Nekrotisierende Enterokolitis

Die nekrotisierende Enterokolitis (NEC), ist die häufigste lebensbedrohliche, gastrointestinale Störung in der Neonatalperiode. Es sind fast immer Früh- und Neugeborene auf der Intensivstation (NICU) betroffen. Die meisten Fälle sind sporadisch, ein epidemisches Auftreten ist jedoch in Assoziation mit aeroben und anaeroben Bakterien sowie Viren beschrieben (Ginzel et al. 2016). Die NEC wird bei 1–3 von 1000 Neugeborenen beobachtet und ist in den USA für 1–5 % der NICU-Aufnahmen verantwortlich (Stoll 1994). Die Inzidenz bei Kindern mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (<1500 g) variiert weltweit (USA/Kanada: 7 % [Hodzic et al. 2017], Niederlande: 3,9–6,8 % [Heida et al. 2017] und Deutschland: 2,9 % [Leistner et al. 2013]). Die Ursache für dieses Phänomen ist unklar.

Die NEC ist ausschließlich postnatal und nicht bei Totgeburten beschrieben. Nur 9 % der Kinder sind Reifgeborene (Ostlie et al. 2003). Das höchste Risiko haben Kinder <28 und 28–31 SSW und Frühgeborene mit einem Geburtsgewicht von <1000 g (Gephart et al. 2014). Im Mittel tritt eine NEC bei Frühgeborenen (FG) <1500 g in einem mittleren Gestationsalter von 31 Wochen auf. Das typische Lebensalter beträgt 14–21 Tage. Die Inzidenz hängt vom Geburtsgewicht ab und beträgt bei ≥Stadium II bezogen auf das Geburtsgewicht (Pneumatosis, aber ohne Operation): 11 % bei 401–750 g, 9 % bei 751–1000 g, 6 % bei 1001–1250 g und 4 % bei 1251–1500 g (Guillet et al. 2006) (Abb. 1).

Das Risiko für NEC ist nicht geschlechtsabhängig; afroamerikanische FG haben sowohl für die Erkrankung als auch für die Mortalität ein höheres Risiko (Gephart et al. 2014). Ob das für afrikanische Kinder in Europa zutrifft, ist unbekannt.

Die intestinale Mukosa wird nach der Geburt dauerhaft mit einer großen Anzahl von mikrobiellen Erregern konfrontiert. Für diese Herausforderung ist das Frühgeborene nur bedingt vorbereitet. Der frühgeborene Intestinaltrakt ist charakterisiert durch einen verminderte zelluläre und humorale Immunität, erhöhte Permeabilität, reduzierte gastrale Säureproduktion, reduzierte Konzentration proteolytischer Enzyme, verminderte Motilität und Unreife des intestinalen Epithels. Durch die herabgesetzte intestinale Barriere können Bakterien und (Lipopolysaccharide) LPS translozieren (Neu 2014; Ginzel et al. 2017).

Welche Faktoren ursächlich für diesen Mukosaschaden sind, wird kontrovers diskutiert. Zu den am häufigsten zitierten Faktoren gehört ein reduzierter mukosaler Blutfluss bzw. die intestinale Hypoxie, die durch zentralvenöse umbilikale Venenkatheter und Transfusionen über die Umbilikalvene bedingt sein könnte. Als Folge eines zentralisierten Blutflusses wird v. a. Herz und Gehirn adäquat perfundiert, was zu Lasten der Splanchnikusperfusion geht. Auch wenn es verschiedene Mausmodelle gibt, die diese Hypothese unterstützen (Ginzel et al. 2016), konnte sie in klinischen Studien bislang nicht bestätigt werden. Da keine Korrelation zwischen einer perinatalen Asphyxie und der Entwicklung einer NEC beobachtetet wird, ist die Rolle der Hypoxie in der Pathogenese der NEC weiterhin unklar (Patel et al. 2015).

Als weitere wichtige Risikofaktoren konnten einen Vielzahl von inflammatorischen Mediatoren identifiziert werden, hierunter PAF, LPS, NO und TNF-α (Berman und Moss 2011). Diese sind u. a. in der Lage, Apotose von intestinalen Epithelzellen zu induzieren. Die gesteigerte Apoptose im Rahmen der NEC wurde auch im Mausmodell nachgewiesen (Ginzel et al. 2016).

Die Arbeitsgruppe von Henry Ford et al. konnte in einer Vielzahl von Publikationen zeigen, dass eine Hochregulation der inducible nitric oxide synthase (NOS-2) im Gastrointestinaltrakt über eine anhaltende Überproduktion von NO zur Schädigung des intestinalen Epithels beiträgt. NOS-2 und NO führen in der Darmwand von Kindern mit NEC durch das potente Oxidans Peroxynitrit zur vermehrten Apoptose und verminderten Proliferation der Enterozyten. Die gesteigerte Apoptose führt zu einer Läsion des Epithels im Bereich der Villusspitze, wo Bakterien anheften, translozieren und die inflammatorische Kaskade aktivieren (Potoka et al. 2003).

Tierexperimentelle Studien konnten zeigen, dass eine NEC in einer sterilen Umgebung nicht auftritt: Tiere, die in einer keimfreien Umgebung gehalten werden, entwickeln keine NEC (Musemeche et al. 1986). Daher liegt es nahe, die NEC auch als Infektionskrankheit zu begreifen. Der Darm von gestillten Neonaten wird v. a. durch Bifidobakterien (grampositiv) besiedelt, welche die Ausbreitung von gramnegativen Bakterien einschränken. Das Mikrobiom von mit Formula ernährten Neonaten hingegen weist Streptokokken, Staphylokokken und Laktobazillen auf (Vongbhavit und Underwood 2016). Mit dieser ersten Besiedlung ausgestattet ist die frühgeborene intestinale Mukosa einer Vielzahl von mikrobiellen Erreger ausgesetzt. Sie stellt nicht nur eine einfache physische Barriere dar, sondern interagiert mit den intraluminalen Mikroben als Teil des angeborenen Immunsystems. Hierbei spielt ein System von sog. „Pattern recognition receptors“ (PRR) eine Rolle. Während der Kolonisierung des Intestinums kommt es zur Interaktion („crosstalk“) der PRR mit der Standortflora, woraus sich eine intestinale Toleranz bzw. Hyposensibilität für diese Erreger entwickelt, um in Symbiose mit diesen zu leben. PRR interagieren u. a. mit LPS, Flagellin und Peptidoglykanen und vermitteln diese Toleranz über verschiedene Signalwege. Zu den PRR gehörten auch sog. Toll-like-Rezeptoren, die v. a. bei der Erkennung der extrazellulären Umgebung eine Rolle spielen. Die Arbeitsgruppe von David Hackam konnte zeigen, dass TLR-4 in der Pathogenese der NEC eine wichtige Rolle spielt. TLR-4 wird v. a. auf dem intestinalen Epithel exprimiert und ist der wichtigste Rezeptor für LPS, ein Produkt gramnegativer Bakterien und ist für Apoptose und Migration von Enterozyten zuständig (Leaphart et al. 2007).

In utero reguliert TLR-4 die normale Darmentwicklung und wird überexprimiert. Diese Überexpression besteht auch noch zum Zeitpunkt der Frühgeburtlichkeit. Sie gereicht dem Frühgeborenen jedoch postpartal zum Nachteil, da nun die deletären Effekte des TLR-4-Signaling (Apoptose von Enterozyten, verminderte Mukosaregeneration, proinflammatorische Zytokinfreisetzung und Minderung des mesenterialen Blutflusses) zu einer sekundären Translokation von Bakterien führen. TLR-4 wird durch Muttermilch inhibiert.

Die Rolle von Bakterien in der Pathogenese der NEC wird durch folgende Punkte unterstrichen: Fälle von NEC wurden in episodischen und epidemischen Wellen und mit denselben Erregern beschrieben. Eine NEC kann bei Neonaten ohne Risikofaktoren auftreten und sich noch Wochen nach kritischen perinatalen Phasen entwickeln, wenn der Gastrointestinaltrakt voll kolonisiert ist (Vongbhavit und Underwood 2016). NEC ähnliche Läsionen können bei vulnerablen Kindern nach Ingestion mit Clostridien beobachtet werden (Smith et al. 2011). Im Mausmodell kann eine experimentelle NEC durch Administration von LPS induziert werden (Ginzel et al. 2016). Eine Endotoxämie kann bei 80 % der Kinder mit NEC nachgewiesen werden, die positive Blutkulturen haben (Scheifele et al. 1981). Schließlich ist die Pneumatosis intestinalis (Abschn. 3.5) als häufiges radiologisches Zeichen Ausdruck einer submukösen Gasansammlung, die durch eine bakterielle Fermentation hervorgerufen wird.

Empirische und experimentelle Daten weisen darauf hin, dass die NEC bei Neonaten auftritt, deren gastrointestinale Abwehr geschwächt wurde. Die Frühgeburtlichkeit führt zusammen mit der intensivmedizinischen Behandlung zu einer bakterieller Fehlbesiedlung des Darms (Dysbiose). Aus der Interaktion von Bakterien und Rezeptoren sowie Immunzellen des intestinalen Epithels resultiert eine überschießende Aktivierung des Immunsystems, welche den Mukosaschaden weiter verstärkt, die Permeabilität erhöht und bakterielle Translokation ermöglicht. In den letzten Jahren konnte in mehreren Arbeiten gezeigt werden, dass das intestinale Mikrobiom bei einer Vielzahl von Erkrankungen wie auch der NEC eine wichtige Rolle spielt (Pammi et al. 2017). Der Prozess der Kolonisierung des Darmepithels in der Neonatalperiode scheint hierbei für das angeborene Immunsystem eine äußerst vulnerable Zeit zu sein. In Zwillingsstudien konnte zudem gezeigt werden, dass bei der Besiedlung des Darms sowohl Umwelt- als auch genetische Faktoren eine Rolle spielen (Palmer et al. 2007).

Im Rahmen der überschießenden Immunantwort kommt es zur Aktivierung einer proinflammatorischen Signalkaskade und Inhibition von Signalwegen, die das Immunsystem hemmen. In der Endstrecke der Immunantwort werden proinflammatorische Zytokine freigesetzt, die zu einer globalen Entzündungsantwort führen. Mit dem Fortschreiten der Entzündung werden klinische und radiologische Zeichen sichtbar. Die Pneumatosis intestinalis (Abschn. 3.5) ist das Korrelat einer Luftansammlung in der Darmwand, die durch enterale Bakterien produziert wird. Eine Drainage dieser Luft über die Mesenterialvenen und Migration in die Portalvene kann als Zeichen einer Progression zum Nachweis von portalvenöser Luft führen. Alternativ könnten Bakterien auch im portalvenösen System selbst Gas bilden. Das klassische histologische Bild einer transmuralen intestinalen Inflammation ist in 52 % der chirurgischen Resektate zu finden (Remon et al. 2015). Ein Pneumoperitoneum zeigt schließlich die transmurale Nekrose der Darmwand mit Perforation an.

Mit wenigen Ausnahmen tritt die NEC meist ab der 2. Lebenswoche auf und häufig nach dem Beginn enteraler Nahrung (Berman und Moss 2011). Die Diagnose basiert auf charakteristischen klinischen, laborchemischen sowie radiologischen Zeichen.

Der Verlauf reicht von einem schleichenden, indolenten Beginn bis zu einer Verschlechterung des Allgemeinzustands innerhalb weniger Stunden. Zu den frühen Zeichen gehören Trinkschwäche, Apnoen, Bradykardien, Lethargie oder Temperaturinstabilität. Hinzu kommen eine Nahrungsunverträglichkeit mit erhöhten Magenresten, galligem Rückfluss über die Magensonde oder galligem Erbrechen. Das häufigste Initialsymptom ist ein ausladendes Abdomen. In der Folge ist es als Zeichen einer peritonealen Reizung druckschmerzhaft. Zu diesem Zeitpunkt können ggf. auch mit zunehmendem Ileus stehende Darmschlingen palpiert und sonografisch auch Aszites nachgewiesen werden. Die lokalisierte Peritonitis kann entweder in eine generelle Peritonitis übergehen oder fokale Diskolorationen der Abdominalwand und Hautveränderungen verursachen (Abb. 4). Ferner kann frischblutiger oder okkult-blutiger Stuhl abgesetzt werden. Ein glänzendes, hochrotes Abdomen ist ein starker Prädiktor für eine NEC, findet sich jedoch nur bei <10 % der Kinder (Kosloske 1994). Zu den indirekten Zeichen der NEC gehört ein plötzlicher Anstieg des Ventilations- bzw. Oxygenierungsbedarfs als Ausdruck eines erhöhten intraabdominalen Drucks und metabolischen Umsatzes.

Die Laboruntersuchung ist unspezifisch und kann eine Leukozytose oder Leukopenie zeigen. Eine Thrombozytopenie tritt in 65–90 % der Fälle auf und geht mit einer gramnegativen Sepsis und Bindung der Thrombozyten durch Endotoxine einher. Eine rapide fallende Thrombozytenzahl ist mit einer schlechteren Prognose assoziiert (Maheshwari 2015). Ferner werden eine metabolische Azidose, eine Hypo- oder Hyperglykämie, Elektrolytimbalance oder eine gestörte plasmatische Gerinnung beobachtet. Typisch für eine NEC ist ein Anstieg von Akute-Phase-Proteine wie CRP, IL-6 und IL-10. Hierbei wurden die höchsten Level an IL-10 bei Kindern gemessen, die verstarben (Romagnoli et al. 2001). Ferner sind postoperativ persistierend hohe CRP-Werte mit einem komplizierten Verlauf wie intraabdominalen Abszessen, Strikturen und Sepsis assoziiert. Die Ursache für dieses Phänomen ist jedoch unklar.

In der Vergangenheit wurde die diagnostische Wertigkeit verschiedener alternativer Biomarker wie dem kalziumbindenden Protein Calprotectin im Stuhl untersucht. Calprotectin findet sich in neutrophilen Granulozyten und Makrophagen und ist ein wichtiger klinischer Marker für die Exazerbation einer CED. Bei Kindern mit NEC konnte gezeigt werden, dass ein fäkales Calprotectin von >2000 μg/g Stuhl mit Perforation und unter diesem Schwellenwert mit einem nur fokalen Befall assoziiert ist. Keine dieser Marker konnte sich in der Routinediagnostik durchsetzen (Berman und Moss 2011). In jüngsten Arbeiten wird über vielversprechende Biomarker im Urin berichtet, die jedoch ebenfalls noch keinen Einzug in die klinische Routine erhalten haben (Sylvester und Moss 2015).

Diese haben bei der Diagnostik der NEC keinen Stellenwert. Positive Kulturen aus Blut oder Stuhl von Kindern mit NEC variieren u. a. in Abhängigkeit von der intestinalen bakteriellen und nosokomialen Flora, der Entnahmestelle oder der Dauer einer vorangehenden antibiotischen Therapie. Es ist zudem unklar, welche (positiven) bakteriellen Kulturen die Krankheitsauslösenden widerspiegeln und welche „nur“ sekundäre opportunistische Mikroben darstellen, die durch das antibiotische Regime selektioniert wurden.

Bei Verdacht auf NEC sollte die orale oder enterale Nahrungszufuhr beendet und eine großlumige (>6 F) Magensonde zur kontinuierlichen Absaugen des meist galligen Mageninhalts gelegt werden. Ferner werden intravenöse Antibiotika gegen gramnegative und grampositive Bakterien gegeben. Hierbei wird die Breite der antibiotischen Therapie durch die hohe Rate an Bakteriämie gerechtfertigt. Die Auswahl der Antibiotika zielt auf die häufigsten mit NEC assoziierten Erreger ab, aber auch die nosokomiale Flora auf der NICU. Es gibt eine geringe Evidenz für die Überlegenheit einer bestimmten antibiotischen Kombination. Ein häufiges Regime beinhaltet die Gabe von Ampicillin mit entweder einem Aminoglykosid oder Cephalosporinen der 3. Generation plus Metronidazol. Wegen mitunter positiver Blutkulturen für koagulasenegative Staphylokokken verwenden manche Autoren initial einen Kombination aus Vancomycin und Gentamycin oder Vancomycin und einem Cephalosporin der 3. Generation. Im Falle einer prolongierten Symptomatik und insbesondere bei Nachweis von Pilzen sollte zudem an eine (nicht seltene) Pilzsepsis gedacht und die antimikrobielle Therapie um ein Antimykotikum erweitert werden.

Die Kinder benötigen viel Volumen zur Aufrechterhaltung einer adäquaten Diurese von mindestens 1 ml/kg/h und Ausgleich einer metabolischen Azidose. Die weitere Eskalation der intensivmedizinischen Therapie mittels Beatmung, Katecholaminen oder Blutprodukten, um z. B. eine Thrombozytopenie oder Koagulopathie auszugleichen, ist Aufgabe der Intensivmedizin.

Bei kritischem Zustand des Kindes müssen die Laborwerte sowie die Röntgenuntersuchungen zur Verlaufsbeurteilung 6- bis 8-stündlich wiederholt werden. Hierbei sollte eine ungerechtfertigte Sorge vor Röntgenstrahlen diese wichtige Diagnostik nicht verhindern (Strahlendosen: Babygramm: 0,02–0,04 mSv und für die Röntgenaufnahme des Abdomens: 0,02–0,03 mSv bei einer natürlichen Strahlenexposition in Mitteleuropa von 2 mSv pro Jahr) (Wilson-Costello et al. 1996).

Etwa 50 % der Kinder mit sehr geringem Geburtsgewicht (very low birth weight, VLBW) mit NEC benötigen eine chirurgische Therapie (Fisher et al. 2014) (s. oben, Abb. 1). Das primäre Ziel jeder chirurgischen Intervention ist die Entfernung von nekrotischem Darm bei maximalem Erhalt von Darmlänge. Theoretisch wäre der ideale Operationszeitpunkt erst bei sicherem Nachweis einer Nekrose und vor Darmperforation erreicht. Leider existieren hierfür gegenwärtig keine sicheren diagnostischen Parameter. Daher werden der bestmögliche Zeitpunkt einer chirurgischen Therapie, aber auch die Indikation sowie Technik kontrovers diskutiert.

Die einzig gesicherte Indikation zur chirurgischen Intervention ist das Pneumoperitoneum. Zu den relativen Indikationen gehören eine positive Parazentese, palpable Raumforderung, Erythem der Bauchwand, portalvenöse Luft, fixierte intestinale Schlinge und die klinische Verschlechterung trotz maximaler intensivmedizinischer Therapie.

Als Residuen der massiven Inflammation einer Darmschlinge kann eine Fibrose der Darmwand mit Striktur des Lumens zurückbleiben. Die Rate an intestinalen Strikturen variiert zwischen 19–24 % und ist häufiger nach einer konservativen Therapie der NEC (Heida et al. 2016). Die häufigste Lokalisation findet sich im Kolon (73 %). Im Bereich des Kolons sind Strikturen im Kolon ascendens (29 %) transversum (29 %) und descendens/sigmoideum (43 %) lokalisiert. Auch multiple Strikturen können in 19 % der Fälle vorliegen (Heida et al. 2016). Typische klinische Zeichen einer Striktur (Gedeihstörung, rektaler Blutabgang oder Ileus) finden sich in der Hälfte der Fälle und sollten mittels Kolon-Kontrasteinlauf abgeklärt werden. Bei Bestätigung der Diagnose ist die elektive Resektion der Stenose mit Anastomose indiziert.

Die NEC ist die häufigste Ursache eines Kurzdarmsyndroms (KDS) und macht etwa 30 % aller Fälle aus (Gutierrez et al. 2011). Man unterscheidet das anatomische KDS (verkürzte Darmlänge) vom funktionellen KDS (Malabsorption bei ausreichender Darmlänge). Zu den Gründen für letzteres gehören die Hypermotilität, Hypersekretion, bakterielle Überwucherung, Vitamin-B12-Mangel, Gallensäurenverlust und insbesondere eine Enterostomie. Ein Stoma kann durch einen exzessiven enteralen Elektrolytverlust zu einer nonanion gap acidosis mit niedrigem Bikarbonat führen. Der hieraus resultierende endoluminale Natriummangel ist wegen des Natrium/Glukose-Kotransporters 1 (SGLT1) mit einer Gedeihstörung assoziiert, da für die Resorption von Glukose aus dem Darm Natrium benötigt wird. Hierbei ist ein erniedrigter Natriumgehalt im Urin ein guter Indikator für die totalen Natriumspeicher (Wessel und Kocoshis 2007). Bei einem Natriumgehalt im Urin von <30 mmol/l sollte Natrium enteral zugeführt werden.

Die auch als Intestinal Failure Associated Liver Disease (IFALD) bekannte Erkrankung ist durch die prolongierte Applikation von TPN bedingt. Sie ist charakterisiert durch eine Hyperbilirubinämie, Hepatomegalie und erhöhte Leberenzyme wie der ALAT (GPT). Die beste Therapie ist die frühe enterale Ernährung mit niedrigen Volumina, die einen trophischen Effekt auf die intestinale Mukosa und den Gallefluss hat.

Nach konservativer oder operativer Therapie einer NEC kann diese in 4–6 % der Fälle wiederkehren (Stringer et al. 1993). Eindeutige Risikofaktoren für ein Rezidiv der NEC konnten bislang nicht gefunden werden. Es gibt Fallberichte über eine Assoziation mit supraventrikulärer Tachykardie und perkutaner transluminaler Angioplastie (Hajivassiliou und Pitkin 1998). Stringer et al. berichteten, dass >70 % der Kinder erfolgreich konservativ therapiert werden können (Stringer et al. 1993).

Lange Zeit ging man davon aus, dass die neurologische Entwicklung bei NEC durch die Frühgeburtlichkeit und Begleiterkrankungen bedingt sei. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass die NEC selbst einen Risikofaktor darstellt. Vohr et al. (2000) untersuchten die psychomotorische Entwicklung von 1151 Neugeborenen mit ELBW, die überlebt hatten, im korrigierten Alter von 18–22 Monaten und fanden sich in 25 % der Fälle signifikante Defizite, einen Bayley-II Mental Developmental Index von <70 (37 %), einen psychomotorischen Entwicklungsindex von <70 (29 %) sowie Seh- (9 %) und Hörminderung (11 %). Insgesamt war die NEC ein signifikanter Risikofaktor für eine pathologische neurologische Untersuchung und niedrigen Bayley Psychomotor Development Index.

In einer anderen Studie zum Einfluss einer NEC auf die neurologische Entwicklung wurden Kinder mit VLBW und NEC mit gematchten Kindern ohne NEC in einem korrigierten Alter von 12 und 20 Monaten verglichen (Sonntag et al. 2000). Trotz normalem Gedeihen konnten die Autoren bei Kindern mit NEC zu beiden Zeitpunkten der Nachuntersuchung in 55 % der Fälle eine signifikante Entwicklungsverzögerung feststellen im Vergleich zu 23 % bei den Kontrollen.

Im Rahmen eines endemischen Auftretens der NEC wurden identische Mikroorganismen bei sowohl Pflegepersonal als auch betroffenen Neonaten nachgewiesen. Ferner konnte gezeigt werden, dass die Verbreitung von Mikroorganismen und damit ein endemisches Auftreten durch eine verbesserte Hygiene durch die Intensivpflege verhindert werden kann (Lemyre et al. 2012).

Etwa 90 % der NEC-Fälle treten nach Beginn der enteralen Ernährung auf (Stoll 1994). Die NEC wird häufiger bei mit Formula ernährten als bei nüchternen Neonaten beobachtet, da der Darm via Formulanahrung bakteriell besiedelt wird. Auch wenn viele Autoren spezielle Fütterungsregime verwenden, konnten randomisierte Studien keinen Unterschied der NEC-Inzidenz zwischen verschiedenen Ernährungsprotokollen zeigen (langsamer versus schneller Kostaufbau) (Oddie et al. 2017).

Nichtresorbierbare Breitspektrumantibiotika wie Aminoglykoside (z. B. Kanamycin oder Gentamicin) sind in der Vergangenheit eingesetzt worden, um die Inzidenz der intestinalen Perforation zu senken. In einer randomisiert kontrollierten Studie wurde durch enterale Gabe von Vancomycin eine Reduktion der NEC-Inzidenz von 50 % berichtet. Auch die Metaanalyse von 5 Studien (456 Kinder) (Siu et al. 1998) zeigte eine signifikante Reduktion der NEC und mit NEC assoziierter Mortalität bei erhöhter Kolonisation mit resistenten Bakterien.

Der prophylaktische Einsatz von enteralen Antibiotika hat jedoch auch problematische Aspekte. Neben möglichen toxischen Nebenwirkungen der Aminoglykoside wurde eine vermehrte Resistenzentwicklung beschrieben. Darüber hinaus fördert die Antibiotikagabe die Pilzbesiedlung des Darms. In einer retrospektiven Kohortenstudie von 5693 Neonaten (<1000 g) konnten Cotton et al. zeigen, dass die Wahrscheinlichkeit für ein Kind, eine NEC zu entwickeln oder zu versterben, mit jedem Tag eines prophylaktischen Antibiotikaeinsatzes um 4 % stieg, v. a. wenn diese in den ersten 3 postpartalen Tagen begonnen und für mehr als 4 Tage gegeben wurde (Cotten et al. 2009). Die aktuelle Datenlage erlaubt daher keine Empfehlung einer routinemäßigen Applikation von enteralen Antibiotika für alle Hochrisiko-FG. Die Effektivität dieser Therapie ist nicht bewiesen, jedoch die Resistenzentwicklung gegen bestimmte Antibiotika.

Eine Ausnahme des Einsatzes von spezifischen Antibiotika kann jedoch ein endemisches Auftreten auf einer NICU und dem Nachweis eines möglichen ursächlichen Erregers sein.