Grundlagen der klinischen Genetik

Genetische Erkrankungen können entweder durch Mutationen in einem einzelnen Gen (monogene Erkrankung) oder aber in selteneren Fällen durch genetische Veränderungen in zwei oder mehreren Genen (digene, oligogene oder polygene Erkrankung) verursacht werden. Davon abzugrenzen sind multifaktorielle Erkrankungen, die auf ein Zusammenspiel aus Umweltfaktoren und häufig noch nicht im Detail bekannten genetischen Risikofaktoren zurückzuführen sind. Wenn ein Krankheitsbild verschiedene genetische Ursachen haben kann, bezeichnet man dies als heterogen. Typische Beispiele hierfür sind die angeborene Innenohrschwerhörigkeit, die hereditäre motorisch-sensorischen Neuropathien (HMSN, Charcot-Marie-Tooth-Erkrankung) oder auch der „Maturity Onset Diabetes of the Young“ (MODY), die sehr viele unterschiedliche genetische Ursachen haben können.

Die 46 Chromosomen des Menschen teilen sich in 2× 22 Autosomen und zwei Geschlechtschromosomen (Gonosomen, XX oder XY) auf. Alle Gene auf den Autosomen liegen daher im Zellkern in der Regel in doppelter Ausführung vor. Die einzelne Kopie eines Gens wird dabei als Allel bezeichnet. Von den meisten Genen haben wir daher zwei Allele, die sich häufig durch kleine Sequenzvarianten (sogenannte SNPs, „single nucleotide polymorphisms“) unterscheiden. Liegt eine Mutation nur auf einem von zwei Allelen vor, bezeichnet man diesen Zustand als heterozygot. Wenn dagegen beide Allele die gleiche Mutation aufweisen, liegt diese im homozygoten Zustand vor. Wenn auf den beiden Allelen eines Genes zwei unterschiedliche Mutationen vorliegen, nennt man dies compound (zusammengesetzt) heterozygot.

Bei monogenen Erkrankungen unterscheiden wir drei klassische Erbgänge: den autosomal dominanten, den autosomal rezessiven und den X-chromosomal rezessiven Erbgang. Hinzu kommt dann noch der mitochondriale Erbgang. Grundlage für das Erkennen eines Erbgangs ist das Aufzeichnen eines Familienstammbaums. Dies erfolgt in der Regel über mindestens drei Generationen. Dabei sollte möglichst eine einheitliche Nomenklatur verwendet werden (Abb. 1) (Bennett et al. 2008).

Verursacht eine Mutation auf einem Autosom bereits im heterozygoten Zustand die Ausprägung eines Krankheitsbildes, so liegt ein autosomal dominanter Erbgang vor. Merkmalsträger haben bei einem autosomal dominanten Erbgang ein 50%iges Risiko, die genetische Anlage an eigene Kinder weiterzugeben. Die Analyse eines Familienstammbaums kann deutliche Hinweise ergeben, dass eine vorliegende Erkrankung autosomal dominant vererbt wird, wenn sich Erkrankte in mehreren Generationen eines Stammbaums finden, keine Bevorzugung eines bestimmten Geschlechts besteht und die Erkrankung nicht unter Nachkommen eines gesunden Familienmitglieds auftritt (Abb. 2). Die klinische Ausprägung kann selbst innerhalb einer Familie bei vielen Erkrankungen mit einem dominanten Erbgang stark variieren, man spricht dann von einer variablen Expressivität. Entwickeln nicht alle Mutationsträger klinische Symptome, bezeichnet man dies als reduzierte Penetranz. Das Erkennen eines dominanten Erbgangs kann in solchen Fällen deutlich erschwert werden. Den Begriff kodominant verwendet man, wenn zwei unterschiedliche Allele eines Gens beide zur phänotypischen Ausprägung kommen. Beispiel hierfür ist das AB0-Blutgruppensystem. Eine dominante Mutation kann zu einem Funktionsverlust des entsprechenden Allels führen, sodass dadurch nicht mehr ausreichend Genprodukt für das Aufrechterhalten eines normalen Phänotyps gebildet wird. Man bezeichnet dies als Haploinsuffizienz. Eine Mutation kann aber selber durch einen Funktionszugewinn einen pathologischen Effekt haben. In diesem Fall spricht man vom dominant negativen Effekt. Beispiele hierfür sind die Achondroplasie oder auch die Chorea Huntington. Dominante Erkrankungen können in einer Familie auch neu auftreten, d. h., gesunde Eltern bekommen ein betroffenes Kind. Dabei handelt es sich meist um eine Neumutation. Die Häufigkeit von Neumutationen kann je nach Erkrankung sehr unterschiedlich sein. Sie liegt bei der Achondroplasie die Neumutationsrate beispielsweise bei über 80 %, bei der Chorea Huntington ist sie dagegen äußerst gering. Für einige Erkrankungen mit hoher Neumutationsrate wird als Risikofaktor ein erhöhtes väterliches Alter angenommen. In seltenen Fällen bekommen Paare mehr als ein Kind mit derselben scheinbaren Neumutation, obwohl sich diese im Blut der Partner nicht nachweisen lässt. Dann liegt vermutlich ein Keimzellmosaik vor. Hierunter versteht man das Vorliegen einer Mutation nur in einem Teil der Keimzellen bei einem der beiden Partner. Dies ist bei der genetischen Beratung von Paaren mit weiterem Kinderwunsch insbesondere bei Krankheitsbildern wie Muskeldystrophie Duchenne oder Osteogenesis imperfecta immer zu berücksichtigen.

Beim autosomal rezessiven Erbgang tritt eine Krankheit nur auf, wenn beide Allele des ursächlichen Gens eine Mutation aufweisen. In der Regel wird dann kein entsprechendes Genprodukt mehr gebildet. Typische Beispiele für autosomal rezessive Krankheitsbilder sind die meisten Stoffwechselerkrankungen oder auch die zystische Fibrose und die spinale Muskelatrophie. Die Eltern eines betroffenen Patienten sind in aller Regel jeweils heterozygote Anlageträger (Abb. 3). Das Wiederholungsrisiko für Geschwister eines betroffenen Patienten beträgt bei einem autosomal rezessiven Erbgang 25 %. Gesunde Geschwister sind mit einer Wahrscheinlichkeit von 66,6 % (=2/3) erneut heterozygote Anlageträger. Für deren Kinder würde nur dann ein erneutes Wiederholungsrisiko bestehen, wenn auch deren Partner zufällig heterozygote Anlageträger sind. Die Häufigkeit von heterozygoten Anlageträgern in der Bevölkerung nennt man Heterozygotenfrequenz. Sie berechnet sich nach dem Hardy-Weinberg-Gesetz (Abb. 4). Für eine Erkrankung mit einer Häufigkeit von 1:10.000 in der Bevölkerung errechnet sich daraus eine Heterozygotenfrequenz von 1:50. Da blutsverwandte Partner einen Teil ihrer Erbanlagen von einem Vorfahren gemeinsam haben, kommen autosomal rezessive Erkrankungen bei Verwandtenehen häufiger vor als in der Normalbevölkerung. So haben Cousin und Cousine ersten Grades beispielsweise 1/8 (12,5 %) ihrer Gene gemeinsam. Daraus resultiert ein Risiko von 1/16 (6,25 %), dass ein gemeinsames Kind für ein urgroßelterliches Allel eines Gens homozygot ist.

Typischerweise ist beim X-chromosomal rezessiven Erbgang nur das männliche Geschlecht betroffen, da Männer im Gegensatz zu Frauen nur ein X-Chromosom besitzen. Mütter eines betroffenen Jungen sind häufig Konduktorinnen, d. h., sie sind heterozygot für die genetische Veränderung auf dem X-Chromosom. In der Regel weisen Konduktorinnen von X-chromosomal rezessiven Erkrankungen keine Krankheitssymptome auf, in seltenen Fällen können sie aber eine abgeschwächte Symptomatik aufweisen. Konduktorinnen geben das betroffene X-Chromosom mit einer 50%igen Wahrscheinlichkeit an eigene Kinder weiter. Das Erkrankungsrisiko beträgt daher für Söhne 50 %, Töchter sind mit einer 50%igen Wahrscheinlichkeit erneut Konduktorinnen (Abb. 5). Ein betroffener Mann gibt sein X-Chromosom an alle Töchter weiter, die dann erneut Konduktorinnen sind. Söhne eines betroffenen Mannes erben dagegen vom Vater das Y-Chromosom und bleiben daher gesund. Typische Beispiele für X-chromosomal rezessive Erkrankungen sind die Hämophilie A, die Muskeldystrophie Duchenne oder das Fragile X-Syndrom. Im Gegensatz zum X-chromosomal rezessiven Erbgang ist beim X-chromosomal dominanten Erbgang neben dem männlichen Geschlecht auch das weibliche Geschlecht betroffen. Die Krankheit manifestiert sich dabei in der Regel im männlichen Geschlecht deutlich schwerer als im weiblichen Geschlecht. Dies kann soweit führen, dass die Erkrankung wie beispielsweise beim Rett-Syndrom im männlichen Geschlecht bereits pränatal letal verläuft. In diesem Fall gibt es dann nur weibliche Betroffene.

Auch genetische Veränderungen in der mitochondrialen DNA (mtDNA) können vererbt werden. Da die Mitochondrien in den Spermien im Schwanzteil liegen, gelangen sie bei der Befruchtung nicht in die Eizelle. Daher wird nur die mütterliche mtDNA über die Eizelle an Nachkommen weitergegeben. Mutationen in der mtDNA werden folglich ausschließlich von Frauen an alle Kinder vererbt. Die mtDNA hat aufgrund einer fehlenden DNA-Reparatur eine sehr viel höhere Mutationsrate als die DNA im Zellkern. Da die mtDNA in der Regel in mehreren Kopien in einem Mitochondrium vorliegt und diese wiederum in vielen Kopien in jeder Körperzelle, können in Zellen neben normalen mtDNA-Molekülen auch Moleküle mit einer Mutation vorhanden sein. Diesen Zustand bezeichnet man als Heteroplasmie. Beispiele für mitochondriale Erbkrankheiten sind die Lebersche Optikusatrophie (Abb. 6) oder auch die mitochondriale Enzephalopathie mit Laktatazidose und schlaganfallähnlichen Episoden (MELAS). Mitochondrialen Erkrankungen ist häufig eine klinische Beteiligung von zentralen Nervensystem und Muskulatur gemeinsam.

Multifaktorielle Erkrankungen (oder auch komplexe Erkrankungen genannt) folgen keinem klassischen monogenen Erbgang. Sie entstehen aus einem Wechselspiel aus vielen genetischen Faktoren und exogenen Ursachen (Umweltfaktoren). Der Übergang von monogenen Erkrankungen hin zu multifaktoriellen Erkrankungen ist teilweise fließend, da z. B. bei vielen autosomal dominant erblichen Erkrankungen die Gründe für eine verminderte Penetranz oder auch eine variable Expressivität nicht geklärt sind. So ist bei der Chorea Huntington die Penetranz beispielsweise nahezu 100 %, dagegen liegt sie beim autosomal dominant erblichen Brust- und Eierstockkrebs für das Mammakarzinom bei bis zu 85 % und für das Ovarialkarzinom in der Größenordnung von 50 % (Meindl et al. 2011). Für homozygote Mutationsträger im HFE-Gen (Hämochromatose) geht man im geschlechtsabhängig von einer Penetranz von 10 bis 50 % aus (Tab. 1).

Multifaktorielle Erkrankungen sind in der Regel deutlich häufiger als monogene Erkrankungen. Zu ihnen zählen die meisten „Volkskrankheiten“, aber auch einige angeborene Fehlbildungen wie z. B. Lippen-Kiefer-Gaumenspalten oder Neuralrohrdefekte. Multifaktorielle Erkrankungen können teilweise deutliche Geschlechtsunterschiede bei der Häufigkeit in der Bevölkerung aufweisen. So ist die angeborene Hüftgelenksluxation oder auch die Multiple Sklerose im weiblichen Geschlecht deutlich häufiger als im männlichen Geschlecht, die Pylorusstenose ist dagegen umgekehrt im männlichen Geschlecht sehr viel häufiger. Bei der Einschätzung des Wiederholungsrisikos für Geschwisterkinder oder Nachkommen von Betroffenen ist man bei multifaktoriellen Erkrankungen in der Regel auf empirische Daten angewiesen. Als Carter-Effekt bezeichnet man dabei das Phänomen, dass das Wiederholungsrisiko größer ist, wenn bei Erkrankungen mit Geschlechtsunterschieden das seltenere Geschlecht betroffen ist. So ist das Wiederholungsrisiko für Kinder eines Mannes mit Multipler Sklerose höher als bei einer Frau mit dieser Erkrankung.

Viele Dysmorphie- und Fehlbildungssyndrome haben eine charakteristische Fazies, die wesentlich zur Diagnosestellung beitragen. Typische Beispiele sind das Cornelia-de-Lange-Syndrom, das Rubinstein-Taybi-Syndrom oder das Kabuki-Syndrom. Um diese fazialen Merkmale zu erkennen, bedarf es einer fazialen Phänotypanalyse, die die Kenntnis bestimmter Begrifflichkeiten voraussetzt.

Bei der fazialen Phänotypanalyse sollte man systematisch vorgehen und die einzelnen Regionen genau beschreiben.

Eine allgemein akzeptierte Nomenklatur für angeborene Anomalien existiert – zumindest gilt dies für den deutschsprachigen Raum – bisher nicht. Dabei hat es aber in der Vergangenheit besonders auf internationaler Ebene wiederholt Versuche gegeben, zu einer einheitliche Klassifikation und Nomenklatur zu kommen. Spranger et al. (1982) haben als Ergebnis einer internationalen Arbeitstagung in Mainz im Jahre 1978 eine ausführliche Zusammenstellung aller wesentlichen Begriffe zur Beschreibung von Entwicklungsanomalien veröffentlicht.

Unter einer Fehlbildung versteht man den morphologischen Defekt eines Organs, eines Teils davon oder einer Körperregion als Ergebnis eines abnormen embryonalen Entwicklungsprozesses. Beispiele für eine Fehlbildung sind der Balkenmangel, die Gaumenspalte, ein Herzfehler oder die Hypospadie. Sonderformen derartiger Entwicklungsstörungen stellen die Hypoplasie, die Aplasie und ihre Extremform, die Agenesie, dar. Während die Hypoplasie eines Organs oder einer Körperregion Ausdruck einer verminderten Zellzahl ist, bezeichnet Aplasie das Fehlen eines Körperteils/Organs als Folge einer zwar vorhandenen, aber nicht entwickelten Anlage (Primordium). Bei der Agenesie fehlt das Organ ebenfalls, hier allerdings als Folge einer fehlenden Anlage. Ebenfalls als primäre Entwicklungsstörung ist die Dysplasie aufzufassen. Sie beschreibt eine abnorme Gewebsdifferenzierung (Dyshistogenese) mit dem Ergebnis einer Formveränderung. Als Beispiele wären anzuführen die Osteogenesis imperfecta, das Marfan-Syndrom oder die polyzystische Nierenerkrankung. Lokalisierte (regionale) Dysplasien stellen beispielsweise Hämangiome oder auch die Angiofibrome bei der tuberösen Sklerose dar.

Auch sekundär kann es nach ursprünglich normal verlaufender embryonaler Entwicklung zu Veränderungen der Masse oder der Form eines Organs/Gewebes kommen; die zugrunde liegenden Prozesse und das jeweilige Ergebnis werden mit Begriffen wie Deformation, Disruption und Atrophie beschrieben. Deformation bezeichnet die abnorme Form/Größe oder auch Position eines Teils des Körpers als Folge der Einwirkung mechanischer Kräfte. Dabei können Faktoren wirksam werden, die von außen („extrinsic“) die fetale Entwicklung beeinträchtigen, beispielsweise in Form einer Raumbeengung infolge Uterusanomalie oder Fruchtwassermangels. Auf der anderen Seite können diese Faktoren auch vom Fetus selbst („intrinsic“) ausgehen. So kann die eingeschränkte fetale Beweglichkeit bei den kongenitalen Muskeldystrophien oder bestimmten Defekten des Zentralnervensystems zu schweren Deformationen der großen und kleinen Gelenke führen. Beispiele für postnatale Deformationen wären die Varisierung der unteren Extremitäten („O-Beine“) infolge Rachitis oder der Plagiozephalus infolge zerebraler Bewegungsstörung.

Eine Disruption (sekundäre Fehlbildung) kennzeichnet einen morphologischen Defekt eines Organs (oder Organteils) oder einer Körperregion als Folge einer exogenen Störung eines ursprünglich normalen Entwicklungsprozesses. Derartige „Störfaktoren“ sind beispielsweise bestimmte intrauterine Infektionen (Rötelnvirus), medikamentöse Teratogene (Thalidomid) oder mechanische Einwirkungen in Form sog. Amnionbänder. Schließlich bezeichnet man die Abnahme einer ursprünglich normal entwickelten Gewebs- oder Organmasse infolge verminderter Zellgröße/Zellzahl als Hypotrophie bzw. Atrophie bei schwerer Ausprägung.

Eine Assoziation beschreibt eine statistisch gehäufte, über den Zufall hinausgehende, mehr oder weniger konstanter Kombination von Anomalien, ohne dass eine Aussage über die Pathogenese und insbesondere nichts über die Ätiologie dieser kombinierten Fehlbildung gemacht wird. Die Verwendung des Begriffs impliziert ausdrücklich eine ätiologische (kausale) Heterogenität. Als Beispiel kann die VATER-Assoziation (Akronym aus „Vertebral, Anal, Tracheo-Ösophageal und Renal/Radial anomalies“) genannt werden.

Beim polytopen Entwicklungsfelddefektliegen zwar auch zwei oder mehr räumlich voneinander getrennte Anomalien vor, diese erklären sich aber aus der gestörten Embryogenese eines postulierten „polytopen Entwicklungsfeldes“. Beispiele hierfür wären kombinierte akrorenale Anomalien oder akrofaziale Dysostosen.

Eine ganze Reihe (Kaskade) von Anomalien, die sich auf eine einzige bekannte (oder wahrscheinliche) primäre Anomalie oder einen mechanischen Faktor zurückführen lassen, wird als Sequenz bezeichnet. Ein Beispiel hierfür wäre die (Pierre-)Robin-Sequenz. Pathogenetisch bewirkt eine einzige, primäre Anomalie, nämlich eine ausgeprägte Hypoplasie der Mandibula, die Verlagerung der embryonalen Zunge nach dorsal und kranial und hat damit eine Verschlussstörung der Gaumenfortsätze zur Folge mit dem Ergebnis einer breiten, U-förmigen Gaumenspalte. Aus diesen anatomischen Defekten wiederum ergeben sich zwangsläufig mehr oder weniger ausgeprägte funktionelle Störungen wie Glossoptosis, Atem- und Ernährungsstörungen, die wiederum mit der Gefahr hypoxämischer Hirnschäden und/oder einer Dystrophie des Kindes verbunden sind.

Weitere Beispiele sind die Potter(Oligohydramnion)-Sequenz und auch die Myelomeningozele, die eine komplexe anatomische und funktionelle Symptomatik umfasst, die sich letztlich aus einem einzigen embryonalen Basisdefekt, einer Verschlussstörung des Neuralrohrs (sog. Neuralrohrdefekt), ableitet.

Im GenDG wird zwischen Aufklärung und genetischer Beratung unterschieden. Vor einer genetischen Untersuchung muss eine Aufklärung durch den verantwortlichen Arzt über das Wesen der Untersuchung, mögliche Ergebnisse und Konsequenzen der genetischen Untersuchung erfolgen. Außerdem muss in diesem Rahmen ein schriftliches Einverständnis für die geplante genetische Untersuchung eingeholt werden. Bei nicht einwilligungsfähigen Personen muss eine Einwilligung des gesetzlichen Vertreters vorliegen. Der Arzt muss diesen Vorgang schriftlich dokumentieren. Wichtig ist hier, dass der Ratsuchende seine Einwilligung zu jedem Zeitpunkt widerrufen kann (Recht auf Nichtwissen). Bei nicht behandelbaren Krankheiten ist die genetische Beratung zur Ergebnismitteilung verpflichtend, wohingegen sie natürlich auch bei behandelbaren Krankheiten sinnvoll ist.

Die genetische Beratung soll dem Ratsuchenden oder der Familie helfen, medizinische und genetische Sachverhalte zu verstehen, die dann die Basis für eine selbstständige Entscheidung darstellen. Sie soll aber auch das Recht auf Nichtwissen gewährleisten. Die genetische Beratung soll allgemein verständlich und ergebnisoffen erfolgen. Im GenDG wird besonderer Wert darauf gelegt, dass der ratsuchenden Person nicht nur Informationen über mögliche medizinische, sondern auch über psychosoziale und psychische Konsequenzen der Untersuchung mitgeteilt werden. Zusätzlich soll auf bestehende Selbsthilfegruppen hingewiesen werden und, wenn möglich, Kontakte zu anderen Betroffenen vermittelt werden. Der Inhalt der genetischen Beratung soll schriftlich dokumentiert werden und auf Wunsch dem Ratsuchenden in schriftlich verständlicher Form zur Verfügung gestellt werden.

Das GenDG unterscheidet zwischen genetischer Beratung bei diagnostischen, prädiktiven und vorgeburtlichen genetischen Untersuchungen. Die genetische Beratung soll der Arzt bei jeder diagnostischen Untersuchung anbieten, wohingegen sie bei jeder prädiktiven Beratung angeboten werden muss. Für den Ratsuchenden bleibt die Wahrnehmung des Angebots als Ausdruck seines Selbstbestimmungsrechts freiwillig. Während diagnostische genetische Untersuchungen von jedem Arzt nach Aufklärung und schriftlicher Einwilligung vorgenommen werden können (§ 7 Abs. 1,1) darf entsprechend § 7 Abs. 1,2 eine prädiktive genetische Untersuchung nur von Ärzten für Humangenetik oder von Ärzten, die sich entsprechend für genetische Untersuchungen qualifiziert haben, durchgeführt werden.

Eine prädiktive Diagnostik, das bedeutet eine Diagnostik, die vor Ausbruch einer spät auftretenden erblichen Erkrankung durchgeführt wird, hat für die ratsuchende Person eine große Bedeutung. Zu den Krankheiten, die prädiktiv diagnostiziert werden können, gehören z. B. erbliche Formen von Darmkrebs, Brustkrebs, Eierstockkrebs oder Schilddrüsenkrebs, Chorea Huntington oder auch autosomal rezessive Krankheitsbilder wie die Hämochromatose oder bestimmte Formen einer spinalen Muskelatrophie. Die prädiktive Diagnosestellung kann der Manifestation der Krankheit unter Umständen um Jahrzehnte vorausgehen. Durch eine solche Untersuchung kann zum einen ein Krankheitsausschluss und damit eine psychische Entlastung der Ratsuchenden Person erfolgen. Zum anderen kann der molekulargenetische Nachweis einer Genveränderung aber auch präventive oder therapeutische Konsequenzen haben. Für spät manifestierende neurodegenerative Erkrankungen wie z. B. Chorea Huntington, für die es bisher keine ursächliche Therapie gibt, kann der Ausschluss oder Nachweis einer krankheitsverursachenden Mutation große Bedeutung für die Lebens- und Familienplanung haben. Es ist aber auch zu berücksichtigen, dass die prädiktive Diagnostik für die ratsuchende Person psychische, soziale oder auch finanzielle Probleme mit sich bringen kann. Nach genetischer Beratung sollte dem Ratsuchenden eine angemessene Bedenkzeit im Hinblick auf die Durchführung der genetischen Untersuchung zur Verfügung gestellt werden.

Bei einer prädiktiven genetischen Untersuchung muss vor der genetischen Untersuchung und nach Vorliegen des Untersuchungsergebnisses eine genetische Beratung durch eine ärztliche Person angeboten werden, die die Qualifikation nach § 7 Abs. 1 und 3 GenDG erfüllen muss. Vor und nach prädiktiven genetischen Untersuchungen können bei Bedarf Unterstützungsangebote z. B. durch Psychologen oder Psychotherapeuten angeboten bzw. vermittelt werden. Prädiktive genetische Untersuchungen bei Minderjährigen dürfen nur mit Zustimmung des gesetzlichen Personensorgeberechtigten vorgenommen werden, wenn präventive oder therapeutische Maßnahmen möglich sind. Prädiktive genetische Untersuchungen im Zusammenhang mit einem Arbeitsverhältnis sollten nur dann durchgeführt werden, wenn der Test dem Schutz des Arbeitnehmers dient und es um den voraussehbaren Ausbruch einer genetischen Krankheit geht, die mit dem Arbeitsverhältnis in unmittelbarem Zusammenhang steht.

Aufgrund der Forderungen des GenDG wird der Beratungsbedarf, insbesondere was den Bereich der Pränataldiagnostik angeht, deutlich gesteigert und kann von der Gruppe der Fachärzte für Humangenetik nicht allein bewältigt werden. Daher hat der Gesetzgeber angeordnet, dass die genetische Beratung nur von Ärzten mit einer besonderen Qualifikation durchgeführt werden dürfen. Hierzu hat die Gendiagnostik-Kommission eine entsprechende Richtlinie erarbeitet. Fragestelllungen, die über die eignen Fachgrenzen hinausgehen, sollen auch in Zukunft im Wesentlichen durch Fachärztinnen und Fachärzte für Humangenetik oder Ärzten mit der Zusatzbezeichnung Medizinische Genetik erfolgen. Durch diese Qualifikation soll die Ärztin/der Arzt in die Lage versetzt werden, genetische Daten interpretieren und einordnen zu können, um sie dann in verständlicher Form dem Ratsuchenden vermitteln zu können. Hierzu zählen neben der Erörterung medizinischer und genetischer Sachverhalte im Zusammenhang mit genetischen Krankheiten auch psychische, soziale und ethische Aspekte. Der Ratsuchende muss auf diese Weise in die Lage versetzt werden, genetische Daten zu verstehen und eine Grundlage zu erhalten, autonome Entscheidungen im Hinblick auf die Inanspruchnahme genetischer Untersuchungen und der Befundmitteilung zu treffen.

Die Qualifikation unterscheidet sich von der einer/s Fachärztin/Facharztes für Humangenetik und Ärztin oder Arzt mit Zusatzbezeichnung Medizinische Genetik und wird – unabhängig davon, ob sie diagnostische oder prädiktive Beratungen betrifft – als „fachgebundene Qualifikation zur genetischen Beratung“ bezeichnet. Der Begriff der fachgebundenen Qualifikation soll ausdrücken, dass die Beratung innerhalb der eigenen Fachgrenzen erfolgen soll. Es wird in der Richtlinie ausdrücklich darauf hingewiesen, dass bei Fragestellungen, die das eigene Fachgebiet überschreiten, eine Überweisung zur Fachärztin/Facharzt für Humangenetik oder zu Ärztinnen und Ärzten mit der Zusatzbezeichnung Medizinische Genetik erfolgen soll.

Die Qualifikation unterscheidet zwischen einer Qualifikationsmaßnahme für die fachgebundene genetische Beratung und einer Qualifikationsmaßnahme für die fachgebundene genetische Beratung im Kontext der vorgeburtlichen Risikoabklärung

Die Qualifikationsinhalte der Richtlinie umfassen drei Teile:

Die detaillierte Darstellung ist der Richtlinie über die Anforderung über die Anforderung an die Qualifikation zur Genetischen Beratung zu entnehmen (siehe Gendiagnostik-Kommission 2011).