Lund 1957; Headington 1976)

Kutane (Angio-)Myxome wurden insbesondere im Kontext mit dem autosomal dominanten Carney-Syndrom (Kap. „Melanotische Flecke und melanozytäre Nävi“) bekannt. Ihre Kenntnis ist wichtig, da sie als initialer Marker dieses Syndroms auftreten können, das neben multiplen Lentigines im Gesicht/Lippen, blauen Nävi und endokriner Überaktivität (Cushing Syndrom, pituitäres Adenom, testikuläre Läsionen) auch kardiale Myxome aufweisen kann. In diesem Kontext werden Myxome insbesondere an Augenlidern, Ohren und der Brustwarze beobachtet. Solitäre kutane Myxome treten hingegen häufig im Kopf-/Halsbereich und Stamm bei Erwachsenen auf und präsentieren sich als langsam wachsende rötliche Papel bis Knoten. Histopathologisch findet sich eine unscharf begrenzte, multilobuläre myxoide Läsion in Dermis und Subkutis, die von spärlichen, spindeligen Fibroblasten und reichlich kapillären Gefäßen durchzogen wird. Gelegentlich werden degenerative Zellatypien sowie eine intraläsionale epitheliale Komponente beobachtet. Rezidive sind bei inkompletter Exzision häufig. Mutationen im PRKAR1A Gen auf Chromosom 17q24.2 werden in der Mehrzahl der Fälle von Carney Syndrom beobachtet, seltener eine 2p16 Mutation.

(Darier und Ferrand 1924)

(Weiss und Enzinger 1978)

Dieses subkutan oder tiefer gelegene Fibrosarkom bevorzugt Männer ab 60 Jahre, 65 % der Fälle betreffen Dermis und/oder Subkutis. Die Neoplasie tritt bevorzugt an den Beinen auf – insbesondere am Oberschenkel – und zeigt multilobuläre Knoten oder Tumoren, scheinbar wohl umschrieben, jedoch vielfach mit Satellitenherden. Bei zu oberflächlich erfolgter Biopsie kann fälschlicherweise ein Myxom diagnostiziert werden. Histologisch findet sich ein weites Spektrum von anfänglich stark myxoiden Läsionen mit mäßigen Atypien und großbogig gestreckten Gefäßen bis zu anaplastisch-pleomorph-storiformen Varianten mit erhöhter Zelldichte und Mitosen (ursprünglicher, historischer Name: myxoides malignes fibröses Histiozytom). Ähnlich dem Dermatofibrosarcoma protuberans sieht man irreguläre Ausläufer, aus denen in einiger Distanz Satelliten entstehen, ebenso wie Rezidive bei inadäquater Exzision (normal >3 cm). Molekularbiologische Untersuchungen zeigen komplexe, intratumoral heterogene Karyotypen, wobei entdifferenzierte Tumoren zunehmende zytogenetische Aberrationen aufweisen. Je nach Differenzierungsgrad treten in bis zu 30–50 % Metastasen in Lymphknoten und Lunge auf. Wichtigste Differenzialdiagnose ist das myxoide Liposarkom, das eine charakteristische FUS-DDIT3 Fusion aufweist (Abb. 9).

Die Häufigkeit des erwachsenen Fibrosarkoms hat mit der Entwicklung von Immunhistologie und Molekulargenetik deutlich abgenommen, da sich in den meisten Fällen eine spezifische Differenzierung nachweisen lässt. Unterschieden werden in der aktuellen WHO-Klassifikation folgende Formen:

Das niedrig maligne myofibroblastische Sarkom wird bei Erwachsenen insbesondere im Bereich der Extremitäten und Zunge/Mundhöhle beobachtet. Das niedrig maligne myxoinflammatorische fibroblastäre Sarkom tritt bei Erwachsenen insbesondere an den Extremitäten und hier vor allem an den Fingern auf. Es wird daher klinisch häufig für einen Riesenzelltumor der Sehnenscheide oder Ganglion gehalten. Molekulargenetisch sind eine TGFBR3 und/oder MGEA5 Umlagerung charakteristisch, die auch beim hämosiderotischen fibrolipomatösen Tumor und pleomorphen hyalinisierenden angiektatischen Tumor angetroffen wird. Das im oberflächlich und tiefen Weichteilgewebe sowie Kopf-/Halsbereich auftretende infantile Fibrosarkom zeigt bei histologischen Ähnlichkeiten zum erwachsenen Fibrosarkom immunhistochemisch Pan-TRK Positivität sowie eine charakteristische, aber unspezifische ETV6-NTRK3-Genfusion. Das überwiegend im tiefen Weichteilgewebe anzutreffende erwachsene Fibrosarkom weist hingegen uneinheitliche molekulare Befunde auf und ist hierfür durch eine charakteristische Histopathologie mit Fischgräten-ähnlichen Tumorzellverbänden gekennzeichnet. Niedrig maligne fibromyxoide Sarkome sind seltene, überwiegend subfaszial an proximalen Extremitätenabschnitten und Stamm auftretende Weichteilsarkome, bevorzugen junge Erwachsene und zeigen zumeist FUS-CREB3L2- oder wesentlich seltener FUS-CREB3L1-Genfusionen. Das im tiefen Weichteilgewebe und häufig an der unteren Extremität wachsende sklerosierende epithelioide Fibrosarkom wird teilweise mit ihnen verwandt gesehen – beide exprimieren immunhistologisch MUC4, ein hierfür sensitiver Marker bei der Abwägung hinsichtlich anderer Spindelzelltumoren wie epithelioiden Weichteiltumoren.

Bei Kindern entspricht den Desmoiden die infantile Fibromatose. Histologisch finden sich lang gestreckte Faszikel von mäßig atypischen Fibrozyten, umgeben von Muzin, Fibrose und Sklerose mit unscharfer Begrenzung und irregulären Ausläufern. Immunhistologisch ist die Färbung mit β-Catenin hilfreich. Die Anreicherung von β-Catenin im Zellkern bei Desmoiden wird auf Genmutationen (β-Catenin- (CTNNB1) oder Adenomatöse-Polypose-Gen (APC)) zurückgeführt und wird sowohl bei sporadischen als auch syndromgebundenen Verläufen angetroffen. Sporadische Läsionen zeigen typischerweise Mutationen von CTNNB1, Gardner Syndrom-gebundene Verläufe hingegen von APC. Beide Mutationen scheinen sich gegenseitig auszuschließen. Zu beachten ist, dass β-Catenin auch in anderen Weichteil-Läsionen, so in 20–40 % bei solitären fibrösen Tumoren und 30 % bei niedrig malignen myofibroblastischen Sarkomen exprimiert wird. Daher kommt im Zweifelsfall der molekularbiologischen Untersuchung besondere diagnostische Bedeutung zu.

(Klemperer und Rabin 1931)

(Marshall-Taylor und Fanburg-Smith 2000)

(Enzinger 1970)

(Enzinger 1979)

(Helwig 1963)

Dieses Hamartom tritt typischerweise an der Flanke auf und besteht aus weichen, eindrückbaren Papeln und Plaques, oft als Neurofibrom fehlinterpretiert. Ausführlichere Beschreibung bietet Kap. „Infantile Hämangiome und Fehlbildungen von Gefäßen, Fettgewebe und Bindegewebe“.

(Larralde de Luna et al. 1990)

Verschiedene Wege der Vererbung wurden für diese sehr seltene Malformation diskutiert (OMIM-Nr. 609808). Sporadische Verläufe werden häufiger beobachtet. Es findet sich ein Plaque oder Knoten im medialen Bereich der Ferse bei Neugeborenen, der langsam während der ersten Lebensjahre wächst. Über den Langzeitverlauf gibt es noch keine hinreichende Information. Die fetale Ferse zeigt Fettgewebsvermehrung, histologisch normalem Fettgewebe mit fibrösen Septen entsprechend.

Üblicherweise ist keine Therapie nötig, eine Spontanregression wurde beschrieben, nach Maßgabe kann bei Problemläsionen die Exzision erfolgen.

(Silverman und Enzinger 1985)

(Sahl 1978)

Es handelt sich dabei um eine knotig-tumoröse Läsion, zumeist in traumatisierten Regionen, vor allem über dem Schienbein. Durch Trauma und Stielverdrehung der versorgenden Gefäße kommt es zu subkutan knotigen Fettgewebsnekrosen mit teilweise deutlicher Schmerzhaftigkeit. Die Läsion ist harmlos und mit Exzision histologisch diagnostiziert sowie geheilt.

(Howard und Helwig 1960)

(Gery 1914)

Diese sehr seltene Läsion mit Differenzierung analog braunem Fettgewebe betrifft bevorzugt junge Erwachsene beiderlei Geschlechts mit skapulär und interskapulär langsam wachsenden, schmerzlosen, subkutanen Tumoren (5–10 cm). Histologisch finden sich umschriebene, gelappte Knoten mit variabler Beimengung von maulbeerartigen (plurivakuolären) Adipozyten und reifem Fettgewebe. Molekularbiologisch sind 11q13-Umlagerungen charakteristisch. Der biologische Verlauf ist gutartig und die Exzision kurativ.

(Vellios et al. 1958)

Die sehr seltene, gutartige Erkrankung zeigt sich in den ersten 3 Lebensjahren vor allem bei Jungen an den Extremitäten als langsam wachsender, schmerzloser, subkutaner Tumor (bis zu 5 cm). Histologisch sind umschriebene Läppchen aus spindelförmigen Zellen, Lipoblasten und Adipozyten typisch. Lipoblastome imitieren myxoide Liposarkome, haben aber einen gleichförmigen Aufbau und keine Atypien. Zytogenetisch werden 8q11-13-Umlagerungen beobachtet.

Der klinisch wie ein melanozytärer Nävus aussehende Becker-Nävus tritt vorwiegend bei jüngeren Männern als unilateraler, selten bilateraler größerer Fleck an der Schulterregion auf. Er basiert nicht nur auf einer Vermehrung von Melanozyten, sondern ist ein Hamartom mit einer diffusen Vermehrung von Melanin basal in Keratozyten und fällt oft erst mit Ausprägung der Sekundärbehaarung auf (Kap. „Melanotische Flecke und melanozytäre Nävi“). Bei mechanischer Reizung zeigt sich eine prominente Gänsehaut als Zeichen der darunter liegenden Proliferation der glatten Muskulatur. Gelegentlich werden begleitend Skelettdeformitäten wie Trichterbrust und Skoliose, Brust- und Fettgewebshypoplasie oder Spina bifida beobachtet, sodass eine sorgfältige klinische Untersuchung der Patienten erfolgen sollte. Sehr selten ist die Variante eines Hamartoms der glatten Muskulatur ohne Pigmentierung oder Behaarung, die sich in den ersten Lebensjahren bevorzugt bei Jungen an Rumpf oder proximal an den Extremitäten als hautfarbene bis leicht rötliche Plaque zeigt.

Histologisch besteht das Hamartom der glatten Muskulatur aus Bündeln glatter Muskulatur, oft ausgeprägter als beim Becker-Nävus, dazu einer Vermehrung von Arteriolen, Arterien und prominenten Nervenbündeln in einem fibrosklerotischen Stroma.

(Klöpfer et al. 1958; Reed et al. 1973)

Die multiple kutane Leiomyomatose kann isoliert oder assoziiert mit multiplen Uterus- Leiomyomen, selten auch Leiomyosarkomen (MCUL) beim Reed-Syndrom auftreten. Wichtig ist die bei etwa 20 % dieser Patienten beobachtete Assoziation mit Nierenzellkarzinom (Launonen et al. 2001), so dass das Syndrom heutzutage als hereditäre Leiomyomatose and Nierenzell Karzinom (HLRCC) bezeichnet wird. Mutationen im Fumarsäurehydratase-Gen, das als Tumorsuppressor auftritt, sind für diese Veränderungen verantwortlich. Einige der Läsionen produzieren Erythropoietin mit konsekutiver Polyzythämie. Kutane Leiomyome sind die häufigste Manifestation des Syndroms (ca. 75 %) gefolgt von Uterus Leiomyomen bei Frauen. Im Alter von 40 Jahren haben die Patienten kutane Piloleiomyome entwickelt. Nierenzellkarzinome entstehen zwischen dem 17. und 75. Lebensjahr (Mittel 46 Jahre) und somit früher und zudem aggressiver als sporadische Formen. Daher müssen diese Patienten engmaschig interdisziplinär überwacht werden. Die immunhistochemische Untersuchung in kutanen Leiomyomen auf Fumarathydratase wurde zur Identifizierung von Patienten mit HLRCC propagiert, hat jedoch nur begrenzte Sensitivität und Spezifität. So ist die klinisch-pathologische Korrelation essentiell bei der Untersuchung dieser Patienten.

(Mills 1989)

Das extrem seltene Hamartom kommt bei Neugeborenen, Säuglingen und Kleinkindern vor. An Kopf oder Hals, vor allem auch an der Schleimhaut, zeigen sich eine oder mehrere Papeln oder Polypen. Histologisch findet sich eine wirbelige, ausgereifte quer gestreifte Muskulatur in der retikulären Dermis oder Schleimhautunterlage.

Extrakardiale Rhabdomyome sind sehr selten und gewöhnlich sukutan gelegen. Das adulte Rhabdomyom kommt in der 5.–6. Lebensdekade überwiegend bei Männern am Kopf oder Nacken, vor allem im Oropharynx und Speicheldrüsen, als Papel oder Polyp, gelegentlich auch multizentrisch vor. Das fetale Rhabdomyom findet sich bei Kindern am Kopf oder Hals, hauptsächlich hinter den Ohren und häufig einhergehend mit dem Basalzellnävus-Syndrom (Kap. „Basalzellkarzinom“). Das seltene genitale Rhabdomyom zeigt sich bei erwachsenen Frauen in Vagina, Vulva oder Zervix und Männern an Samenstrang oder paratestikulär, ebenfalls als Papel, Polyp oder Knoten. Kardiale Rhabdomyome sind die häufigste Variante, der häufigste fetale kardiale Tumor und gleichzeitig Marker für die tuberöse Sklerose (Kap. „Genodermatosen“), die in 50–60 % dieser Fälle beobachtet wird, sodass die pränatale Untersuchung auf Mutationen der Tuberöse Sklerose Complex (TSC)-Gene 1 und 2 empfohlen wird.

Histologisch zeigen adulte Formen dicht aggregierte, runde oder polygonale, granulär eosinophile Zellen; fetale Formen zeigen peripher spindelige Rhabdomyoblasten und zentral mesenchymale Zellen; genitale Formen sind oft myxoid und sackförmig.

Die häufige Malformation zeigt sich bei Neugeborenen ohne Geschlechtspräferenz als vor dem Tragus gelegene exophytische, hautfarbene Papel von weicher bis derber Konsistenz (Kap. „Fehlbildungen der Haut“). Histologisch liegt altersgemäß gereifte Haut mit maturem Knorpelgewebe im zentralen Stiel (zu 50 %) vor.

Die seltene Fehlbildung findet sich bei jugendlichen Erwachsenen im lateralen Halsbereich. Klinisch besteht eine derbe bis derb zystische, wohl umschriebene Papel oder ein Knoten, manchmal mit Porus (Kap. „Zysten und Pseudozysten der Haut“). Histologisch zeigt sich als embryonaler Rest der Kiemenbögen reifes Knorpelgewebe mit oder ohne Zyste mit einreihig kubischem oder hochprismatischem Epithel.

(Chung und Enzinger 1978)

Häufig ist ein Osteom keine eigenständige Erkrankung, sondern ein metaplastisches Phänomen wie bei Pilomatrixom, infundibulärer Zyste, fazialem melanozytären Miescher-Nävus, Dermatomyositis oder Sklerodermie. Gelegentlich kommen postpubertär oder im mittleren Lebensalter vorwiegend bei Frauen linsengroße, häufig im Gesicht lokalisierte Osteome, als Spätfolge nach schwerer vernarbender Akne, Follikulitis, aber auch ätiologisch unklar vor (Multiple miliare Osteome der Haut). Individuelle Läsionen können mittels Nadel-Extraktion oder Er:YAG-Laser entfernt werden.

Histologisch findet sich bei allen Osteomen reifer, trabekulärer Knochen mit Havers-Kanälen, Osteoblasten, lakunären Osteoklasten und Fettgewebe, gelegentlich auch Knochenmark. Bei metaplastischer Genese finden sich oft die Histologie der Grunderkrankung und eine Kalzifizierung.

(Albright et al. 1942)

(Worret und Burgdorf 1978)

Diese seltene Erkrankung betrifft Kleinkinder, kann aber auch später auftreten. Eine Knochenschale entwickelt sich zwischen Haut und Subkutis, klinisch distinkt und radiologisch hoch charakteristisch, häufig oberhalb eines Gelenks mit entsprechender Bewegungseinschränkung. Von Orthopäden wird auch der Ausdruck progressive ossäre Heteroplasie verwendet, wenn Patienten buchstäblich schalenartig verknöchern. Es gibt keine befriedigende Therapie.

(Enzinger und Shiraki 1972)

Diese maligne Neoplasie ist mit 2–5 % aller Osteosarkome äußerst selten. Auszuschließen ist auf jeden Fall die per-continuitatem-Ausbreitung eines primären Osteosarkoms der Knochen (Röntgen) oder eine entsprechende Metastase. Alternativ muss eine metaplastische Knochenformation, die bei einer Vielzahl primär kutaner oder Weichteiltumoren – wie Melanome, Plattenepithelkarzinome, Synovial- oder Liposarkome – vorkommt, abgegrenzt werden. In der Vorgeschichte dieser Osteosarkome findet sich nicht selten (5–10 %) die Bestrahlung eines anderen Malignoms im Tumorbereich.

Es ist selten und liegt in den tiefen Weichteilen des Sakrums und der Schädelbasis; betroffen sind alle Altersgruppen. Hautbefall erfolgt per continuitatem oder selten durch Metastasen. Es zeigen sich langsam wachsende, schmerzhafte und destruierende Knoten und Tumoren. Die meisten von ihnen entstehen sporadisch, familiäre Varianten sind ebenfalls bekannt. Eine Assoziation bei Kindern mit der tuberösen Sklerose wird – äußerst selten – ebenfalls beobachtet. Histopathologisch finden sich neben nicht weiter spezifizierten Formen chondroide und dedifferenzierte Varianten mit variabler Präsenz von großen, polygonalen, vakuolisierten Zellen in myxoider Matrix (physaliphore oder Pflanzenblatt-ähnliche Zellen), positiv für S100-Protein, Keratin, EMA und Vimentin und insbesondere Transkriptionsfaktor T (Brachyury). Letzterer Marker wird bei morphologisch ähnlichen Tumoren nicht angetroffen. Dedifferenzierte Chordome verlieren die Expression ihrer immunhistologischen Marker und können einen Verlust der SMARCB1(INI1)-Expression aufweisen. Molekularbiologisch werden Veränderungen insbesondere bei Chromosom 1 (Monosomie) und 7 gefunden.

(Markel und Enzinger 1982)

Bei Kindern zeigt sich ein präsakraler Porus ohne fassbaren Tumor. Histologisch findet sich neurogliales Gewebe in Form von Nestern und Trabekeln kubischer oder polygonaler Zellen mit kleinen, basophilen Kernen und homogenem, eosinophilem Zytoplasma in blass-myxoidem Stroma mit pseudoglandulären Spalten.

Diese sind Teilkomponente und wichtiger Indikator von autosomal-dominanten multiplen endokrinen Neoplasien Typ IIb (Kap. „Tumorassoziierte Genodermatosen“).

(Schwann 1838; Stout 1935)

Multiple kutane Schwannome entlang peripherer Nerven werden insbesondere bei der Akustikus-Neurilemmomatose (NF2 ~45 %) , eher selten bei der Schwannomatose (~25 %) beobachtet. Erstere weist charakteristischerweise zusätzlich bilaterale vestibuläre Schwannome (daher der Name Akustikus-Neurinome) sowie Meningiome, Gliome, Ependymome und Astrozytome auf und wird autosomal-dominant vererbt, hingegen ist letztere nur in 15 % der Fälle familiär. Schwannome treten bei der Akustikus-Neurilemmomatose vergleichsweise früh auf (vor dem 30. Lebensjahr). Trotz klinischer Ähnlichkeiten wird die Schwannomatose aufgrund molekularer Untersuchungen als distinkte Entität angesehen, die mit Mutationen von SMARCB1 oder LZTR1 einhergeht. Diese treten bei 86 % der familiären und 40 % der sporadischen Verläufe auf und sind wie das NF2 Gen auf Chromosom 22 lokalisiert. – Mosaik-Formen der NF2 kommen vor und deren Beziehung zur Schwannomatose ist noch nicht vollständig geklärt. Es besteht keine Verbindung beider Entitäten zum Morbus Recklinghausen, wenngleich in einigen Fällen von Akustikus-Neurilemmomatose Café-au-lait Flecken und Neurofibrome vorkommen.

(Reed et al. 1972)

(Harkin und Reed 1969)

(Abrikossoff 1926)

(Pulitzer und Reed 1985)

(Enzinger 1965)

(Stout 1918; Ewing 1921)

Es ist der häufigste extrakranielle maligne Tumor im Kleinkindesalter und Kindesalter und der häufigste im ersten Lebensjahr. Er entsteht aus neuralen Stammzellen und kann daher überall entlang des sympathischen Nervensystems auftreten, am häufigsten in der Nebenniere. Das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der Diagnose beträgt 19 Monate, wobei einige Fälle bereits in utero entstehen und mittels MRT nachzuweisen sind, andererseits Fälle jenseits der Pubertät auftreten. Klinisch weist etwa ein Drittel der Fälle mit Metastasen eine Hautbeteiligung auf, viele davon als Initialsymptom. Periokuläre Ekchymosen (Waschbär-Augen) bei Orbitabefall, Heterochromie der Iris und Hautblässe nach Stoß/Schlag auf eine Metastase mit blaugräulicher Eigenfarbe durch Katecholaminausschüttung sind besondere Charakteristika.

Die Differenzialdiagnose umfasst leukämische Infiltrate, die primitive neuroektodermale Tumor-/Ewing-Sarkom-Familie, neuroendokrine Tumoren, Langerhans-Zell-Erkrankung und TORCH-Läsionen (Akronym für toxoplasmosis, others, rubeola, cytomegaly and herpes) mit blueberry muffin sign. Der zytogenetische Nachweis eines Verlusts von Chromosom 1p und 11p sowie eine MYCN-Amplifikation oder Gewinne von 17q korrelieren mit einer schlechten Prognose, selbst bei lokaler Erkrankung. Seltene familiäre Neuroblastome sind zu 10 % mit ALK Mutationen verbunden, sowie PHOX2B. Ein Teil der familiären Verläufe zeigt einen autosomal-dominanten Erbgang. In 80 % der Fälle ist die Prognose gut mit Fällen von Spontanregression insbesondere bei sehr jungen Patienten < 18 Monate, während das Risiko eines aggressiven Verlaufs bei älteren Kindern zunimmt. Letztere bedürfen einer multimodalen Therapie einschließlich einer zielgerichteten (MYCN und GD2).

(Toker 1972)