Harnwegsinfektionen bei Kindern und Jugendlichen

Eine Besiedlung des Harntrakts mit Keimen, die mit einer lokalen und/oder systemischen Entzündungsreaktion einhergeht, wird als Harnwegsinfektion bezeichnet. Von einer asymptomatischen Bakteriurie wird gesprochen, wenn eine bakterielle Besiedlung ohne lokale oder systemische Entzündungsreaktion vorliegt – definitionsgemäß besteht in diesem Falle keine Harnwegsinfektion.

Infektionen der Harnwege lassen sich nach Lokalisation, Symptomen und nach dem Vorliegen oder Fehlen komplizierender Faktoren einteilen (Tab. 1).

Über 7 % aller Mädchen und 1,6 % aller Jungen erleiden bis zum Alter von 6 Jahren mindestens eine Harnwegsinfektion. Ihre erste symptomatische Harnwegsinfektion erleben mehr als die Hälfte dieser Kinder bereits in den ersten 3 Lebensjahren. Im ersten Lebenshalbjahr werden überwiegend Jungen von Harnwegsinfektionen betroffen, während in der weiteren Kindheit Mädchen 10- bis 20-fach häufiger als Jungen erkranken.

Mit einem Rezidiv muss bei einem Drittel 20–30 % der Kinder gerechnet werden.

Harnwegsinfektionen werden in der Regel durch uropathogene Bakterien aus dem Darmtrakt verursacht. Besondere Merkmale dieser Keime sind die Fähigkeit zur Besiedlung des Perineums und Präputiums, rasches Wachstum in Urin, Adhäsion an Uroepithelzellen und Aszension in den Harnwegen. In ca. 80 % der Fälle sind für die erste symptomatische Harnwegsinfektion uropathogene Stämme von Escherichia coli (E. coli) verantwortlich, ansonsten u. a. Enterobacteriaceae (Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Proteus, Providencia, Morganella, Serratia und – selten – Salmonellen) sowie Pseudomonaden, Staphylokokken und Enterokokken. Pilzinfektionen der Harnwege (z.  B. durch Candida) und virale Infektionen (z.  B. durch Adenoviren) sind sehr selten.

Normalerweise stellt das Uroepithel eine immunologisch wirksame Barriere gegen die bakterielle Invasion dar. Durch die Interaktion bakterieller Membranstrukturen (u.  a. Lipopolysaccharide und „Pili“) mit uroepithelialen Rezeptoren (Toll-like-Rezeptoren und Glykolipidrezeptoren) wird eine intrazelluläre Signalkaskade ausgelöst, die zur Freisetzung von Entzündungsmediatoren und u. a. über die Expression epithelialer Defensine zur Abtötung adhärenter Keime führt. Störungen dieser Prozesse scheinen die Infektionsanfälligkeit zu erhöhen. Aber auch Blasenfunktionsstörungen (z.  B. mit Restharnbildung) begünstigen rezidivierende Harnwegsinfektionen.

Im Anschluss an eine Pyelonephritis lassen sich bei ca. 10–40 % der Patienten Nierenparenchymschäden im Dimercaptosuccinylsäure-Scan (DMSA-Scan, Di-mercapto-succinyl-acid-Scan) nachweisen. Für die Entstehung entzündlicher Parenchymdefekte ist die Infiltration durch polymorphkernige Leukozyten, die toxische Metabolite freisetzen, von zentraler pathogenetischer Bedeutung. Zu den Risikofaktoren für pyelonephritische Parenchymschäden zählen insbesondere die Verzögerung einer adäquaten antibakteriellen Therapie, geringes Alter und ein dilatierender vesikorenaler Reflux. In vielen Fällen entstehen Nierennarben auch unabhängig vom Vorliegen eines vesikoureteralen Refluxes.

Die klinischen Symptome variieren mit dem Alter.

Beim Neugeborenen können Trinkschwäche, grau-blasses Hautkolorit, Ikterus und Berührungsempfindlichkeit Symptome einer Pyelonephritis oder einer beginnenden Urosepsis sein.

Säuglinge mit Harnwegsinfektionen fallen oft nur durch hohes Fieber auf. Durchfälle, Erbrechen oder meningitische Zeichen sind nicht selten und können anfangs zur Fehldiagnose verleiten. Es kann zu Salzverlust, Elektrolytentgleisungen und septischem Schock kommen.

Kleinkinder zeigen bei einer Zystitis oft eine Pollakisurie und neu einsetzendes Einnässen nach erreichter Harnkontinenz. Schmerzen oder „Brennen“ beim Wasserlassen und Unterbauchbeschwerden sind weitere Hinweise. Bei einer Pyelonephritis fehlen diese Symptome häufig. Die fiebernden Kinder geben stattdessen oft Bauchschmerzen an; lokalisierte Flankenschmerzen können Kinder meist erst nach dem 4.–5. Lebensjahr äußern.

Ältere Kinder mit Zystitis leiden insbesondere unter Pollakisurie, imperativem Harndrang, Unterbauchschmerzen und gegebenenfalls Dranginkontinenz. Bei einer Pyelonephritis bestehen in der Regel ein- oder beidseitige Flankenschmerzen und Fieber über 38,5 °C.

Entscheidend für die Diagnose ist der Urinbefund. Bei Kindern mit bereits vorhandener Blasenkontrolle kann Mittelstrahlurin gewonnen werden. Bei Säuglingen und Kindern mit (noch) nicht vorhandener Blasenkontrolle gibt es prinzipiell vier verschiedene Möglichkeiten, um Urin zu gewinnen (Tab. 2).

Für die Interpretation mikrobiologischer Kulturergebnisse ist die Art der Uringewinnung von besonderer Bedeutung. Bei Säuglingen und Kleinkindern wird in den aktuellen Leitlinien der American Academy of Pediatrics (AAP) die suprapubische Blasenpunktion insbesondere dann empfohlen, wenn die Einleitung einer antibakteriellen Therapie aus klinischen Gründen dringlich erscheint (z. B. bei septischem Krankheitsbild). In den übrigen Fällen kann zunächst die Gewinnung eines Beutelurins zur Mikroskopie und Teststreifenuntersuchung erfolgen. Ergeben sich daraus Hinweise für eine Pyelonephritis, wird zur Uringewinnung für die mikrobiologische Untersuchung die suprapubische Blasenpunktion oder der transurethrale Katheterismus empfohlen, bevor die kalkulierte antibakterielle Therapie eingeleitet wird (Abb. 1).

Mittels Teststreifen können die Leukozytenzahl und Nitrit gemessen werden.

Die Leukozyten-Esterase-Reaktion dient zur semiquantitaiven Bestimmung der Leukozytenzahl. Eine Leukozyturie macht eine Harnwegsinfektion wahrscheinlich, hat aber als isolierte Untersuchung eine relativ geringe Spezifität.

Die Nitritprobe erfasst die Fähigkeit der meisten uropathogenen Keime, Nitrat zu Nitrit zu reduzieren. Dieser Prozess benötigt Zeit, sodass die Testempfindlichkeit vor allem bei Säuglingen wegen ihrer häufigen Miktionen gering ist. Bei Mädchen jenseits des Kleinkindalters liegt die Wahrscheinlichkeit einer Harnwegsinfektion bei positivem Nitrittest bei mehr als 98 %, sodass ein positiver Test zusammen mit einer Leukozyturie eine Harnwegsinfektion nahelegt.

Die Untersuchung erfolgt in frischem Nativurin in einer Zählkammer (z. B. Fuchs-Rosenthal-Zählkammer).

Die sog. signifikante Keimzahl bei sauber gewonnenem Mittelstrahlurin liegt bei ≥ 100.000/ml. Es werden jedoch auch geringere Keimzahlen im Mittelstrahlurin bei Patienten mit Symptomen einer Harnwegsinfektion gefunden, die durch Blasenpunktion bewiesen ist. Zeichen für eine Kontamination der Urinprobe sind niedrige Keimzahlen, Mischkulturen, unterschiedliche Keime in seriellen Proben oder Keime, die gewöhnlich nicht bei Harnwegsinfektionen gefunden werden.

Eine Unterscheidung zwischen Pyelonephritis und Zystitis allein aufgrund der klinischen Symptomatik ist schwierig. Für die alltägliche Praxis lässt sich dafür die Beurteilung von Leukozytenzahl, Differenzialblutbild, C-reaktivem Protein (CRP) zusammen und der Sonografie hinzuziehen. Einer der sensitivsten prädiktiven Parameter für die Diagnose einer Pyelonephritis ist das Serum-Prokalzitonin.

Mögliche weiterführende Diagnostik umfasst Sonografie, Refluxdiagnostik und DMSA-Scans.

Vor allem bei fieberhafter Harnwegsinfektion im Säuglingsalter erfolgt die Sonografie so früh wie möglich, um konnatale Uropathien oder eine Urolithiasis nicht zu übersehen.

Etwa 30 % aller Säuglinge und jungen Kinder mit symptomatischen Harnwegsinfektionen weisen einen vesikoureteralen Reflux auf. Er erhöht die Wahrscheinlichkeit einer pyelonephritischen Narbenbildung. Zur Refluxprüfung stehen neben dem konventionellen radiologischen Miktionszysturethrogramm (MCU) die kontrastmittelunterstützte Miktionsurosonografie (MUS) sowie die direkte und die indirekte Radionuklidzystografie zur Verfügung. Im Säuglings- und Kleinkindalter empfehlen aktuelle Leitlinien ein MCU bei Pyelonephritisrezidiv oder nach erster Pyelonephritis dann, wenn sonografisch auffällige Befunde oder ein atypischer Verlauf der Harnwegsinfektion vorliegen.

Der DMSA-Scan ist ein statisches nuklearmedizinisches Untersuchungsverfahren, mit dem akute oder chronische Perfusions- und Funktionsausfälle im Nierenparenchym diagnostiziert werden können. Er gilt heute als Goldstandard zur Diagnose einer Pyelonephritis, insbesondere im Zusammenhang mit wissenschaftlichen Fragestellungen. Wird die Untersuchung innerhalb der ersten Monate nach einer Pyelonephritis durchgeführt, so sind reversible, passagere Perfusionsstörungen nicht von bleibenden Defekten zu unterscheiden. Erst mehrere Monate nach einer Pyelonephritis ist eine sichere Aussage über das Vorhandensein irreversibler Parenchymnarben (Einziehungen der Außenkontur) möglich. Die MR-Urografie (Magnetresonanz-Urografie) stellt aus Gründen der Verfügbarkeit und ihres technischen Aufwandes noch keine echte Konkurrenz zum DMSA-Scan dar.

Bei anamnestischen und klinischen Hinweisen für eine Blasenentleerungsstörung (Harninkontinenz, auffälliges Miktionsverhalten, Restharn, sonografisch verdickte Blasenwand) bringen Uroflowmetrie und Beckenboden-EMG als orientierende, nichtinvasive Methoden weitere Klärung.

Bei der Therapie müssen folgende Faktoren berücksichtigt werden:

Meist erfordert die symptomatische Harnwegsinfektion eine kalkulierte antibakterielle Therapie, bevor der Erreger bekannt ist und das Ergebnis der Resistenztestung vorliegt. Vor Einleitung der Therapie sollte eine Urinkultur angelegt werden, um gegebenenfalls die Therapie entsprechend dem Kultur- und Resistenzergebnis später modifizieren zu können. Die Wahl der Therapiestrategie richtet sich u. a. nach dem Alter des Kindes und nach der Schwere der Harnwegsinfektion (Tab. 3). Für die erste Harnwegsinfektion sind in ca. 80 % der Fälle uropathogene E.-coli-Keime verantwortlich. Bei Säuglingen finden sich jedoch häufiger als in der späteren Kindheit Non-E.-coli-Bakterien, z. B. Enterokokken. Pseudomonas, Proteus oder andere, sonst seltener auftretende Keime sind bei Harnwegsanomalien oder Blasenfunktionsstörungen zu erwarten. Vor allem nach antibakterieller Vorbehandlung oder unter antiinfektöser Prophylaxe muss mit ESBL (extended spectrum betalactamase)-Bildnern bzw. MRGN (multiresistente gramnegative Bakterien) gerechnet werden.

Bei Neugeborenen und jungen Säuglingen ist eine parenterale Behandlung mit Ampicillin in Kombination mit einem Aminoglykosid (Tobramycin, Gentamicin) oder mit einem Cephalosporin der Gruppe 3 üblich. Ein wichtiges Argument für Ampicillin in der Kombinationstherapie ist die „Enterokokkenlücke“ des Kombinationspartners, die durch Ampicillin geschlossen wird.

Bei unkomplizierter Pyelonephritis jenseits des frühen Säuglingsalters kann nach sorgfältiger Abwägung die ambulante antibakterielle Behandlung mit einem Oralcephalosporin der Gruppe 3 oder Amoxycillin/Clavulansäure erfolgen, sofern eine gute Compliance eine ärztliche Therapieüberwachung gewährleistet ist.

Bei komplizierten fieberhaften Harnwegsinfektionen muss häufiger mit Non-E.-coli-Keimen gerechnet werden. Im Falle einer hochgradigen Harntransportstörung und Pyonephrose kann unter Umständen eine perkutane Harnableitung (z .B. Nephrostomie) notwendig sein, um eine rasche Sanierung zu erreichen.

Bei Zystitis sind Trimethoprim oder Cotrimoxazol einsetzbar. In Regionen mit erhöhter Resistenzquote von E. coli gegen Trimethoprim (> 20 %) wird jedoch die kalkulierte Therapie mit einem Oralcephalosporin, Amoxycillin/Clavulansäure oder Nitrofurantoin empfohlen. Die Therapiedauer liegt bei 3(–5) Tagen.

Rezidivierende Zystitiden gehören zu den häufigsten Komorbiditäten bei Kindern mit Blasenfunktionsstörung und Harninkontinenz. Am häufigsten findet sich bei ihnen das Bild einer „überaktiven Blase“ (urodynamisch: Detrusorhyperaktivität), eine dyskoordinierte Miktion (urodynamisch: Detrusor-Sphinkter-externus-Dyskoordination) oder ein Miktionsaufschub. Für den dauerhaften Therapieerfolg ist die Behandlung dieser Blasenfunktionsstörungen essenziell.

Nach einer symptomatischen Harnwegsinfektion ist im Durchschnitt bei ca. 20–30 % der Kinder mit einem Rezidiv zu rechnen.

Bei besonders hohem Rezidiv- und Schädigungsrisiko kann nach sorgfältiger Abwägung eine antibakterielle Langzeitinfektionsprophylaxe sinnvoll sein. Zu den Indikationen zählen häufig rezidivierende Pylonephritiden, ein stark dilatierender vesikorenale Reflux und schwere obstruktive Uropathien (z. B. Urethralklappen, hochgradige Megaureter). Nitrofurantoin und Trimethoprim sind Standardpräparate für die antibakterielle Infektionsprophylaxe bei Risikokindern.

Finden sich auch im infektionsfreien Intervall Zeichen einer Blasenfunktionsstörung, so ist ihre Behandlung mitentscheidend für die Verhinderung weiterer Rezidive. Nicht selten besteht eine Kombination von Harninkontinenz und Stuhlentleerungsstörung, die mit der Infektanfälligkeit assoziiert ist. Durch wirksame Regulation des Stuhlverhaltens kommt es nachweislich zu einer Verminderung der Infektionshäufigkeit.

Viele Patientinnen leiden auch im Jugend- und Erwachsenenalter weiterhin unter Harnwegsinfektionen. Nach Pyelonephritiden können längerfristige, reversible Verzögerungen des Nierenwachstums beobachtet werden. Irreversibel sind segmentale Nierennarben, die sich nach akuter Pyelonephritis bei ca. 15 % der betroffenen Nieren nachweisen lassen. Sie gehen in Abhängigkeit vom Ausmaß des Nierenparenchymschadens mit einem erhöhten Risiko für eine renale arterielle Hypertonie einher. Eine Nierenfunktionseinschränkung ist lediglich bei ausgedehnten bilateralen (pyelonephritischen) Nierenparenchymdefekten zu erwarten.