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Erschienen in: Der Onkologe 3/2018

26.01.2018 | Sarkome | Leitthema

Aktuelle medikamentöse Behandlung von Sarkomen

verfasst von: Prof. Dr. med. Jörg Thomas Hartmann

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 3/2018

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Zusammenfassung

Hintergrund

Der Part der Systemtherapie am Gesamtkonzept ist im Einzelfall im interdisziplinären Kontext zu eruieren. Beim lokal fortgeschrittenen Sarkom können verschiedene Therapieziele definiert werden, um einerseits bei Irresektabilität den Ansatz einer vollständigen Resektion zu erreichen, häufig in Kombination mit Strahlentherapie, oder um andererseits bei gegebener Operabilität die Fernmetastasierungsrate zu senken und die lokale Kontrolle zu verbessern. Dieser Ansatz trifft auch auf die postoperative Systemtherapie zu. Des Weiteren ist in der metastasierten Ausgangslage dieser Ansatz Standard.

Ziel, Material, Methoden

Die Arbeit basiert auf einer selektiven Literaturrecherche in der Datenbank PubMed mit den Suchwörtern „soft tissue sarcoma, GIST, locally advanced, metastatic, chemotherapy, targeted therapy, phase 2, phase 3“.

Ergebnisse und Schlussfolgerungen

Für Patienten mit fortgeschrittenen Hochrisiko-Weichteilsarkomen im UICC-Stadium III (d. h. Größe >5 cm, tiefe Lokalisation, Grading > II nach FNCLCC [Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer]) können präoperative/neoadjuvante Therapieverfahren unter Einschluss von Anthrazyklinen und Ifosfamid (IFO) erwogen werden. Dies gilt also für alle High-grade-Sarkome, bei denen nicht zuverlässig ein ausreichender Sicherheitsabstand (>5–10 mm, Faszie) erreicht werden kann. Idealerweise sollte die Systemtherapie mit einer Radiatio kombiniert werden. Im neoadjuvanten Therapiekonzept ist eine höhere Dosisintensität erreichbar als postoperativ. Die komplette pathologische Response ist prognostisch bedeutsam. Die adjuvante Chemotherapie nach Resektion eines Sarkoms ist mit einer Verbesserung des erkrankungsfreien und des Gesamtüberlebens verbunden. Diese sollte nach detaillierter Aufklärung über die Risiken und unter Beachtung von Allgemeinzustand, Alter, Lokalisation, histologischem Subtyp, Organfunktion und Komorbidität auf Hochrisikopatienten begrenzt werden. In der palliativen Erstlinie bleibt eine Adriamycin(ADM)-basierte Therapie weiterhin Standard. Erstmals steht mit Olaratumab ein monoklonaler Antikörper in Kombination zur Verfügung („conditional approval“). Nachfolgende Linien werden entsprechend histologischem Subtyp, Allgemeinzustand und Organfunktion individuell adaptiert. Zugelassen ist bei refraktärer Erkrankung neben Pazopanib und Trabectedin nun auch Eribulin, begrenzt auf Liposarkome. Lokalisierte Hochrisiko-GIST (GIST gastrointestinale Stromatumoren) werden derzeit 3 Jahre mit Imatinib adjuvant behandelt. Die Dauer der Therapie ist Gegenstand von Untersuchungen. In der metastasierten Situation stehen drei Therapielinien zur Verfügung, mit denen ca. 20 % der Patienten ein Zehnjahresüberleben erreichen.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Bauer S, Hartmann JT (2006) Locally advanced and metastatic sarcoma (adult type) including gastrointestinal stromal tumors (GIST). Crit Rev Oncol Hematol 60:112–130CrossRefPubMed Bauer S, Hartmann JT (2006) Locally advanced and metastatic sarcoma (adult type) including gastrointestinal stromal tumors (GIST). Crit Rev Oncol Hematol 60:112–130CrossRefPubMed
2.
Zurück zum Zitat Billingsley KG, Lewis JJ, Leung DH et al (1999) Multifactorial analysis of the survival of patients with distant metastasis arising from primary extremity sarcoma. Cancer 85:389–395CrossRefPubMed Billingsley KG, Lewis JJ, Leung DH et al (1999) Multifactorial analysis of the survival of patients with distant metastasis arising from primary extremity sarcoma. Cancer 85:389–395CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Stojadinovic A, Leung DH, Hoos A et al (2002) Analysis of the prognostic significance of microscopic margins in 2,084 localized primary adult soft tissue sarcomas. Ann Surg 235:424–434CrossRefPubMedPubMedCentral Stojadinovic A, Leung DH, Hoos A et al (2002) Analysis of the prognostic significance of microscopic margins in 2,084 localized primary adult soft tissue sarcomas. Ann Surg 235:424–434CrossRefPubMedPubMedCentral
4.
Zurück zum Zitat Hartmann JT, Horger M, Kluba T et al (2013) A non-comparative phase II study of dose intensive chemotherapy with doxorubicin and ifosfamide followed by high dose ICE consolidation with PBSCT in non-resectable, high grade, adult type soft tissue sarcomas. Invest New Drugs 31:1592–1601CrossRefPubMed Hartmann JT, Horger M, Kluba T et al (2013) A non-comparative phase II study of dose intensive chemotherapy with doxorubicin and ifosfamide followed by high dose ICE consolidation with PBSCT in non-resectable, high grade, adult type soft tissue sarcomas. Invest New Drugs 31:1592–1601CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Meric F, Milas M, Hunt KK et al (2000) Impact of neoadjuvant chemotherapy on postoperative morbidity in soft tissue sarcomas. J Clin Oncol 18:3378–3383CrossRefPubMed Meric F, Milas M, Hunt KK et al (2000) Impact of neoadjuvant chemotherapy on postoperative morbidity in soft tissue sarcomas. J Clin Oncol 18:3378–3383CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Gortzak E, Azzarelli A, Buesa J et al (2001) A randomised phase II study on neo-adjuvant chemotherapy for „high-risk“ adult soft-tissue sarcoma. Eur J Cancer 37:1096–1103CrossRefPubMed Gortzak E, Azzarelli A, Buesa J et al (2001) A randomised phase II study on neo-adjuvant chemotherapy for „high-risk“ adult soft-tissue sarcoma. Eur J Cancer 37:1096–1103CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Pisters PW, Patel SR, Varma DG et al (1997) Preoperative chemotherapy for stage IIIB extremity soft tissue sarcoma: long-term results from a single institution. J Clin Oncol 15:3481–3487CrossRefPubMed Pisters PW, Patel SR, Varma DG et al (1997) Preoperative chemotherapy for stage IIIB extremity soft tissue sarcoma: long-term results from a single institution. J Clin Oncol 15:3481–3487CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Grobmyer SR, Maki RG, Demetri GD et al (2004) Neo-adjuvant chemotherapy for primary high-grade extremity soft tissue sarcoma. Ann Oncol 15:1667–1672CrossRefPubMed Grobmyer SR, Maki RG, Demetri GD et al (2004) Neo-adjuvant chemotherapy for primary high-grade extremity soft tissue sarcoma. Ann Oncol 15:1667–1672CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Gronchi A, Frustaci S, Mercuri M et al (2012) Short, full-dose adjuvant chemotherapy in high-risk adult soft tissue sarcomas: a randomized clinical trial from the Italian Sarcoma Group and the Spanish Sarcoma Group. J Clin Oncol 30(10):850–856CrossRefPubMed Gronchi A, Frustaci S, Mercuri M et al (2012) Short, full-dose adjuvant chemotherapy in high-risk adult soft tissue sarcomas: a randomized clinical trial from the Italian Sarcoma Group and the Spanish Sarcoma Group. J Clin Oncol 30(10):850–856CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Gronchi A, Ferrari S, Quagliuolo V et al (2017) Histotype-tailored neoadjuvant chemotherapy versus standard chemotherapy in patients with high-risk soft-tissue sarcomas (ISG-STS 1001): an international, open-label, randomised, controlled, phase 3, multicentre trial. Lancet Oncol 18:812–822CrossRefPubMed Gronchi A, Ferrari S, Quagliuolo V et al (2017) Histotype-tailored neoadjuvant chemotherapy versus standard chemotherapy in patients with high-risk soft-tissue sarcomas (ISG-STS 1001): an international, open-label, randomised, controlled, phase 3, multicentre trial. Lancet Oncol 18:812–822CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Kraybill WG, Harris J, Spiro IJ et al (2006) Phase II study of neoadjuvant chemotherapy and radiation therapy in the management of high-risk, high-grade, soft tissue sarcomas of the extremities and body wall: Radiation Therapy Oncology Group Trial 9514. J Clin Oncol 24:619–625CrossRefPubMed Kraybill WG, Harris J, Spiro IJ et al (2006) Phase II study of neoadjuvant chemotherapy and radiation therapy in the management of high-risk, high-grade, soft tissue sarcomas of the extremities and body wall: Radiation Therapy Oncology Group Trial 9514. J Clin Oncol 24:619–625CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Eilber FC, Eilber FR, Eckardt J et al (2004) The impact of chemotherapy on the survival of patients with high-grade primary extremity liposarcoma. Ann Surg 240:686–695PubMedPubMedCentral Eilber FC, Eilber FR, Eckardt J et al (2004) The impact of chemotherapy on the survival of patients with high-grade primary extremity liposarcoma. Ann Surg 240:686–695PubMedPubMedCentral
13.
Zurück zum Zitat Eilber FC, Brennan MF, Eilber FR et al (2007) Chemotherapy is associated with improved survival in adult patients with primary extremity synovial sarcoma. Ann Surg 246:105–113CrossRefPubMedPubMedCentral Eilber FC, Brennan MF, Eilber FR et al (2007) Chemotherapy is associated with improved survival in adult patients with primary extremity synovial sarcoma. Ann Surg 246:105–113CrossRefPubMedPubMedCentral
14.
15.
Zurück zum Zitat Pervaiz N, Colterjohn N, Farrokhyar F et al (2008) A systematic meta-analysis of randomized controlled trials of adjuvant chemotherapy for localized resectable soft-tissue sarcoma. Cancer 113:573–581CrossRefPubMed Pervaiz N, Colterjohn N, Farrokhyar F et al (2008) A systematic meta-analysis of randomized controlled trials of adjuvant chemotherapy for localized resectable soft-tissue sarcoma. Cancer 113:573–581CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Woll PJ, Reichardt P, Le Cesne A et al (2012) Adjuvant chemotherapy with doxorubicin, ifosfamide, and lenograstim for resected soft-tissue sarcoma (EORTC 62931): a multicentre randomised controlled trial. Lancet Oncol 13:1045–1054CrossRefPubMed Woll PJ, Reichardt P, Le Cesne A et al (2012) Adjuvant chemotherapy with doxorubicin, ifosfamide, and lenograstim for resected soft-tissue sarcoma (EORTC 62931): a multicentre randomised controlled trial. Lancet Oncol 13:1045–1054CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Sarcoma Meta-analysis Collaboration (1997) Adjuvant chemotherapy for localised resectable soft-tissue sarcoma of adults: meta-analysis of invidual data. Lancet 350:1647–1654CrossRef Sarcoma Meta-analysis Collaboration (1997) Adjuvant chemotherapy for localised resectable soft-tissue sarcoma of adults: meta-analysis of invidual data. Lancet 350:1647–1654CrossRef
18.
Zurück zum Zitat O’Connor JM, Chacón Petracci MMFEFE et al (2008) Adjuvant chemotherapy in soft tissue sarcoma (STS): a meta-analysis of published data. J Clin Oncol 26(suppl):10526CrossRef O’Connor JM, Chacón Petracci MMFEFE et al (2008) Adjuvant chemotherapy in soft tissue sarcoma (STS): a meta-analysis of published data. J Clin Oncol 26(suppl):10526CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Movva S, von Mehren M, Ross EA et al (2015) Patterns of chemotherapy administration in high-risk soft tissue sarcoma and impact on overall survival: a National Cancer Database (NCDB) analysis. J Natl Compr Canc Netw 13:1366–1374CrossRefPubMed Movva S, von Mehren M, Ross EA et al (2015) Patterns of chemotherapy administration in high-risk soft tissue sarcoma and impact on overall survival: a National Cancer Database (NCDB) analysis. J Natl Compr Canc Netw 13:1366–1374CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Pautier P, Floquet A, Gladieff L et al (2013) A randomized clinical trial of adjuvant chemotherapy with doxorubicin, ifosfamide, and cisplatin followed by radiotherapy versus radiotherapy alone in patients with localized uterine sarcomas (SARCGYN study). A study of the French Sarcoma Group. Ann Oncol 24:1099–1104CrossRefPubMed Pautier P, Floquet A, Gladieff L et al (2013) A randomized clinical trial of adjuvant chemotherapy with doxorubicin, ifosfamide, and cisplatin followed by radiotherapy versus radiotherapy alone in patients with localized uterine sarcomas (SARCGYN study). A study of the French Sarcoma Group. Ann Oncol 24:1099–1104CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Joensuu H, Eriksson M, Sundby Hall K, Hartmann JT et al (2012) One vs three years of adjuvant imatinib for operable gastrointestinal stromal tumor: a randomized trial. JAMA 28(307):1265–1272CrossRef Joensuu H, Eriksson M, Sundby Hall K, Hartmann JT et al (2012) One vs three years of adjuvant imatinib for operable gastrointestinal stromal tumor: a randomized trial. JAMA 28(307):1265–1272CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Casali PG, Le Cesne A, Poveda Velasco A et al (2015) Time to definitive failure to the first tyrosine kinase inhibitor in localized GI stromal tumors treated with Imatinib as an adjuvant. J Clin Oncol 20;33:4276–4283CrossRef Casali PG, Le Cesne A, Poveda Velasco A et al (2015) Time to definitive failure to the first tyrosine kinase inhibitor in localized GI stromal tumors treated with Imatinib as an adjuvant. J Clin Oncol 20;33:4276–4283CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Joensuu H, Wardelmann E, Sihto H et al (2017) Effect of KIT and PDGFRA mutations on survival in patients with gastrointestinal stromal tumors treated with adjuvant Imatinib: an exploratory analysis of a randomized clinical trial. Jama Oncol 1;3:602–609CrossRef Joensuu H, Wardelmann E, Sihto H et al (2017) Effect of KIT and PDGFRA mutations on survival in patients with gastrointestinal stromal tumors treated with adjuvant Imatinib: an exploratory analysis of a randomized clinical trial. Jama Oncol 1;3:602–609CrossRef
24.
Zurück zum Zitat Judson I, Verweij J, Gelderblom H, Hartmann JT et al (2014) Doxorubicin alone versus intensified doxorubicin plus ifosfamide for first-line treatment of advanced or metastatic soft-tissue sarcoma: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 15:415–423CrossRefPubMed Judson I, Verweij J, Gelderblom H, Hartmann JT et al (2014) Doxorubicin alone versus intensified doxorubicin plus ifosfamide for first-line treatment of advanced or metastatic soft-tissue sarcoma: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 15:415–423CrossRefPubMed
25.
Zurück zum Zitat Seddon B, Strauss SJ, Whelan J et al (2017) Gemcitabine and docetaxel versus doxorubicin as first-line treatment in previously untreated advanced unresectable or metastatic soft-tissue sarcomas (GeDDiS): a randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 18:1397–1410CrossRefPubMedPubMedCentral Seddon B, Strauss SJ, Whelan J et al (2017) Gemcitabine and docetaxel versus doxorubicin as first-line treatment in previously untreated advanced unresectable or metastatic soft-tissue sarcomas (GeDDiS): a randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 18:1397–1410CrossRefPubMedPubMedCentral
26.
Zurück zum Zitat Tap WD, Jones RL, van Tine BA et al (2016) Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial. Lancet 388:488–497CrossRefPubMedPubMedCentral Tap WD, Jones RL, van Tine BA et al (2016) Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial. Lancet 388:488–497CrossRefPubMedPubMedCentral
27.
Zurück zum Zitat Chawla SP, Papai Z, Mukhametshina G et al (2015) First-line aldoxorubicin vs doxorubicin in metastatic or locally advanced unresectable soft-tissue sarcoma: a phase 2b randomized clinical trial. Jama Oncol 1:1272–1280CrossRefPubMed Chawla SP, Papai Z, Mukhametshina G et al (2015) First-line aldoxorubicin vs doxorubicin in metastatic or locally advanced unresectable soft-tissue sarcoma: a phase 2b randomized clinical trial. Jama Oncol 1:1272–1280CrossRefPubMed
28.
Zurück zum Zitat Schöffski P, Chawla S, Maki RG et al (2016) Eribulin versus dacarbazine in previously treated patients with advanced liposarcoma or leiomyosarcoma: a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet 387:1629–1637CrossRefPubMed Schöffski P, Chawla S, Maki RG et al (2016) Eribulin versus dacarbazine in previously treated patients with advanced liposarcoma or leiomyosarcoma: a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet 387:1629–1637CrossRefPubMed
29.
Zurück zum Zitat Schöffski P, Wozniak A, Stacchiotti S, Rutkowski P, Blay JY, Lindner LH, Strauss SJ, Anthoney A, Duffaud F, Richter S, Grünwald V, Leahy MG, Reichardt P, Sufliarsky J, van der Graaf WT, Sciot R, Debiec-Rychter M, van Cann T, Marréaud S, Lia M, Raveloarivahy T, Collette L, Bauer S (2017) Activity and safety of crizotinib in patients with advanced clear cell sarcoma with MET alterations: European Organization for Research and Treatment of Cancer phase II trial 90101 ‘CREATE’. Ann Oncol 28(12):3000–3008. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx527 Schöffski P, Wozniak A, Stacchiotti S, Rutkowski P, Blay JY, Lindner LH, Strauss SJ, Anthoney A, Duffaud F, Richter S, Grünwald V, Leahy MG, Reichardt P, Sufliarsky J, van der Graaf WT, Sciot R, Debiec-Rychter M, van Cann T, Marréaud S, Lia M, Raveloarivahy T, Collette L, Bauer S (2017) Activity and safety of crizotinib in patients with advanced clear cell sarcoma with MET alterations: European Organization for Research and Treatment of Cancer phase II trial 90101 ‘CREATE’. Ann Oncol 28(12):3000–3008. https://​doi.​org/​10.​1093/​annonc/​mdx527
30.
Zurück zum Zitat Hartmann JT, Issels RD, Nicolo KS et al (2015) Topotecan plus cyclophosphamide in adults with relapsed or refractory pediatric-type sarcoma: a retrospective analysis from the German Sarcoma Medical Oncology Group (AIO). Invest New Drugs 33:1115–1122CrossRefPubMed Hartmann JT, Issels RD, Nicolo KS et al (2015) Topotecan plus cyclophosphamide in adults with relapsed or refractory pediatric-type sarcoma: a retrospective analysis from the German Sarcoma Medical Oncology Group (AIO). Invest New Drugs 33:1115–1122CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Aktuelle medikamentöse Behandlung von Sarkomen
verfasst von
Prof. Dr. med. Jörg Thomas Hartmann
Publikationsdatum
26.01.2018
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 3/2018
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-018-0332-0

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